杭州地区不同年龄段特应性皮炎患者过敏原差异性分析及检测意义

杭州地区 不同年龄段特应性皮炎患者 过敏原差异性分析及检测意义

李玲

杭州师范大学附属萧山医院检验科，浙江 杭州萧 311200

摘要：目的 分析不同年龄段特应性皮炎（AD）患者特异性过敏原分布特征及差异性，为诊治特应性皮炎提供参考和依据。方法 回顾性分析2014年至2021年杭州萧山区不同年龄组特应性皮炎患者特异性过敏原（sIgE）流行分布特征和各组总IgE（tIgE）及外周血嗜酸性粒细胞绝对值(EOS#)水平的差异性分析。结果 在≤2岁AD婴幼儿中，女性占37.61%、男性62.39%；其中33.90%患者tIgE水平高于100IU／mL、47.15%患者外周血EOS#大于0.5×10⁹/L、67.52%患者sIgE≥0.35IU／mL；过敏原以食入性过敏原为主，主要有鸡蛋白（40.17%）、牛奶（25.07%）、牛肉（16.36%）、花生（11.40%）等，吸入性过敏原以屋尘螨/粉尘螨（11.97%）最为常见。＞2-12岁（包括12岁）AD患者中，女性48.59%、男性51.41%；52.46%tIgE 水平高于100IU／mL、22.83%外周血EOS#大于0.5×10⁹/L、66.55%sIgE≥0.35IU／mL；吸入性过敏原屋尘螨/粉尘螨（40.49%）阳性率最高、屋尘（11.27%）其次，食入性过敏原鸡蛋白（21.48%）、牛奶（15.85%）、牛肉（14.02%）也较为常见。＞12-60岁AD患者，女性59.77%、男性40.23%；34.93%tIgE水平高于100IU／mL、10.36%外周血EOS#大于0.5×10⁹/L、50.64% sIgE≥0.35IU／mL；吸入性过敏原中屋尘螨/粉尘螨（22.40%）、蟑螂（9.45%）、普通豚草（6.05%）、树组合/杨树柳树榆树（5.73%）阳性率较高，食入性过敏原鳕鱼龙虾扇贝类海鲜（9.77%）、蟹（8.88%）、淡水鱼组合（7.42%）阳性率较高。≥60岁AD患者，女性45.28%、男性54.72%；47.17%tIgE水平高于100IU／mL、14.93%外周血EOS#大于0.5×10⁹/L、43.40%sIgE≥0.35IU／mL；吸入性过敏原以屋尘螨/粉尘螨（7.55%）、蟑螂（7.55%）、树组合/杨树柳树榆树（7.55%）、豚草（7.55%）较为主，食入性过敏原黄豆（9.43%）、蟹（9.43%）较为常见。结论 通过检测血清tIgE、EOS#和sIgE水平有助于特应性皮炎（AD）的诊断。吸入性过敏原屋尘螨/粉尘螨一直是杭州萧山区特应性皮炎患者主要的过敏原，在各年龄段吸入性过敏原中居首位，尤其在2-12岁儿童中阳性率非常高。食入性过敏原中鸡蛋白、牛奶阳性率较高，在低龄幼儿中最为明显。本回顾性分析一定程度上反映了本地区特应性皮炎患者的过敏原分布特征，为其防治提供流行病学资料和临床依据。

