药品生产过程质量风险产生的原因及控制探讨

药品生产过程质量风险产生的原因及控制探讨

王梓豪 史典 杨文学

广州白云山光华制药股份有限公司 广东广州 510285

摘要：目的：分析药品生产过程质量风险产生的原因与控制方法。方法：分析了药品质量风险管理内涵，并且讨论了药品生产过程质量风险产生的药品生产管理漏洞、化学制药工艺存在的问题、药物自身特殊性等因素对药品生产过程质量带来的影响。结果：采取药品生产过程质量风险控制可以降低质量风险。结论：通过完善的生产过程质量风险管理体系、应用过程分析技术、发挥药政质量管理部门的导向作用可以达到质量风险控制效果。

关键词：药品生产过程；质量风险；原因；控制

药品生产的质量控制需要利用科学的检验方法，需要对药品生产的整个过程进行质量控制，需要保证药品生产各个环节都具有合理性。在药品生产中存在诸多影响药品质量的因素，需要对药品生产的各个环节加以监督，分析风险产生的多种因素，之后建立完善的质量控制体系，进而保证药效，保证群众的用药安全，促进我国医药事业健康发展，以下进行相关分析。

一、药品质量风险管理概述

质量风险管理就是在产品生产周期内进行管理的机制，对于药品的整个周期生产中也需要加强质量评估、控制以及审核，这是由于药品的管理涉及多个流程与影响因素，需要对控制措施进行评估，进而降低风险。在药品生产的过程中进行质量控制主要是综合性监督管理，重点放在疗效和安全管理方面，通过风险控制可以为疾病防控提供安全保障。为此，制药企业需要把重点放在药物的防治方面，对研发、生产、经营等环节的影响因素加以控制^[1]。

二、药品生产过程质量风险产生的原因

（一）药品生产管理漏洞

其一是质量管理与GMP脱节。在药物的生产过程中GMP是基础和质量管理的依据，强调进行过程管理，对于企业需要将GMP作为质量管理的根据，引导员工具有质量控制意识。然而部分主要企业员工的质量控制意识不足，只是了解文件内容，但是生产过程中没有严格执行；其二，工艺流程较为随意。制药企业在国家的严格管控下开始上线规范化生产，然而部分企业的风险意识缺乏，在药物生产过程中对工艺和流程没有严格遵守，容易导致药物质量不能完全达到要求。

（二）化学制药工艺存在的问题

在药物的生产与利用中需要分析化学合成工艺路线与试剂、溶媒、参数控制效果。不过部分企业的化学合成环节对参数控制效果不佳，不能满足药物检测和治疗控制要求，还存在制药的设备与工艺匹配问题，导致了制药的过程中存在污染物排放看效果不佳问题。此外，部分制药企业设备自动化程度偏低，缺乏对参数的控制，导致不同批次的药品差异性加大。这些问题都对化工制药的工艺带来挑战，化工制药企业也需要加强工艺创新，这样才能实现自身的长远发展^[2]。

（三）药物自身特殊性

药品生产原料中包括多种原材料与辅料，并且会由于供应商、工艺不同导致药物的品种与质量存在差异。此外，不同的药品在包装上也有严格要求。从工艺的角度讲，生产期间多项工艺也让生产质量控制难度大，比如对温度、湿度、光照要求很高的维生素类等有效成分，控制不好将导致药效出现变化。

三、药品生产过程质量风险控制

（一）完善生产过程质量风险管理体系

企业需要建立药品生产质量风险控制文件，将其作为药品生产的依据。具体措施如下：其一，完善内部控制制度。药品的生产质量标准对药品检验有着直接影响，也是保证药品生产质量的关键措施。需要生产企业制定科学的内控标准；其二，完善物料管理的体系。制药企业需要对原料以及辅料的采购制定出严格规定，其中包括了质量检验、物料发放、库存管理；其三，制定完善的药品生产操作文件，并且配合技术手段评估各个单元的药品生产风险，其中包括了一般操作与高风险操作，对高风险操作更要制定严格的控制文件，明确质量控制的要点；其四，制定药品成品的审核制度。制药企业需要明确审核要点，达到质量要求后才能可以销售带市场^[3]。

（二）加强过程分析技术应用

在过程分析的过程中需要对相关技术加以利用，其中美国FDA官方机构在该方面走在世界前列，通过过程分析可以改变药品生产中的相关工艺，比如采用离线检验的方式保障药物的质量。过程分析技术可以实时监测关键质量以及参数，可以对系统进行设计与控制。在当前的制药领域，过程分析仪器、过程控制工具不可或缺，比如小柴胡颗粒的工艺需要高效液相色谱仪、紫外分光光度计、真空干燥箱、通用型烘箱、电子天平，再如氨咖黄敏胶囊的制备需要挤出机滚圆机。此外，需要对质量风险的理念渗透，结合生产品种全面分析生产工艺和质量，找出生产工艺与质量控制的关联，明确重点控制工序并加以防范。当前的近红外光谱分析技术在药品生产中具有广阔前景，随着该技术的发展可以对多种药物进行质量监测，通过数字化设备与定量化运行实现过程分析，达到降低风险的目标^[4]。

（三）发挥药政管理部门的导向作用

在制药的风险管理中，国家不断完善药品生产监管体系，并且组建了监管机构，但是普遍具有行政管理的色彩，对质量管理缺乏有效指导。因此，需要继续发挥行政部门导向作用，不仅要完善药品生产风险管理的制度，还需要完善评估指南，制定出更加完善的法规，创建药品生产的监管体系。此外，现阶段借助大数据信息技术可以追溯，对生产的各个环节追溯，对存在的问题加以解决。政府药监部门要进行不定期的抽查，让生产工艺和申报工艺具有一致性，并且对于存在问题的企业要求整改

^[5]。

结束语：

综上所述，在药品的生产过程中，质量风险与诸多因素有关，当前的医药行业正在向着规范化的方面发展，需要继续从生产环节入手，加强对销售过程的监控与追溯，通过完善的质量管理体系保障群众的健康。

参考文献：

[1]程帅,刘强.药品生产过程质量风险产生的原因及控制[J].新商务周刊,2020，12(4):247.

[2]韩磊.试论药品生产过程质量风险产生的原因分析及控制[J].健康大视野,2019,22(16):64-65.

[3]刘玲.药品生产过程质量风险产生的原因及控制分析[J].魅力中国,2020,12(44):255.

[4]张晓乐,孙宝芝,王倩.谈食品药品生产过程质量风险产生的原因与控制[J].饮食保健,2019,6(26):67-68.

[5]李文美,吴杰.药品生产过程质量风险产生的原因及控制策略探讨[J].康颐,2020,13(12):273.

作者姓名：王梓豪 性别：男 民族：汉 出生年月:1993.06 籍贯:广东广州

学历：本科 毕业院校：南方医科大学 现有职称：助力工程师