百草晶丹胶囊对小鼠模型抑制肿瘤及镇痛作用的实验研究

百草晶丹胶囊对小鼠模型抑制肿瘤及镇痛作用的实验研究

白星春 杨松 *

沈阳联保中心药品仪器监督检验站 辽宁沈阳 110026

摘要：为验证百草晶丹胶囊抑制肿瘤及镇痛作用的药效，用小鼠移植H22肝癌和Lewis肺癌模型的实验方法，考察对肝癌和肺癌的抑制作用；采用扭体法观察镇痛作用^[1]。结果表明：百草晶丹胶囊小鼠胃内给药,对移植H₂₂肝癌和Lewis肺癌抑制率分别为37.6%和52.0%（P＜0.01）；其中、高剂量组有明显的镇痛效果, 与对照组比较（P＜0.05；P＜0.01）。结论：百草晶丹胶囊高剂量对小鼠H₂₂肝癌有一定抑制作用，中、高剂量组对小鼠Lewis肺癌有较强抑制作用；其中、高剂量均具有明显镇痛作用。

关键词:百草晶丹胶囊; 抗肿瘤作用;镇痛作用

百草晶丹胶囊为原沈阳军区联勤部制剂中心研制的用于抑制肿瘤及镇痛的中药制剂。该处方源于民间验方,中医按君、臣、佐、使的原则，结合现代中药临床药效研究, 对该组方进行加减，临床应用证明，有明显的肿瘤抑制及镇痛作用。本文通过动物模型的实验研究以验证其抑制肿瘤和镇痛作用。

1 肿瘤抑制率实验

1.1 药物来源与配制 百草晶丹胶囊由原沈阳军区联勤部制剂中心研制。注射用环磷酰胺为上海第十二药厂产品（批号001012），用前以生理盐水配成3mg/ml。

1.2 实验动物 昆明小鼠，体重20～23g，由中国医科大学实验动物中心提供（实验动物合格证号：辽实动字521号）。

1.3 实验方法 取小鼠50只，随机分为5组，每组10只，雌雄各半。按抗肿瘤药效学实验技术要求常规接种小鼠^[2]，取生长良好的小鼠移植肿瘤H₂₂肝癌和Lewis肺癌，于接种后24h分组给药，百草晶丹组浓缩药液10、20 及30ml/kg分为三个组。环磷酰胺阳性对照组，腹腔内注射环磷酰胺60mg/kg；空白对照组胃内给予等量生理盐水；百草晶丹肝癌模型胃内给.

药连续（1/d）9次，肺癌模型10次。停药后24h处死动物，剥瘤称重，与空白对照组比较计算抑瘤率，进行统计学处理。

1.4 试验结果 百草晶丹10、20、30ml/kg三个组，对H₂₂肝癌的抑瘤率

分别为12.8%、30.5%、37.6%（P＞0.05，P＜0.01，P＜0.01）；其体重平均增加分别为+4.6g、+5.2g、+4.5g，与对照组+5.3g相比，未见明显生长抑制，结果见表1。

表1 各组对小鼠H₂₂肝癌的抑制率比较

百草晶丹10、20、30ml/kg三个组，对Lewis肺癌的抑制率分别为29.5%、45.6%、52.0% （P＜0.01、P＜0.01、P＜0.01）；其体重平均增长分别为+4.2g、+3.9g、+4.5g，与对照组+1.5g相比，未见体重生长抑制，结果见表2。

表2 各组对小鼠Lewis肺癌的抑制率比较

2 镇痛作用试验

2.1 药物来源与配制

2.1.1 受试药品 百草晶丹应用时准确称取日用量（见表3），分别在乳钵内研磨15min左右，然后用50~60℃饮用水调至40ml，放置1h待用，每日9:00和15:00各胃内给药1次。

