喹诺酮类抗菌药物的知识要点

喹诺酮类抗菌药物的知识要点

黄正丹，尹加珍，宋启莲，李国春

西南医科大学附属中医医院，四川 泸州市 646000

喹诺酮类抗菌药物是一种人工合成的繁殖期杀菌剂，其具有抗菌谱广、抗菌作用强、生物利用度高、体内分布广、组织浓度高等优点，广泛应用于呼吸系统、泌尿系统等的治疗^[1]，成为临床最常用的抗感染药物之一。目前临床上应用较广的为氟喹诺酮，而新一代的无氟喹诺酮也逐渐应用于临床，那么您知道他们有些什么特点？下面就跟着药师一起来了解一下吧。

1. 喹诺酮类抗菌药物的分代^[2]

   分代	代表药物	特点
   第一代	萘啶酸、吡咯酸	仅用于泌尿系统的感染
   第二代	吡哌酸、甲氧恶喹酸	仅用于泌尿系统的感染
   第三代	环丙沙星、诺氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星	G-菌作用增强，G+菌作用有限
   第四代	莫西沙星、加替沙星、吉米沙星	无氟，G+菌作用增强
   第五代	加诺沙星、奈诺沙星	无氟，G+菌作用增强

2. 常用喹诺酮类抗菌药物的药理学特点^[3]及其应用

注：+食物=餐中或空腹服用

喹诺酮类抗菌药物主要是通过抑制细菌DNA旋转酶（拓扑异构酶II）和拓扑异构酶IV，阻碍细菌DNA的复制而发挥抗菌作用。其对革兰阴性菌中DNA旋转酶的抑酶活性优于拓扑异构酶IV，而对革兰阳性菌的抑酶活性则恰好相反。因此对多数革兰氏阴性菌的主要作用位点是DNA旋转酶，而对革兰氏阳性菌的作用位点以拓扑异构酶IV为主。其不仅对革兰氏阴性菌具有较好的抗菌活性，随着无氟喹诺酮药物的出现，其对革兰氏阳性菌的作用也逐渐增强，能够有效覆盖肺部感染及尿路感染的病原菌。其次，喹诺酮类抗菌药物在肺泡上皮衬液和支气管黏膜或分泌物中的药物浓度高于血药浓度^[4]，且在尿液中能够达到杀菌浓度，因此该类药物主要用于肺部感染和尿路感染。但是相比于环丙沙星和氧氟沙星，莫西沙星抗假单胞菌活性差，且在尿液中的浓度低，因此不用于尿路感染。

该类药物半衰期长，一般可一天1次或2次给药，并且多数品种有口服及注射剂，口服生物利用度高，可用于序贯治疗。但是环丙沙星的不良反应与给药剂量有关，因此环丙沙星一般一日2次给药，在保证药效的同时尽量减少不良反应，增加患者的依从性。

3、常用喹诺酮类抗菌药物的抗菌谱及其耐药性

国家耐药检测网资料显示：2016年大肠埃希菌对喹诺酮类药物的耐药率全国平均为52.9%，较2015年下降0.6%；不同地区大肠埃希菌对喹诺酮类药物耐药率为44.6%~63.8%，其中内蒙古自治区最高，重庆市最低。其中第四代喹诺酮类可同时作用于DNA旋转酶和拓扑异构酶IV，具有双重作用机制，故此类不易产生耐药性^[5]。

常用喹诺酮类抗菌药物抗菌谱

^[3,6]

注：+ ：表示抗菌作用强度

4. 不良反应

喹诺酮类抗菌药物较为常见的不良反应为胃肠道反应、中枢神经系统反应、光敏反应。该类药物分子结构8-位上为卤原子的左氧氟沙星等较分子结构8-位上为甲氧基的莫西沙星等的光毒性更强，通常停药后可自行恢复，对于口服此类药物的患者建议可晚上给药。其次，该类药物可影响儿童关节及软骨发育，因此国内多数的药品说明书中明确指出18岁以下的儿童、妊娠及哺乳期妇女应避免、不宜使用或禁用。但参考药品说明书及权威指南、共识等指出，在某些特殊情况，如肺囊性纤维化的预防、吸入性炭疽、鼠疫，是可以使用喹诺酮类抗菌药物^[3,7-8]。

参考文献：

[1]宋方,何晓静,菅凌燕. 氟喹诺酮类抗菌药物群体药动学/药效学的研究进展[J]. 中国医院药学杂志,2014,21:1862-1866.

[2] 陈新谦等.新编药物学.[M].第十七版.北京：人民卫生出版社.2010:95.

[3] 桑福德.热病.[M].第46版.北京：中国协和医科大学出版社，2016:90.

[4]中国医药教育协会感染疾病专业委员会.抗菌药物药代动力学/药效学理论临床应用专家共识[J].中化结核和呼吸杂志.2018,41(6):409-446.

[5]徐志,徐闫,官建国,等. 喹诺酮衍生物及其抗革兰阳性菌活性[J]. 国外医药(抗生素分册),2018,03:186-193.

[6]苗贝贝,梁蓓蓓,王睿,等. 新型无氟喹诺酮类药物奈诺沙星的研究进展[J]. 中国医院用药评价与分析,2016,11:1577-1580.

[7] 约翰.惠普金斯大学医学院.ABX指南.[M].第二版.北京：科学技术文献出版社，2012:651.

[8] 广东省药学会.氟喹诺酮类抗菌药物在儿童应用中的专家共识[J].今日药学.2017.12:1-6.