(北大荒集团牡丹江医院,黑龙江省 密山市, 158300)
摘 要:目的:针对呼吸道感染患儿采用抗生素进行治疗的现状及病原菌耐药率进行初步探讨。方法:收集2019年7月—2020年7月期间确诊为呼吸道感染的200例患儿有关治疗资料,对患儿痰样本进行提取,开展细菌培养试验和药敏试验,对有关研究数据分析统计。结果:本研究对患儿的病原菌共分离出340株,其中有281株为革兰阴性菌,42株为革兰阳性菌,13株为其他类型的病原菌。排名位居前5的病原菌按数量多少依次为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、鲍曼不动杆菌。患儿治疗主要采用青霉素类、大环内酯类、头孢类及氨基糖苷类抗生素,联合应用不少于2种抗生素的有59例患儿,占29.5%。哌拉西林/他唑巴坦、阿莫西林/克拉维酸、阿米卡星、氨苄西林等药物治疗革兰阴性菌,其耐药性较高,但头孢西丁、头孢哌酮及亚胺培南表现出的敏感性较高。对青霉素G、金黄色葡萄球菌、庆大霉素、苯唑西林及红霉素而言,肺炎链球菌存在耐药性,但对万古霉素的敏感性较高。结论:在呼吸道感染患儿的临床治疗中,很多病原菌都是由于使用抗生素较多而形成一定的耐药性,临床中要对病原菌跟踪检测提高重视程度,深入了解其耐药性变化,在临床治疗中选用具有较强敏感性的抗生素,以免发生滥用抗生素的情况。
关键词:病原菌;呼吸道感染患儿;耐药率
1. 前言
小儿呼吸道感染性疾病在临床中主要是指因上下呼吸道感染二引发的呼吸道急性炎症总称,儿科临床中最常见,在儿科各类疾病中所占比例超过60%。小儿呼吸道感染中最多见的就是细菌感染,通常对气管、肺泡及支气管等一些呼吸系统组织有所累及,是临床不足5岁小儿中发病率较高的一种致死病因,对儿童健康构成严重威胁。与成年人相比,小儿呼吸循环、免疫等一些系统功能没有的得到成熟发育,受到病原菌感染时不能自行及时将病菌清除,需采用抗生素进行配合治疗。临床中有很多不同种类的病原菌,随着不同季节、地区、个体等因素的影响而发生一定程度的差异,病原菌不断提高了耐药性。基于此情况,对抗生素受不同病原菌的耐药性程度加深了解,对于抗生素的科学合理选择,使药物可能产生的不良反应有效减轻具有非常重要的临床指导意义。本研究针对呼吸道感染患儿采用抗生素进行治疗的现状及病原菌耐药率进行初步探讨,临床中要对病原菌跟踪检测提高重视程度,深入了解其耐药性变化,现将有关情况进行总结。
2. 资料与方法
2.1 患者资料
收集2019年7月—2020年7月期间确诊为呼吸道感染的200例患儿有关治疗资料,其中有115例男性,85例女性,男女患儿性别比1.35:1,患儿年龄在1—10岁之间,平均年龄(4.5±0.6)岁,住院时间在4—15天之间,平均住院时间(11.8±1.3)天。本研究经患儿家属同意自愿参与,并签署知情同意书。列入本研究患儿标准:临床中有发热、咳嗽、气促、痰多等表现,血清学检查结果表明白细胞数量升高幅度明显,医学影像检查结果显示与呼吸道感染的临床诊断标准相符。排除本研究患儿标准:具有先天性疾病、心脏疾病、血液性疾病、免疫性疾病等,智力未得到完全发育。
2.2 方法
列入本研究的患儿在入院后第二日晨对深部痰进行取样,主要操作过程中为:患儿在家长陪护下,采用生理盐水漱口,对患儿喉部采用咽拭子获取其痰液,置于无菌盒内用于检测样本。将样本向哥伦比亚平板接种后,向培养箱中置入并经16—24小时培养,保持温度处于36℃左右无明显变化幅度。再对不同菌种采取染色区分操作后,向不同接种平台置入后再继续进行培养,采用全自动微生物分析仪药敏分析系统开展药敏试验,统计以上试验数据并对结果进行分析。
2.3 统计分析
采用数据处理软件SPSS 21.0分析患者相关研究数据,应用t检验方法。采用百分比形式表示各类病原菌所占比例,应用X2检验方法。P<0.05表明有关数据之间存在的差异具有统计意义。
3. 结果
本研究对患儿的病原菌共分离出340株,其中有281株为革兰阴性菌,42株为革兰阳性菌,13株为其他类型的病原菌。排名位居前5的病原菌按数量多少依次为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、鲍曼不动杆菌。从大肠埃希菌120株中分离出50株广谱β-内酰胺酶,占41.7%;肺炎克雷伯菌83株中分离出10株产ESBL菌株,占12%;17株金黄色葡萄球菌中分离出1株耐甲氧西林金黄色葡萄球菌,占5.9%。本研究结果显示有4株多重耐药菌,分别为1株MRSA,1株耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌,2株耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌。