关键词：特应性皮炎；湿疹；总IgE（tIgE）; 特异性过敏源（sIgE）; 外周嗜酸性粒细胞数（EOS#）；年龄

特应性皮炎（AD）以反复发作的慢性湿疹样皮疹为主要表现，伴有显著的皮肤干燥和瘙痒，是一种常见的炎症性皮肤病，严重影响患者生活质量。AD大多初发于婴儿期，1岁前发病者约占全部患者的50%^[1]，该病呈慢性经过，自然病程中有自发缓解或减轻趋势，但部分患者病情可以迁延到成年，或始发于成年期甚至老年期。虽然AD的确切发病机制尚不清楚，且定义、临床表型及诊断标准等都存在较多争议，但目前研究认为，家族成员尤其是父母亲有过敏性疾病史是本病的最强风险因素^［2］，环境污染、高蛋白饮食等也可能通过表观遗传修饰引起免疫系统与皮肤屏障异常，参与AD的发病^［2］。免疫球蛋白E (IgE)在AD的过敏性炎症过程中起关键作用，是Ⅰ型超敏反应中重要的介导物质。不同地区、不同年龄段的AD患者的过敏原（sIgE）种类存在差异，通过分析检测过敏原，能更准确地识别和回避过敏物质，利于精准化及分层管理，制定适合的个体化治疗方案，改善AD患者生活质量，减轻疾病负担。

1对象与方法

1.1对象

连续收集2014年－2021年我院诊断为特应性皮炎/湿疹患者，分为出生至2岁（婴儿组）、＞2-12岁（儿童组）、＞12-60岁（青少年与成人组）和＞60岁（老年组）四组。纳入标准依据中国特应性皮炎（AD）诊疗指南（2020版）专家建议的中国AD诊断标准：①病程超过6个月的对称性湿疹；②特应性个人史和/或家族史（包括湿疹、过敏性鼻炎、哮喘、过敏性结膜炎等）；③血清总IgE升高和/或外周血嗜酸性粒细胞升高和/或过敏原特异性IgE阳性（过敏原特异性IgE检测2级或2级以上阳性）。符合第1条，另外加第2条或第3条中的任何1条即可诊断AD^［3］。另外由于AD病因及发病机制尚不十分清楚，且起源、定义、临床表型及诊断标准等都存在较多争议，对于不典型皮损、成人起病的AD、内源性AD等，往往也诊断为“湿疹”

^［4］，所以本次研究也将临床诊断的湿疹纳入研究。

1.2方法

回顾性统计分析2014年至2021年杭州萧山区不同年龄组特应性皮炎患者特异性过敏原（sIgE）流行分布特征及总IgE（tIgE）水平、外周血嗜酸性粒细胞绝对值(EOS#)水平的差异性。使用罗氏电化学发光法检测总IgE，迈瑞全自动血细胞分析仪计数外周血嗜酸性粒细胞绝对值，采用欧蒙免疫印迹法进行特异性过敏原（sIgE）检测。血清tIgE＞100IU/mL、外周血嗜酸性粒细胞绝对值（EOS#）大于0.5×10⁹/L、sIgE≥0.35 kU/L为阳性。

按年龄将受试患者分为出生至2岁（婴幼儿组）、＞2-12岁（儿童组）、＞12-60岁（青少年与成人组）和＞60岁（老年组）四组。

1.3统计学分析

本研究采用SPSS25.0软件进行统计分析，计数资料以例数及百分率（%）表示，组间比较采用χ^２检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1不同年龄段AD患者性别分布

在≤2岁幼儿中，女性占37.61%、男性62.39%；＞2-12岁AD患者，女性48.59%、男性51.41%；＞12-60岁AD患者，女性占59.77%、男性40.23%；≥60岁AD患者女性45.28%、男性54.72%。见图一。

图1 不同年龄段AD患者性别分布百分率

2.2不同年龄组AD患者tIgE、EOS#、sIgE阳性率分析

≤2岁（婴幼儿组）、＞2-12岁（包括12岁儿童组）、＞12-60岁（青少年与成人组）、≥60岁（老年组）四个年龄段 AD患者tIgE 水平高于100IU／mL的占比分别为33.90%（119/351）、52.46%（149/284）、34.93%（329/942）、47.17%（25/53）；外周血EOS#大于0.5×10⁹/L的占比分别为47.15%（58/123）、22.83%(21/92)、10.36%(52/502)、14.93%(10/67)；sIgE水平≥0.35IU／mL的占比分别为67.52%（237/351）、66.55%（189/284）、50.64%（477/942）、43.40%（23/53）。见图2。