剂量换算及设计：本药毒性很低，测不出LD₅₀，故根据临床用量及本品可能配制的最高浓度按体表面积折算^[3]，小鼠各组用药量见表3。

表3 各剂量组用药设计配制情况

2.1.2 阳性对照药： 盐酸奈福泮注射液，沈阳第一制药厂生产，批号990503，规格为：1 ml/安瓶，含盐酸奈福泮20mg。根据临床用量，按体表面积折算公式，计算出小鼠腹腔注射量为2.62mg/kg。实验时从安瓶内取出0.5ml(10mg)，加蒸馏水至38.5ml，浓度为0.26mg/ml。

2.2 实验动物 动物来源同上。

取昆明种封闭群小鼠150只，体重17~23g（20±2.1g）。按体重组间一致的原则分为5组，每组30只，雌雄各半。分别为饮用水对照组，盐酸奈福泮注射液阳性对照组，百草晶丹低、中、高三个组，每5天称体重1次。

2.3 实验方法

2.3.1 饲养 各组动物皆按雌雄分笼饲养，每笼15只，自由饮水、饮食，室内空调温度25℃，两天清洁1次。注意观察小鼠用药后精神、皮毛、活动、大小便等情况。

2.3.2 给药 各剂量组每天胃内给药两次，用药体积为0.4ml/20g体重；空白对照组和阳性对照组给予等体积的洁净饮用水，用量为20ml/kg（0.4ml/20g，2/d），连续15天。

2.3.3 扭体试验 各剂量组小鼠，在第15天上午给药30min开始腹腔内注射0.5%的醋酸，0.2ml/20g体重，并计数15min内小鼠扭体数次。阳性对照组同时进行腹腔内注射奈福泮注射液（0.2ml/20g）30min后按上法作醋酸实验。小鼠腹腔内注射醋酸后出现臀部明显隆起，腹部内凹，躯干部伸直为扭体阳性^[3]。计数各组小鼠扭体次数，用计算机Excel程序进行方差齐性分析及t 检验。计数各组出现扭体的小鼠数（阳性）及未扭体的小鼠数（阴性），用卡方检验统计处理。

3. 讨 论

百草晶丹由灵芝、旋复花、延胡索、七叶莲、肿节风、蛇莓等12味中药组成，其组方和使用剂量是依据传统中医药理论“君、臣、佐、使”的原则和现代药效学实验结果^[4]，进行筛选和加减。采用先进的提取分离技术精制而成百草晶丹胶囊。据文献资料、和预备试验结果推论，灵芝、旋复花为君药，提取的有效成分药理作用以抑制肿瘤为主^[5]；延胡索、七叶莲为臣药，提取的有效成分药理作用以镇痛作用为主^[6]；肿节风、蛇莓等具有抑制肿瘤也有镇痛作用，为佐、使药。所选试验项目都与这两种作用密切有关，故可以认为试验项目的选择，就百草晶丹的药效而言具有很好的“合理性”和“有效性”。但因中药有效成分复杂，靶位以及机理各自不同，加之小鼠对百草晶丹的个体差异，胃内给药高剂量对小鼠移植H₂₂肝癌有一定抑制作用；中、高剂量对小鼠Lewis肺癌有较强抑制作用；其中、高剂量均具有明显镇痛作用，但标准差较大，最大标准差是均值的1.6倍（4.8±7.6），尚需进一步研究和探讨。

百草晶丹高剂量对移植Lewis肺癌抑制率达到（52.0%（P＜0.01）；并有明显的镇痛作用, 与对照组比较（P＜0.01）。目前：就中成药而言有很好开发前景和临床应用价值，是治疗恶性肿瘤与镇痛用药的新成果。

参考文献

1. 陈奇，中药药理研究方法学，北京 人民卫生出版社，1996、378～379

2. 中华人民共和国卫生部药政局，新药（西药）临床前研究指导原则汇编

（药学 药理学 毒理学）

3 季宇彬，抗癌中药药理与应用，哈尔滨 黑龙江科学技术出版社，1999、611、1141

作 者简介：白星春（1982-），男（汉族）， 主管药师，研究方向：药物制剂的研究及药物分析，TEL（024-28869566 ），EMAIL：176743330@qq..com

通讯作者：杨松，副主任药师，研究方向：药物制剂分析及质量标准的研究，EMAIL：syyangsong.163.Com