表1. 呼吸道感染患儿的病原菌分布情况分析(n=343)
病原菌名称 | 株数 | 所占比例 |
大肠埃希菌 | 120 | 35.3% |
肺炎克雷伯菌 | 83 | 24.4% |
铜绿假单胞菌 | 42 | 12.4% |
金黄色葡萄球菌 | 17 | 5% |
鲍曼不动杆菌 | 11 | 3.2% |
肺炎链球菌 | 4 | 1.2% |
粪肠球菌 | 2 | 0.6% |
其他 | 61 | 17.9% |
患儿治疗主要采用青霉素类、大环内酯类、头孢类及氨基糖苷类抗生素,联合应用不少于2种抗生素的有59例患儿,占29.5%。哌拉西林/他唑巴坦、阿莫西林/克拉维酸、阿米卡星、氨苄西林等药物治疗革兰阴性菌,其耐药性较高,但头孢西丁、头孢哌酮及亚胺培南表现出的敏感性较高。对青霉素G、金黄色葡萄球菌、庆大霉素、苯唑西林及红霉素而言,肺炎链球菌存在耐药性,但对万古霉素的敏感性较高。
表2. 呼吸道感染患儿采用抗生素治疗的情况(n=200)
项目 | 患儿数量 | 所占比例 | ||
抗生素主要种类 | 青霉素类 | 180 | 90% | |
头孢类 | 175 | 87.5% | ||
大环内酯类 | 20 | 10% | ||
氨基糖苷类 | 10 | 5% | ||
抗生素使用方式 | 只用1种 | 145 | 72.5% | |
联合使用2种 | 40 | 20% | ||
联合使用3种 | 13 | 6.5% | ||
联合使用4种及以上 | 7 | 3.5% |
分析抗生素受革兰阳性菌的耐药率影响,金黄色葡萄球菌、青霉素G、苯唑西林肺炎链球菌、大环内酯类、氨基糖苷类等青霉素类抗生素存在耐药性,但对万古霉素的敏感性较高。
表3. 革兰阴性菌对抗生素的耐药率比较(n/%)
抗生素 | 大肠埃希菌(n=120) | 肺炎克雷伯菌(n=83) | 铜绿假单胞(n=42) | 鲍曼不动杆 菌(n=11) |
阿莫西林/克拉维酸 | 110/91.7% | 75/90.4% | 34/80.9% | 9/81.8% |
哌拉西林/他唑巴坦 | 116/96.7% | 81/97.6 | 37/88.1% | 10/90.9% |
氨苄西林 | 108/90% | 79/95.2 | 24/57.1%% | 7/63.6% |
头孢他啶 | 48/40% | 39/46.9% | 20/47.6% | 6/54.5% |
头孢曲松 | 46/38.3% | 36/43.4% | 15/35.7% | 4/36.4% |
头孢哌酮 | 7/5.8% | 40/48.2% | 3/7.1% | 1/9.1% |
头孢西丁 | 16/13.3% | 10/12.0% | 5/11.9% | 1/9.1% |
庆大霉素 | 58/48.3 | 43/51.8% | 19/45.2% | 5/45.5% |
阿米卡星 | 118/98.3% | 80/96.4% | 35/83.3% | 11/100% |
亚胺培南 | 0/0% | 6/7.2% | 0/0.00 | 0/0.00 |
4. 讨论
与成年人相比,由于小儿呼吸道系统未能完全发育成熟,其鼻腔、气管狭窄而短小,黏膜柔软且较薄容易受到一定程度的损伤,黏液分泌的功能相对较差,纤毛功能为发育完全,不能通过纤毛运动及时将病原菌清除,造成呼吸道易发生一定程度的感染,引发肺部、气管及支气管等部位的炎症。
病原菌近年来产生的变化较大,经分析小儿呼吸道感染的主要病原菌及其变化情况发现,肺炎链球菌等病原菌检出率呈现出不断增长的发展趋势,而大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌等病原菌检出率呈现出有不断降低的发展趋势。有关研究结果表明,在病原菌构成比方面,不同年龄患儿及不同季节的病原菌构成比存在一定程度的差异。本研究对此分析不够深入,只统计了革兰阴性菌、革兰阳性菌在病原菌中所占的比例。统计数据表明,呼吸道感染患儿是以革兰阴性菌为主要病原菌,所占比例相对较高的有大肠埃希菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌及金黄色葡萄球菌等,这与细菌耐药性监测结果中的相关数据是基本一致的。
