药品微生物检验实验室质量控制影响因素分析

药品微生物检验实验室质量控制影响因素分析

何苗 ,王佳佳

驻马店市食品药品检验所 药理室 河南驻马店463000

摘要：为提升药品检验质量，微生物检验实验室质量控制是关键环节。微生物检验结果不仅能够作为风险调查、风险评估、风险管理的重要指标,同时也是对过程控制效果进行改善的重要依据，因此需要对相关的影响引思进行有效的分析。

关键词：药品；微生物检验；实验室质量控制；影响因素

相比于理化检验方式，微生物检验是一种活体检验方式，诸多因素均会对检测结果造成不良影响，包括检验环境、培养基质量、菌种活力等。在现代的GMP生产条件下，药品微生物污染的发生率明显较低，且存在不均一性特性，无法经复试对结论进行确认，因此各国法规均要求对异常结果实施有条件复试，面对上述情况，检验人员需要加强对检验异常结果的来源、控制影响检验结果的因素进行有效的分析[1]。

1.检测标准与方法

经分析显示，进行检验检测工作的首要任务即为对标准与方法的现行有效进行确认。目前国家食品药品监督管理总局颁布了《药品标准管理办法》等规范，对药品标准的制定及修订工作提供了可靠的规范。药品标准主要包括国家标准、药品注册标准、各省级食品药品监督管理部门制定的地方药材标准、中药饮片标准、医疗制剂标准、行业标准及国外标准等内容[2]。标准与方法不仅需要确保标准的科学性，同时还需要具有统筹与可操作性。对于新版药典而言，其对与ICH协调案的协调问题进行了有效的解决，在较大程度上与国际药典实现了统一。同时，新版药典在较大程度上转变了检出控制菌的鉴定手段，强调可根据实验室特点进行微生物的鉴定。虽然新版药典未对方法予以统一的规定，然而却对微生物实验室的质量控制提出更高要求。药品的生产工艺、检验方法与相关的质量控制技术要求均为药品通用技术要求，需要有相关的标准进行约束。经近年来技术的不断改进，药品微生物检验的标准与方法均获得了不断的完善，微生物限度及无菌检查的方法学验证资料也在不断充实，然而在实际的检验过程中，在操作上的标准与方法仍然存在一定的问题，从而度检验质量产生不良影响。

2.操作环境

通过对新版药典内容进行解读可知，“实验环境应符合无菌检查/微生物限度检查的要求”最终被确定为微生物检查环境。由于存在检验环境应不低于生产关键区域环境的原则，因此为保证药品检验实验室检验结果检验较大的权威性，药检机构应将无菌检验的环境条件控制在B级背景的A级层流环境下，或采用无菌隔离器进行检验[3]。

由于受到技术与经济的影响，导致当前诸多微生物无菌实验室仍采用传统模式，主要包括缓冲间与操作间部分，仅需要简便的紫外线消毒灯便能够对操作环境实施消毒与隔离。通过度诸多基层单位的实际情况进行观察发现，该种问题普遍存在，主要采取菌落计数等参数进行控制。然而该种局面无法适应时代的发展要求，并且由于传统无菌实验室密闭未具有清新的空气，并且无法对温度进行良好的控制，进而导致其应用会受到较大的限制。虽说有部分实验室配备了空调设备，然而由于缺少基本的除菌设施，不仅导致实验室检验人员会同时获得污染与结果，同时其机体健康也会受到一定的侵害。面对上述情况，需要不断的完善除菌设施，并且不断的改进空间布局结构，加强对检验环境温湿度的良好控制，以便获得准确的检测结果。

3.培养基、诊断血清和试剂问题

（1）为确保检验结果的准确性，诊断用的试剂，血清、培养基等的购置均需要通过正规渠道进行购买，并且还需要确保所有设备均有许可证、注册证、经销证。然而通过观察发现，对于部分基层医院的检验科而言，由于其经济基础较为薄弱，因此为节省购买成本，采购人员无法严格按照上述标准进行设备的采购，从而导致检验结果存在较大的误差[4]。为有效的解决上述情况，医院的管理人员需要加强对外观、批号、PH、灭菌要求、选择性等指标的预估。在进行检验时，质控试验需要使用阴性与阳性的对照菌株，并且需要完全按照标准对样本进行保存；除此之外，对于自配的染液需要每周对其进行质控。

（2）在使用培养基时需要保证培养基在有效范围期限内，一旦开封，则需要严格按照标准进行保存，并且在检验过程中需要时刻确保器皿与管壁的洁净度与PH值，并且需要避免培养基与试剂发生混用的不良情况。诊断血清前需要加强对接收日期的检查，若标本为冻干品，则需要配备成水溶液，同时还需要严格按照标准对血清进行保存，避免发生污染情况。

4.仪器质控物的影响

    在检验过程中会运用到高压灭菌器、水浴箱、二氧化碳培养箱、培养箱、天平、冰箱等设备，为确保检验结果的准确性，上述设备均需要通过技术监督局计量认证。然而通过观察实际显示，仪器设备虽然经过认证，但部分医院的检验人员并未能够加强对设备的维护，导致检验结果出现较大的误差。对此技术人员需要定期对设备进行维护与校准，每日工作开始与结束时均需要对培养箱、冰箱、水浴箱的温度进行调整。对于菌株而言，检验人员需要使用通过权威机构或认可的标准作菌；在选取质控标准菌株时，还需要加强对单个试验性质的差别与对于标准菌株不同的生物学性状需求的重视。检验人员需要使用专业的设备对菌种进行保管，并且需要加强监督，以避免无关人员随意接受，从而避免其受到污染

[5]。

    检验人员需要联合管理人员共同对影响药品微生物检验实验室质量的相关因素进行控制与监督，以便能够有效的提升检验结果的准确行。除此之外，还要参加室间质评，以便能够明确其中存在的问题，提出相应的解决策略，从而能够对实验室的能力与水平进行全面的判断，并提升检验室内的质量控制效果。

参考文献：

[1]张国林.药品微生物检验实验室质量控制影响因素分析[J].中国卫生产业,2017,14(19):26-29.

[2]刘爱明,周文君,李鑫.药品微生物限度检验中的误差影响因素分析[J].中国处方药,2018,16(07):45-46.

[3]董勇.药品微生物检验实验室质量控制影响因素及对策分析[J].中国处方药,2018,16(05):129-130.

[4]康淑涛.药品微生物限度检验误差的影响因素分析[J].基层医学论坛,2018,22(29):4180-4181.

[5]张志红.药品微生物限度检验中的误差影响因素[J].中国社区医师,2016,32(29):14-15.