注射用盐酸头孢替安与卤化丁基橡胶塞的相容性研究

注射用盐酸头孢替安与卤化丁基橡胶塞的相容性研究

1郑吏国 ,2唐必剑 ,3符燕萍,4何晓倩

海南葫芦娃科技开发有限公司  海南省海口市  570312

【摘要】目的：分析注射用盐酸头孢替安与卤化丁基橡胶塞的相容性。方法：用UV检查法测试卤化丁基橡胶塞碱性紫外吸收度，然后考察与注射用盐酸头孢替安相容性药液颜色、澄清度的联系。结果：卤化丁基橡胶塞碱性紫外吸收度与注射用盐酸头孢替安澄清度呈现正相关性，卤化丁基橡胶塞碱性紫外吸收度低于0.1时，注射用盐酸头孢替安澄清度低于0.5号标准浊度液。结论：碱性紫外吸收度法是能够对其相容性进行有效评价。

关键词：盐酸头孢替安；卤化丁基橡胶塞；相容性

注射用盐酸头孢替安是第二代头孢类光谱抗生素的一种，有着较强的抗菌活性，对阴性菌、革兰阳性菌等均有着良好效果，而且有着比较小的肝肾毒性，所以在临床上的应用较为广泛[1]。覆膜卤化丁基橡胶塞、高性能卤化丁基橡胶塞在注射用盐酸头孢替安中较为常见，而国内生产的卤化丁基橡胶塞难以满足其相容性要求，所以需要对其进行探讨。

1.仪器与材料

上海大普仪器有限公司生产的DDS-11A型电导率仪；上海伟业仪器厂生产的PHS-25型酸度计；北京瑞利分析仪器有限公司生产的UV-1601型紫外分光光度仪；天津光学仪器厂生产的YB-Ⅱ型澄明度检测仪；重庆永生实验仪器厂生产的SHH-250SD型药品稳定性试验箱。

使用上海新先锋药业有限公司提供的注射用盐酸头孢替安A，使用哈药集团制药总厂提供的注射用盐酸头孢替安B，使用南京海晨药业股份有限公司提供的注射用盐酸头孢替安C。

使用郑州市翱翔医药包装有限公司提供的覆膜卤化丁基瓶塞与卤化丁基瓶塞Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ、Ⅴ，使用美国西氏产品提供的卤化丁基橡胶塞Ⅲ。

2.方法与结果

2.1相容性试验药液制备

20-A规格的卤化丁基橡胶塞，与之相匹配的洁净玻璃瓶药瓶，其抗生素有药粉公司提供，0.5g/瓶，在药品恒温稳定试验箱内倒置装有药粉的药瓶，其相对湿度为75%RH，其温度为60℃，10d后将其取出，冷却至室温后将纯水5mL注入瓶中，从而获得高温相容性试验药液[2]。

2.2卤化丁基橡胶塞碱性提取液制备

在盛有100mLpH=12.5±0.1的NaOH溶液的洁净药用玻璃瓶中放入20-A卤化丁基橡胶塞，共5支，将其放置药品稳定试验箱，其温度为60℃，10d后将其取出进行自然冷却，然后通过同一的方法制取空白样[3]。对覆膜卤化丁基橡胶塞碱性提取液进行制备时，使用覆膜胶塞20支以及盛有5mLpH=12.5±0.1的NaOH溶液的洁净药用玻璃瓶20支。

2.3卤化丁基橡胶塞性能测试

卤化丁基塞Ⅰ、卤化丁基塞Ⅲ与注射用盐酸头孢替安有合格相容性，卤化丁基塞Ⅱ与注射用盐酸头孢替安存在不合格相容性。详情如表1所示。

表1 卤化丁基橡胶塞性能测试

2.4卤化丁基橡胶塞碱性紫外吸光度测试

使用紫外分光光度仪对紫外吸光度进行测定，扫描波长为220-360nm，取最大吸收度值，每个样测3次，每次放样5mL，最大吸收度指均在220nm处出现。卤化丁基瓶塞的不同，其碱性紫外吸光度存在不同，碱性紫外吸光度变大，注射用盐酸头孢替安浊度也会变大，其相容性便越差，所以卤化丁基橡胶塞与注射用盐酸头孢替安的相容性较好。详情如表2所示。

表2 卤化丁基橡胶塞碱性紫外吸光度测试

2.5药液澄清度测试

卤化丁基橡胶塞的碱性紫外吸光度小于0.1时，与不同注射用盐酸头孢替安的相容性均合格。详情如表3所示。

表3 卤化丁基橡胶塞与注射用盐酸头孢替安相容性

3.讨论

卤化丁基橡胶塞有着较高气密性与化学性，同时吸湿率较低，无生理毒副作用，但同时也会与药物产生相互作用，严重时甚至会对药理作用、物化性质造成影响，所以需要对其进行探讨

[4]。

在本次试验中，卤化丁基橡胶塞碱性紫外吸收度与注射用盐酸头孢替安澄清度呈现正相关性，提示紫外光吸收物质是影响注射用盐酸头孢替安与卤化丁基橡胶塞相容性最重要的因素，因此碱性紫外吸光度方法是能够对其进行有效评价，通过相容性试验结果是能够对卤化丁基橡胶塞是否引起药物主成分吸附、迁移、化学反应进行判断，利用相关信息反馈来确保药物安全性[5]。

【参考文献】

[1]王悦雯,姚丹,陈蕾,邵建强,刘言.ICP-OES法测定药用卤化丁基橡胶塞中7种金属元素的浸出量[J].药物分析杂志,2020,40(05):879-883.

[2]余成,罗琳,陈岚,蔡荣.卤化丁基橡胶塞中可提取多环芳烃的GC-MS/MS筛查法[J].药物分析杂志,2020,40(04):681-687.

[3]胡星宇,熊马剑,朱碧君.FTIR-ATR法测定药用卤化丁基橡胶塞表面二甲基硅油残留量和在葡萄糖氯化钠注射液中的迁移量[J].药物分析杂志,2019,39(04):693-701.

[4]吴倩,胡星宇,熊马剑,左军凤,朱碧君.注射用冷冻干燥用卤化丁基橡胶塞残留水分不同测定方法的比较[J].药品评价,2019,16(02):20-23.

[5]赵霞,孙会敏.氧弹燃烧-离子色谱法测定药用卤化丁基橡胶塞中的卤素含量[J].药物分析杂志,2018,38(10):1794-1797.