罗沙司他与重组人促红素治疗慢性肾脏病患者肾性贫血的临床观察

罗沙司他与重组人促红素治疗慢性肾脏病患者肾性贫血的临床观察

陈旻星 1 冯雪 2 高智 2 ， 3 熊玮 2 高婷婷 1

湖北中医药大学中医临床学院 2019 级研究生； 2. 武汉市中医医院肾病科； 3. 通讯作者

摘要：目的 评估并比较罗沙司他（Roxadustat）与重组人促红素（recombinant human erythropoietin，rHuEPO ）治疗慢性肾脏病患者肾性贫血的临床疗效及安全性；方法 根据随机数表法，将武汉市中医医院肾病科2020年10月-2021年4月收集的40名肾性贫血患者分为2组，每组20名。观察组口服罗沙司他胶囊，对照组静脉注射rHuEPO，治疗3个月后，比较治疗前后主要疗效指标[红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)、红细胞压积(Hct)]、安全指标[肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、血钾（K⁺）]来评估其临床疗效； 结果 两组基线疗效指标无明显差异（P﹥0.05），治疗3个月后两组疗效指标均高于基线指标，观察组主要疗效指标高于对照组（P﹤0.05），两组安全指标差异无统计学意义；结论 罗沙司他胶囊相比rHuEPO治疗肾性贫血疗效更佳。

关键词：罗沙司他；重组人促红素；肾性贫血；临床疗效及安全性

慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease,CKD）随着肾功能的下降均会出现贫血，叫做肾性贫血^[1]。上世纪50年代，就有研究表明EPO的缺乏是导致肾性贫血的主要原因，80年代后期rHuEPO问世才为肾性贫血提出解决方案^[2]。然而rHuEPO不断产生药物抵抗，这加剧了心血管事件的发生并提高了死亡风险^[3]。随着低氧诱导因子( hypoxia-inducible factor，HIF) 的发现以及深入研究，诞生了诸如罗沙司他在内的新药。现使用罗沙司他治疗肾性贫血，疗效颇佳，报道如下：

1. 资料与方法

   1. 一般资料

根据随机数表法将武汉市中医医院肾病科2020年10月-2021年4月收集的40名肾性贫血患者分成观察组和对照组，每组各20例。两组一般资料比较（见表1），差异无统计学意义，具有可比性。纳入标准：①符合肾性贫血诊断标准^[4]；②年龄在18-80岁；③患者及其家属自愿参与该研究。排除标准：①失访、依从性较差等不适宜加入研究者；②严重感染者；③严重心、脑、肝疾病者；④妊娠期或哺乳期妇女。

表1 两组一般资料比较

1. 2. 治疗方法

观察组予以罗沙司他胶囊[爱瑞卓 珐博进（中国）医药技术开发有限公司，国药准字H20180024，规格：20mg/粒（生产批号：220006）；50mg/粒（生产批号：520036）]口服，透析患者为每次100mg（45-60kg）或120mg（≥60kg），非透析患者的初始治疗剂量为每次70mg（45-60kg）或100mg（≥60kg），频率均为３次／周。对照组予以rhEPO[怡宝 上海凯茂生物医药有限公司，国药准字 S19991023，规格：3000U（生产批号：E20200884）]静脉注射，初始剂量为：100U/kg，每周3次。两组均治疗3个月。

1. 3. 检测指标

主要疗效指标：包括红细胞RBC、血红蛋白Hb、红细胞比容Hct；安全指标：包括肌酐Cr、尿素氮BUN、血钾K⁺在治疗前、治疗后3个月分别在清晨空腹抽取静脉血，使用全自动生化分析仪检测上述指标。

1. 4. 统计学方法

采用SPSS22.0统计学软件进行统计分析，计量资料以 (`x士 s )表示，比较用t检验，计数资料用百分率表示，采用χ²检验进行比较；P﹤0.05表示差异存在统计学意义。

2. 结果

2.1两组患者的主要疗效指标比较

两组基线主要疗效指标差异无统计学意义（P﹥0.05）。治疗3个月后，两组指标均高于基线，且观察组高于对照组。见表2。

表2 两组主要疗效指标比较（`x士 s ）

注：与同组治疗前比较，^▲P﹤0.05。

2.2两组患者的次要疗效指标比较

两组指标治疗前后及组间差异无统计学意义。

注：与同组治疗前比较，^▲P﹤0.05。

3. 讨论

近年来，随着氧感应机制的研究日趋深入，许多疾病被认为是由氧感知通路介导的。肾脏在罹患CKD的情况下呈现低氧状态

^[5]，这直接影响了内源性EPO的产生^[6]。罗沙司他作为一种新型的、口服使用的脯氨酰羟化酶( prolyl hydroxylases，PHD)抑制剂，是以 HIF-PHD 轴作为靶点的^{[7, 8]}。它通过抑制PHD，减少HIF-α的羟化，使其不易降解而与HIF－1β结合^[9]。这一过程可激活EPO相关基因，增加内源性促红细胞生成素的浓度，同时还可以降低铁调素水平^[10]，促进铁的吸收利用，从而发挥治疗贫血的作用。

本研究显示罗沙司他与促红素比较，能更有效提升并维持Hb水平，且不受CKD患者微炎症状态的影响。它不仅适用于维持性血液透析患者，对于非透析患者同样有效，与既往研究结果一致^[11-13]。国内有研究指出CKD并发症众多^[14]，对于有严重心脑肝疾病患者，本研究也未纳入。在缺乏循证医学证据支持下，临床中合并有严重上述基础疾病患者应慎用。关于第一版说明书中提及高钾血症的不良反应^[14]，本研究并未发现，观察组与对照组血钾水平也显示差异无统计学意义。但本研究样本量较小，且使用罗沙司他时间短，日后应持续关注相关不良反应。

综上，罗沙司他相较于rHuEPO治疗肾性贫血疗效更好，口服使用更加便利，无需常规静脉补铁，且安全性和耐受性良好，在未来有较好的临床使用价值。

参考文献

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