图2 不同年龄组AD患者tIgE、EOS#、sIgE阳性率分析

2.3不同年龄组AD患者过敏原阳性率分析

≤2岁AD幼儿过敏原以食入性过敏原为主，主要有鸡蛋白（40.17%）、牛奶（25.07%）、牛肉（16.36%）、花生（11.40%）等，吸入性过敏原以屋尘螨/粉尘螨（11.97%）最为常见。＞2-12岁AD患者吸入性过敏原屋尘螨/粉尘螨（40.49%）阳性最高、屋尘（11.27%）其次，食入性过敏鸡蛋白（21.48%）、牛奶（15.85%）、牛肉（14.02%）也较为常见。＞12-60岁AD患者，吸入性过敏原中屋尘螨/粉尘螨（22.40%）、蟑螂（9.45%）、普通豚草（6.05%）、树组合/杨树柳树榆树（5.73%）阳性率较高，食入性过敏原鳕鱼龙虾扇贝类海鲜（9.77%）、蟹（8.88%）、淡水鱼组合（7.42%）阳性率较高。≥60岁AD老年组吸入性过敏原以屋尘螨/粉尘螨（7.55%）、蟑螂（7.55%）、树组合/杨树柳树榆树（7.55%）、豚草（7.55%）较为主，食入性过敏原黄豆（9.43%）、蟹（9.43%）较为常见。见表1，图3。

图3不同年龄组AD患者过敏原阳性率分布

3讨 论

AD是一种与遗传、环境密切相关的慢性瘙痒性、复发性、炎症性皮肤病，大多婴幼儿期发病，也可始发于成人期。随着生活方式和环境的改变，近10余年间我国AD的发病率不断升高，受累及的人群涉及各年龄段。AD与多种合并症的风险增加有关，包括食物过敏、哮喘、过敏性鼻炎和精神健康障碍，同时与AD相关的顽固性瘙痒会导致睡眠不足、无法集中注意力或工作，以及抑郁，所有这些都会严重降低生活质量［5］。

回顾分析发现在婴幼儿、儿童及老年时期，AD男性患者所占比例高于女性，而青少年与成人期AD女性占比高于男性，但目前未有研究表明性别与疾病的严重程度相关。嗜酸性粒细胞( EOS)作为过敏反应和炎症反应的效应细胞，在变应性疾病中起重要作用。本次针对不同年龄组AD的研究结果表明，≤2岁（婴幼儿组）外周血EOS#升高较为明显（47.15%），提示外周血EOS#可以作为AD患儿辅助诊断的检测指标。2-12岁儿童组tIgE 水平升高较为明显（52.46%），婴幼儿与儿童期AD患者的sIgE水平阳性检出率也较高（67.52%、66.55%）。

有研究表明，虽然AD通常不是由过敏原引起的，但通常会出现食物过敏、过敏性鼻炎，最后是哮喘，这个过程被称为特应性进展。AD患者皮肤屏障紊乱导致过敏原暴露增加，获得IgE，进而促进了特应性进展，且具有高水平sIgE的AD患者更容易瘙痒发作^［6］。通过sIgE检测中发现，不同年龄段食入性过敏原鸡蛋白、牛奶、花生、牛肉、羊肉，吸入性过敏原屋尘螨/粉尘螨、屋尘、霉菌组合差异有统计学意义（P＜0.05）。婴幼儿期AD患者以食入性过敏原为主，主要有鸡蛋白（40.17%）、牛奶（25.07%）、牛肉（16.36%）等，与婴儿饮食结构及自身免疫系统不完善相关。随年龄增长，消化道、免疫功能及发育逐渐完善，对食入性过敏原逐渐耐受，儿童期AD患者鸡蛋白（21.48%）、牛奶（15.85%）等食入性过敏原较婴幼儿期下降。至青春期及成年后，食入性过敏原以鳕鱼龙虾扇贝类海鲜（9.77%）、蟹（8.88%）、淡水鱼组合（7.42%）为主。老年期AD食入性过敏原黄豆（9.43%）、蟹（9.43%）较为常见。南方地区，温暖潮湿的环境利于螨虫的生长和繁殖，屋尘螨会激活伤害感受器-肥大细胞簇，从而引发2型皮肤炎症^［7］，使得屋尘螨/粉尘螨成为南方地区AD患者重要的吸入性过敏原，在不同年龄段AD患者阳性率分别为11.97%、40.49%、22.40%、7.55%。在儿童青少年期尤为突出，与比幼儿期更多的接触外界环境有关^［8］，因此针对性地采取措施，注意环境卫生、改善居住条件、外出做好呼吸道防护，对减轻AD症状起到积极作用。

