婴幼儿血管瘤治疗研究进展

婴幼儿血管瘤治疗研究进展

李铁，孙博，罗秋妹▲

广东省妇幼保健院，广东 广州 511400

【摘要】婴幼儿血管瘤(Infantile hemangiomas，IH)是婴幼儿最常见的良性肿瘤，瘤体在早期增长迅速，有时可自行消退。目前主要治疗方法有外用药物治疗、口服药物治疗、局部注射治疗、手术切除等。本文旨在对上述治疗婴幼儿血管瘤的方法及进展予以综述。

【关键词】婴儿；血管瘤；β受体阻滞剂；手术

婴幼儿血管瘤(infantile hemangiomas，IH)是发生在新生儿期较为常见的肿瘤，一般由于毛细血管内皮细胞良性增生所致[1]。瘤体多在出生后几周后开始明显变化，之后快速增长并于3～5个月达到其最大体积80%。有部分患儿在1岁左右可自行消退，未经治疗的瘤体常伴有退行性改变，如瘢痕、毛细血管扩张、皮肤松弛等[2]。根据瘤体的位置、大小、影响功能程度等方面的不同采取的治疗方案也不尽相同，本文就婴幼儿血管瘤的治疗进展予以综述。

1治疗

1.1口服药物治疗

1.1.1非选择性β受体阻滞剂普萘洛尔作为IH全身治疗的一线药物，对增生期及消退期血管瘤、肝脏血管瘤和呼吸系统血管瘤都有较好的效果。其主要作用机制包括:收缩毛细血管、抑制新生血管形成以及诱导血管内皮细胞凋亡。口服β受体阻滞剂普萘洛尔治疗IH的副反应主要有传导阻滞、心动过缓、低血压、气道高反应性、支气管痉挛、低血糖及高血钾等［3］，所以在用药过程中应严密检查患儿生命体征。口服普萘洛尔治疗IH的有效率为88.75%，是其他治疗方式1.19倍，且具有较低的不良反应发生率低。口服普萘洛尔治疗lH的最佳年龄为出生后1个月，最佳推荐剂量为2～3mg/kg/d。口服普萘洛尔适用于各种IH，对处于增殖期的IH患儿效果最佳。

1.1.2糖皮质激素口服糖皮质激素最佳剂量是2～3mg/kg/d，典型的治疗方案是4～12周，逐渐减量,完成治疗周期并停止用药6个周以上才可进行疫苗注射。糖皮质激素的大量的应用会造成较大的不良反应，如：满月脸、水牛背、增加感染风险等。现因口服糖皮质激素治疗lH因有效率低，不良反应较高，瘤体容易复发的特点逐渐β受体阻滞剂所替代。口服糖皮质激素目前仅限于用于重症、难治性IH以及β受体阻滞剂治疗失败的。

1.2局部外用药物治疗

1.2.1马来酸噻吗洛尔马来酸噻吗洛尔滴眼液为外用的β受体阻滞剂。相对于口服的β受体阻滞剂而言，具有较小的不良反应的发生率，但对于支气管哮喘或气道高敏感性患儿及对β受体阻滞剂过敏的患儿不推荐使用。马来酸噻吗洛尔滴眼液使用方法为：将药液置于无菌纱布，敷于瘤体表面，持续敷用15min，每间隔6～8h使用1次，持续半年以上。

1.3局部注射治疗

1.3.1注射糖皮质激素病灶内注射糖皮质激素一般用于IH较小局部病灶治疗。对100例较小的局部病灶lH患儿行氟羟泼尼松龙病灶内注射治疗的研究发现，局限性血管瘤行氟羟泼尼松龙病灶内注射治疗是安全有效的。值得注意的是局部注射糖皮质激素不良反应明显，主要有血管栓塞、皮肤脱色素、局部脂肪萎缩等不良反应，且需多次注射，甚至有部分患儿停药后易反弹。

1.3.2注射硬化剂硬化剂的作用原理为注射无水酒精、聚桂醇及聚多卡醇等，促使瘤体内血栓形成并产生无菌性炎症反应，促进局部结蹄组织纤维化。通过一项Mate分析发现聚多卡醇局部注射治疗相对传统治疗方法更安全，疗效也更加确切。但是局部硬化剂注射也可产生严重不良反应，例如组织缺血坏死、溃疡，影响功能。因此，硬化剂的使用不能作为一线用药，仅作为血管瘤的辅助治疗手段。

1.3.3抗肿瘤药物主要包括平阳霉素、博莱霉素、长春新碱等。长春新碱作用机制为干扰有丝分裂，诱导细胞凋亡，其不具有高度选择性，所以导致使用过程中不良反应较多，主要为周围神经病变、便秘、贫血以及白细胞减少等。并且长春新碱治疗需要放置中心静脉导管，这就增加了静脉导管相关感染的风险。还需注意的是静脉滴注药物的外渗可导致的组织坏死及继发性感染性休克，产生严重的后果。平阳霉素及博莱霉素作用机制为切割DNA链及诱导DNA损伤从而在影响细胞的分裂作用。抗肿瘤药物不良反应发生率相对较低，但仍存在发生过敏性休克、肺纤维化等严重后果，因此在临床使用时应注意药物浓度与总剂量的控制。使用时注射剂量不超过0.5mg/kg，加用糖皮质激素注射可减轻不良反应概率，效果不佳者可8～12周后重复给药。对于口服普萘洛尔疗效不佳的患儿，抗肿瘤药物局部注射可作为替代选择。

1.4手术治疗一般行保守治疗后IH病情仍不能得到有效的控制，则需要早期行手术切除。手术治疗目的是切除或修整残存病变、瘢痕、畸形、功能障碍等，进一步改善外观畸形和功能。手术前可先行激光光凝病灶，促进瘤体变小减少出血，或使用药物治疗使得瘤体达稳定状态后再手术完整切除残余病灶。最终的治疗目标是尽可能获得正常的外观及功能。

2.小结

婴幼儿血管瘤虽然是一种自限性疾病，大多数是不需治疗，可完全自愈。但对于IH独特的生长及消退模式，临床表现不尽相同，病变组织发病位置、深浅、分布同样不尽相同。故对于疾病的诊断及治疗均存在一定难度，目前仍需运用多种治疗手段，根据不同部位及类型使用不同的治疗手段。普萘洛尔目前作为一线用药，用于治疗婴儿血管瘤已有10年历史，因其有效率高，安全性好而被临床医生广泛应用。目前，对于可手术切除的IH早期应选择手术切除治疗，较大面积应首选普洛萘尔治疗。

参考文献

[1]Munden A,Butschek R,Tom W L,et al.Prospective study of infantile haemangiomas:incidence,clinical characteristics and association with placental anomalies[J].British Journal of Dermatology,2014,170(4):907-913.

[2]林晓曦.血管瘤和脉管畸形的诊断及治疗指南(2019版)[J].组织工程与重建外科,2019(5):277-317.

[3]黄长瑾,宋维铭.普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的研究进展[J].中国美容整形外科杂志,2017,28(12):4.

通信作者：罗秋妹