注射用谷胱甘肽引起药疹1例

注射用谷胱甘肽引起药疹 1 例

李芳玉 和魁群 尹如凯 杨凯丽 欧云珍 苏艳梅 林意菊 *

大理大学 云南大理 671000

摘要：目的为防治注射用谷胱甘肽引发不良反应提供参考。方法报道１例服用注射用谷胱甘肽后引起过敏反应时的临床表现。结果注射用谷胱甘肽轻则表现为大面积皮疹，重则还可能会引发过敏性休克，因此注射用谷胱甘肽引起过敏反应的防止以及出现过敏反应后的对症治疗应成为临床关注的重点。结论应重视应用注射用谷胱甘肽时引发的不良反应，用药时更加密切关注患者，以便于最大程度减少其不良反应所造成的危害。

关键词：注射用谷胱甘肽；过敏反应；皮疹

1、 临床资料

患者：男，年龄：67岁，体重：62kg，身高：165cm；因“发现左侧腹股沟区可复性包块20天”经门诊以“左侧腹股沟”收入院。既往有“高血压”病史20年，规律服用“非洛地平缓释片”控制血压，目前血压控制尚稳定。入院体检：体温：36.2℃脉搏：75次/分 呼吸：20次/分 血压：171/113mmHg；入院相关辅助检查，肝功能：谷氨酰氨基转移酶204 U· L^－1，丙氨酸氨基转移酶32 U· L^－1，入院诊断：1、单侧腹股沟疝（左侧）；2、高血压。2021年8月31日10：10对其进行左侧腹股沟疝无张力修补术。8月31日12：05给予注射用还原型谷胱甘肽(重庆药友制药有限公司生产，批号:21231800)1.8g加入 5% 葡萄糖注射液 250 mL 静脉滴注。然9月1日患者双上肢出现红疹伴瘙痒，予口服“氯雷他定”10mg对症处理，9月2日患者全身皮肤可见广泛密集分布红色斑丘疹、瘙痒，诊断为：药物疹；处理：1、甲泼尼龙注射液120ml+0.9%氯化钠注射液250ml，ivgtt，qd 2、盐酸氮卓斯汀片2mg，口服， bid；3、炉甘石洗剂外搽患处 bid；遵嘱执行；患者用药后第三天皮肤红疹较前稍好转，治疗上继续予以抗过敏药处理；第四天患者丘疹伴瘙痒全身皮肤呈弥漫性红斑，处理：1、 注射用甲泼尼松龙琥珀酸钠120ml＋5%葡萄糖注射液250ml 静脉点滴 qd；2、维生素C注射用3.0g＋5%葡萄糖注射液100ml 静脉点滴 qd；3、盐酸异丙嗪注射液25mg 肌肉注射立即；4、糠酸莫米松乳膏10g 局部外用 bid；5、定期监测血压，遵此用药7天后患者红斑明显减少；患者于第10天好转出院。

2、讨论

2.1不良反应关联性评价

根据我国药品不良反应关联性评价标准^[1]对本例患者药物疹进行不良反应关联性评价：1、患者于2021年8月31开啥使用注射用谷胱甘肽，9月1日患者双上肢出现红疹伴瘙痒，注射用谷胱甘肽的可疑性跟过敏性皮疹的出现存在合理的时间相关性。2、该不良反应符合注射用谷胱甘肽已知的不良反应^[2] 。3、停止使用注射用谷胱甘肽并且对其进行对症治疗之后，患者皮疹逐渐减轻和好转。4、患者发生皮疹后未再使用注射用谷胱甘肽。5、患者用药较为简单，仅使用注射用谷胱甘肽并且可排除患者病情的进展以及其他治疗对其反应带来的影响。

根据药品不良反应关联性的评价标准，不良反应分析的5个原则选项中，五个选项中有4个选择“是”，则关联性评价应为“很可能”，因此考虑该患者的皮疹很可能是由注射用谷胱甘肽引发。

2.2不良反应发生的机制

2.2.1原有疾病、过敏史和发生过敏反应的关联性

经研究发现^[3-5] ，还原型谷胱甘肽可有效活化机体的超氧化物歧化酶（SOD），补偿化疗药物对SOD的消耗，稳定细胞膜和线粒体，进而能够结合机体亲电子基、氧自由基等毒性物质，有效清除自由基；另外其水解产物也为肝细胞 DNA 的合成提供了原料，有利于肝细胞的修复和再生。注射用谷胱甘肽的临床应用也相对较为广泛主要用于放疗、化疗以及肝脏疾病等辅助治疗。患者如有癌症化疗、慢性肝炎、肝硬化等基础疾病，谷胱甘肽引起的过敏发生会相对较高，进而推测过敏以及过敏性休克的发生可能与患者的免疫力较低相关。另外患者如存在慢性支气管炎、哮喘和荨麻疹病史，患者会更易发生过敏反应甚至过敏性休克，原因主要是考虑慢性支气管炎、哮喘和荨麻疹为变态反应，此类患者多处于高敏氧化应激状态中，一旦接触抗原更容易激发肥大细胞和嗜碱性细胞释放出组胺、激肽和白三烯等炎性因子，从而导致全身毛细血管通透性的增加，致使血浆外渗造成供体缺血，可累及多脏器衰竭而导致过敏及其过敏性休克的发生^[6] 。