中国儿童过敏原检测临床应用专家共识（2021版）推荐对持续中度至重度AD，常规治疗效果不佳的患儿做过敏原检测（强推荐），顽固、持续的AD可能与食物或环境过敏原有关。婴儿期AD与食物过敏相关性大。随年龄增长，大部分容易过敏的食物已经被耐受，而尘螨有可能是潜在过敏原^［9］，这与我们的分析研究一致。

一直以来，大众对婴幼儿、儿童AD较为关注，但成人甚至老年AD人群也需要得到重视。有大样本流行病学调查研究表明成人AD患者的睡眠障碍、焦虑、抑郁及自杀意念风险高于正常人群^［5、10］，关注瘙痒、睡眠及情绪维度的评估与处理，也代表了AD治疗管理上的重大挑战。而对老年AD的诊疗，由于没有明显的优势过敏原，则更加强调个体化，深入研究丰富和完善对老年AD的诊疗能力。总之，考虑到AD的特应性、AD并发症的整合性，精准联合治疗非常重要，包括基础局部治疗以及系统消除诱发因素（过敏原等），消除系统功能障碍和维生素失衡等^［3］。近年来,AD发病率呈现不断上升趋势，且存在地域、年龄等差异,过敏原是诱发或加重AD的重要因素，回顾分析本地区不同年龄段AD患者过敏原情况，更好的为临床在AD患者除了基础局部治疗以外，在诱发因素、饮食、生活方式等系统性联合治疗方面提供一定参考意见，为AD患者疾病减轻或预防提供一定帮助。

参考文献

[1]Langan, SM; Irvine, AD; Weidinger, S;Atopic dermatitis[J]. Lancet.2020,08( 01) ;396(10247):345-360

[2]Fishbein, AB; Silverberg, JI; Wilson, EJ; Ong, PY; Update on Atopic Dermatitis: Diagnosis, Severity Assessment, and Treatment Selection[J].J Allergy Clin Immunol Pract.2020,01 ;8(1):91-101

[3]中国特应性皮炎诊疗指南（2020版）[J]. 中华医学会皮肤性病学分会免疫学组 特应性皮炎协作研究中心 中华皮肤科杂志, 2020，53(02):81-88

4. 宋潇,宋志强.特应性皮炎的诊断：争议和事实[J]. 中华皮肤科杂志2021,54(1):89-92

5. Bawany, F; Northcott, CA; Beck, LA; Pigeon, WR;Sleep Disturbances and Atopic Dermatitis: Relationships, Methods for Assessment, and Therapies[J].J Allergy Clin Immunol Pract.2021,04;9(4):1488-1500

6. Mali, SS; Bautista, DM;Basophils add fuel to the flame of eczema itch[J].Cell.2021,01(21）;184(2):294-296

[7]Serhan, N; Basso, L; Sibilano, R; Gaudenzio, N;House dust mites activate nociceptor-mast cell clusters to drive type 2 skin inflammation[J].Nat Immunol.2019，11 ;20(11):1435-1443

[8] Kabashima, K; Otsuka, A; Nomura, T;Linking air pollution to atopic dermatitis[J].Nat Immunol.2016,12(16）;18(1):5-6

[9] 中国儿童过敏原检测临床应用专家共识（2021版）[J]. 中华医学会儿科学分会呼吸学组哮喘协作组 国家儿童健康与疾病临床医学研究中心 中华实用儿科临床杂志，2021,06:405-409.

[10] Abuabara, K; Magyari, A; McCulloch, CE; Langan, SM;Prevalence of Atopic Eczema Among Patients Seen in Primary Care: Data From The Health Improvement Network[J].Ann Intern Med.2019,03(05);170(5):354-356