呼吸道感染患儿采用抗生素治疗的现状如下,抗生素是对微生物繁殖具有抑制作用的比较常用的一种药物。随着近年来医药技术的快速发展,抗生素不断增多种类,并导致抗生素滥用一些问题突出,在与抗生素接触多次后,病原菌不断降低敏感性,导致药物不断减弱或消失消灭病原菌的作用,甚至容易产生多重耐药的复杂问题,在一定程度上增大了科学合理选择抗生素的难度。
本研究结果表明,小儿呼吸道感染在临床中还是主要采用传统的诸如青霉素类、大环内酯类、头孢类等抗生素治疗方法,联合应用2种抗生素进行治疗的患儿约占20%,联合应用超过2种的患儿约占10%,其中最常见的是联合应用青霉素类和头孢类抗生素。联合应用抗生素治疗是引发多重耐药的一个重要因素,尽管联合应用抗生素治疗使菌谱空间增大,但在一定程度上也使耐药可能性增大。另外,医师用药习惯对科学合理的选择抗生素具有一定程度的影响,一些医生不区分患儿年龄及病原菌种类构成比等方面的因素,明显增大了用药的不合理性。
通过分析革兰阴性菌的药敏检测结果,阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林、哌拉西林/他唑巴坦等青霉素类抗生素的应用使各种病原菌的耐药率都高于60%,头孢他啶、头孢哌酮、头孢曲松等头孢类抗生素的应用使肺炎克雷伯菌的耐药率都高于40%,庆大霉素的应用使各种病原菌的耐药率都高于40%,以上结果表明抗生素的抗菌活性不佳。而碳青霉烯类及头孢西丁等抗生素还具有较高的敏感性。有关研究结果表明,通过对儿童肺部痰液标本开展菌群药敏试验,不同菌种的耐药性存在一定程度的差异,诸如亚胺培南、美罗培南等抗生素应用使铜绿假单胞菌只有较低的耐药性,阿卡米星等氨基糖苷类抗生素应用使肺炎克雷伯菌提高了敏感性。这与本研究结果的差异较大,分析主要原因是由于存在不同样本量,各医院临床治疗采用不同的用药情况,但都表明亚胺培南、美罗培南等抗生素药物用于选择对耐药阴性菌株的有效抑制效果较为明显。
碳青霉烯类是目前抗菌谱最广的一类抗生素,具有较强的抗菌活性,较低的毒性,主要用于治疗细菌严重感染,对各类革兰阴性菌的活性都较强,但该类药价相对较高,对于适应证应严格进行控制,在临床应用中应科学合理选择。另外,革兰阴性菌采用头孢西丁进行治疗的抗菌活性较好,可用于替代耐药菌的合理选择。阿卡米星具有较高的敏感性,但通常在小儿治疗中不建议使用氨基糖苷类抗生素。分析革兰阳性菌的药敏结果发现,青霉素类、大环内酯类、氨基糖苷类抗生素用于治疗肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌存在耐药性,青霉素G用于治疗金黄色葡萄球菌的耐药率可达到近95%。在一定程度上表明医院存在临床经验性用药及使用某类抗生素较高频率等问题,表明诸如青霉素G、苯唑西林等青霉素类抗生素,诸如红霉素等大环内酯类抗生素对于临床治疗革兰阳性菌已不适用。革兰阳性菌采用万古霉素进行治疗具有较强的针对性和较高的敏感性。有关研究表明某院对下呼吸道感染患儿分析其革兰阳性菌的耐药性,不同药物用于治疗不同菌种产生不同的耐药性,总体上,青霉素类抗生素用于治疗革兰阳性菌具有最高的耐药性,其余依次为红霉素、阿奇霉素等大环内酯类,而对利奈唑胺、万古霉素保持了一定的敏感性,这与本研究结果之间基本是一致的。表明在不同医院呼吸道感染患儿中,耐药问题普遍存在于抗生素临床治疗中。作为喹诺酮类药物中的左氧氟沙星,具有较广的抗菌谱,杀灭金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌的效果较好,针对部分革兰阴性菌具有较强的活性,但喹诺酮类药物在儿科临床治疗中不适用。万古霉素、利奈唑胺都属于窄谱抗生素,只是对革兰阳性菌具有一定的活性。
5. 结语
综上所述,在呼吸道感染患儿的临床治疗中,很多病原菌都是由于使用抗生素较多而形成一定的耐药性,临床中要对病原菌跟踪检测提高重视程度,深入了解其耐药性变化,在临床治疗中选用具有较强敏感性的抗生素,以免发生滥用抗生素的情况。本研究由于受到条件所限,样本量选取相对较小一些,在后续开展相关研究中对样本量进一步加大以验证本研究结果。
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作者简介:
王雪,女,汉族,吉林人,大学本科学历,研究方向:儿科。