2.2.2药物稳定性、滴速以及剂量与发生过敏反应的关联性

还原型谷胱甘肽虽其固体相对较为稳定，但其在水溶液中尤其不稳定，在药物生产、贮存和加工使用过程中很容易被氧化从而引入形成氧化型药物谷胱甘肽，过敏反应的发生概率因此也会随之有所增加；还原型谷胱甘肽分子结构里的巯基可与白蛋白的二硫键结合使其断裂，改变药物白蛋白的构象。生产、药物贮存以及使用处理过程中容易产生引入的各种杂质为氧化还原型谷胱甘肽是一种无活性的二硫键结构形式，可与蛋白质结构中的半胱氨酸残基发生巯基反应，导致蛋白质构象可能发生间接改变，从而出现过敏反应；尽管药物过敏以及过敏休克的发生与跟所用药物滴度给予后的剂量关系不大，但药物所导致的抗体滴度以及滴速的变化与药物血药浓度密切相关，因此，应高度重视使用药物之前的给药剂量以及使用药物后的滴注速度对引起过敏反应的影响

^[7]。

2.2.3合并用药与过敏反应发生的关联性

还原型谷胱甘肽为一种大分子化合物，容易与一些药物合成络合物或复合物，从而影响其疗效甚至于导致理化性质的改变，可能还会增加不良反应的发生。因此，应避免还原型谷胱甘肽与其他药物配伍使用，而是单独用0.9% 氯化钠注射液和 5% 葡萄糖注射液配置^[8]；同时临床药师以及医师在药物重整方面也要严格把控，避免重复用药。

2.3不良反应的防治

为了更安全有效地正确应用注射用谷胱甘肽减少其药物的不良反应，使用时应特别注意以下几点：①、医师或者药师一定要不断加强对药品相关使用说明书的熟悉，更加详细地了解相关药品与其配伍时的禁忌、不良反应、注意事项以及其他药品相互作用等。②、患者用药期间应密切关注,一旦出现不良反应的症状体征时应立即对其停药并且及时进行相关的医疗救治。③、为有效保障用药患者自身生命安全，应及时提示患者在最大程度上降低药品不良反应的风险。④、在使用还原型谷胱甘肽之前，必须首先要仔细地地检查并询问每位患者所使用类似药品时是否有过敏史，如存在含有过敏性的食物、药物过敏史或者有家族性过敏史者需慎用。⑤、应严格按照说明书的规定用5%葡萄糖注射液或者0.9%氯化钠注射液静脉稀释后单独静脉滴注，避免与其他药物混合使用^[9]。⑥、药品使用过程中应严格控制给药剂量和滴注速度,并对其加强监测^[10]。⑦、由于其发生过敏不良反应时间长短不一有的药物过敏反应患者在一次药物用药30min以内就会发生皮疹等过敏反应；而有些患者由于药物迟发性不良反应可能一次用药后几个小时甚至几天才会发生，因此过敏患者用药应特别注意仔细检查观察其在一次用药期间内出现过敏反应患者的身体诸如面色、皮肤、呼吸、口唇、血压、脉搏以及患者身体四肢的其他生理功能变化等异常情况，一旦患者用药发现不良反应，应立即停药并给予抗过敏和其他各种抗休克过敏药物联合治疗。由此提醒医务人员临床上应用注射用谷胱甘肽时，对不管是初次使用还是连续使用的患者必须要关注其临床使用的安全性,最大程度上预防或者避免致死性事件的发生。

参考文献

[1]管玫，钟光德，黄文志，等．药品不良反应病例报告评价标准的探讨［Ｊ］．中国药房，2008，19（26）：2054－2026．

[2]尹晓飞.注射用还原型谷胱甘肽钠致迟发型药疹1例［J］．中国药师，2009，12(11):1617．

[3] Yang XF, Li LC, Wang WH. Clinical observation of Shuganning combined with reduced glutathione in the treatment of liver damage after TACE for liver cancer[J]. Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine（现代中西医结合杂志）,2016, 25(9): 971-973.

[4] Zhang J. Therapeutic function of reduced glutathione to liver injury after chemotherapy of cancer[J]. Journal of Zhejiang University of Traditional Chinese Medicine（浙江中医药大学学报）, 2014, 38(5):601-602.

[5] Wang L, Lu LH, Zhong CS. Observation of the curative effect of magnesium isoglycyrrhizinate combined with reduced glutathione in the prevention and treatment of liver damage after TACE for hepatocel-lular carcinoma[J]. Chinese Hepatology（肝脏）, 2016, 21(1):63-65.

[6] Chen WF. Medical Immunology（医学免疫学）[M]. Beijing: People's Medical Publishing House, 2002: 198-200.

[7]廉果.注射用还原型谷胱甘肽致过敏性皮疹1例[J].医药导报,2012,31(12):1659.

[8]郭晓科, 王岩, 吴亚丽. 注射用还原型谷胱甘肽致过敏反应1例[J]. 护理研究：中旬版, 2007, 21(5):1.

[9]黄玉斌, 苏佳, 温建芳. 注射用还原型谷胱甘肽致过敏反应1例[J]. 药物流行病学杂志, 2003, 12(3):1.

[10]黄玉斌. 谷胱甘肽的不良反应文献分析[J]. 中国药业, 2007, 16(17):2.

作者简介:李芳玉（1996-06），女，彝族、云南丽江、硕士研究生，研究方向：为临床药学，

*通信作者：林意菊（1985-2），女，白族，云南大理，硕士研究生，主管药师，研究方向：为临床药学