硫普罗宁联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化疗效及对肝功能、乙肝五项的影响

硫普罗宁联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化疗效及对肝功能、乙肝五项的影响

李卫 ,路恩丽*

滨州市人民医院  山东省滨州市 256600

【摘要】目的：分析乙型肝炎肝硬化患者分别接受恩替卡韦以及恩替卡韦联合硫普罗宁片治疗时，对其疗效以及乙肝五项、肝功能的影响。方法：本研究纳入过去三年共66例患者，所有患者均符合乙型肝炎肝硬化诊断标准，随机分为两组。对照组接受恩替卡韦治疗，观察组联合硫普罗宁片治疗，对比疗效。结果：肝功能指标（ALT、AST以及TBIL）对比，研究组更低；乙肝五项两组无显著差异；观察组治疗效率更高，不良反应发生率更低。结论：硫普罗宁联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化临床效果更优，同时可以改善肝功能指标，临床值得广泛推广使用。

【关键词】硫普罗宁；恩替卡韦；乙型肝炎肝硬化；乙肝五项；临床疗效。

Tiopronin combined with entecavir in the treatment of hepatitis B cirrhosis and its effects on liver function and hepatitis B five items

[Abstract]Objective: To analyze the effect of entecavir combined with entecavir combined with Tiopronin Tablets on hepatitis B cirrhosis patients and the effects of five hepatitis B and liver function. Methods: A total of 66 patients in the past three years were included in this study. All patients met the diagnostic criteria of hepatitis B cirrhosis and were randomly pided into two groups. The control group was treated with entecavir and the observation group was treated with Tiopronin tablets. Results: The indexes of liver function (alt, AST and TBIL) were lower in the study group; There was no significant difference between the five groups of hepatitis B and the two groups. The treatment efficiency of the observation group was higher and the incidence of adverse reactions was lower. Conclusion: Tiopronin combined with entecavir is more effective in the treatment of hepatitis B cirrhosis, and can improve the indexes of liver function. It is worthy to be widely used in clinic.

[Key words] tiopronin; Entecavir; Hepatitis B cirrhosis; Five hepatitis B; Clinical efficacy.

由于受乙肝病毒的感染所致的乙型肝炎，长期发展可进展为进行性、弥漫性的肝病，晚期可发展至乙型肝炎肝硬化[1]。慢性乙肝患者早期临床症状不显著，随着疾病的不断发展，待患者临床症状显著时，发生肝硬化的概率较高。乙型肝炎肝硬化患者晚期可可表现出低蛋白血症、水肿、凝血功能障碍等症状，严重影响患者的日常健康生活，并有较高的并发症概率与复发概率[2]。因此，尽早进行干预治疗对于改善患者的生活质量与身体健康有至关重要的意义[3]。恩替卡韦为临床常用的治疗乙肝的抗病毒类药物，其可抑制乙肝病毒（HBV）多聚酶[4]；而临床已证实，硫普罗宁对保护肝脏组织与细胞有积极作用[5]。基于此，本次研究通过探讨单独使用恩替卡韦以及联合硫普罗宁治疗对该类疾病患者的临床疗效，并分析两种治疗方法对肝功能与乙肝五项的影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

本次研究共纳入66例患者，纳入时间：2019年1月-2021年11月，所有患者均符合乙型肝炎肝硬化诊断标准，在SPSS软件中采用随机分组方式分为两组。

对照组与观察组的人数比为1:1。对照组中，男：女=18：15，年龄35~81岁，平均年龄为（50.76±3.71）岁，BMI为21~30kg/m2，平均（24.89±1.61）kg/m2，病程4~12年，平均病程（7.49±2.08）年；研究组中，男：女=15：17，年龄36~79岁，平均年龄为（51.45±3.64）岁，BMI为21~30kg/m2，平均（24.31±1.55）kg/m2，病程4~12年，平均病程（7.54±2.53）年；一般资料对比无统计学意义（P＞0.05）。纳入标准：①符合临床关于乙型肝炎肝硬化诊断标准；②患者临床病例资料完整，且具有较好的治疗依从性。排除标准：①伴有严重的机体重大器官疾病；②已经接受过恩替卡韦、硫普罗宁治疗；③拒绝参加。

1.2方法

对照组接受抗病毒药物恩替卡韦分散片（江苏正大天晴药业股份有限公司，国药准字H20120039，规格：0.5mg）治疗，空腹口服，0.5mg/d；观察组在此基础上联合保肝药物硫普罗宁注射液（海口康力元制药有限公司，国药准字H20041852，规格2ml：0.1g）治疗，给药方式采取静脉滴注，一次0.2g，每日一次。加至5%~10%的葡萄糖溶液250~500ml中进行滴注。两组均持续治疗4周。

1.3观察指标：

1.3.1肝功能：肝功能指标包括：ALT、AST、TBIL水平。由科室护士患者治疗前后的清晨进行静脉采血，收集5ml静脉血进行比色法检测，记录肝功能水平。

1.3.2记录两组患者治疗后的乙肝表面抗原、表面抗体、e抗原、e抗体及核心抗体等乙肝五项的转阴率。

1.3.3治疗有效率：显效：ALT、AST、TBIL水平恢复正常的同时，患者的临床症状改善；有效：ALT、AST、TBIL水平部分恢复正常的同时，患者的临床症状有些许改善；无效：所有指标未恢复正常且临床症状未改善。有效率= (显效+有效)/n x100%。

1.3.4记录不良反应发生概率。

1.4统计学方法

所有数据均在SPSS20.0软件中展开计算，符合正态分布则使用t、卡方检验，以P＜0.05为具有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗前后肝功能对比

治疗前，两组患者的肝功能无明显比较差异（P＞0.05）；治疗后，患者的ALT、AST以及TBIL均出现降低，观察组更低，肝功能更优，（P＜0.05），见表1。

表1两组患者治疗前后肝功能对比（x±s）

注：a表示与治疗前相比，P＜0.05；b表示与对照组相比，P＜0.05

2.2两组患者治疗前后乙肝五项的阴性病例数对比

治疗后，两组患者乙肝表面抗原、表面抗体、e抗原、e抗体及核心抗体等乙肝五项的阴性病例数均有明显的增加，但组间比较无显著差异（P＞0.05），见表2。

表2两组患者治疗前后乙肝五项的阴性病例数对比（n/%）

注：*表示与对照组相比，P＞0.05

2.3两组患者治疗有效率对比

观察组患者的治疗有效率高于对照组，差异有统计学的意义（P＜0.05），见表3。

表3两组患者治疗有效率对比（n/%）

2.4两组患者不良反应概率对比

观察组患者的乏力、恶心等不良反应概率低于对照组，数据的差异有统计学的意义（P＜0.05），见表4。

表4两组患者并发症概率对比（n/%）

3讨论

乙型肝炎是临床上较为常见的一种慢性疾病，该疾病也是一种传染性疾病。乙肝携带患者无明显临床症状，而乙肝早期患者临床症状不显著，随着疾病的不断发展，患者会伴有肝功能异常、肝硬化等临床症状。人体在受到乙型肝炎病毒的侵扰后，机体免疫功能会受到损害，致使肝细胞出现炎症反应，进而导致患者肝脏坏死或肝脏纤维化

[6]。随着病情的不断进展，患者被损害的肝细胞会逐渐变形、变硬，最终出现肝硬化[7]，严重者甚至产生肝脏组织及细胞的癌变。研究显示[8]，恩替卡韦是当前临床最为常见的一种抗乙肝病毒类药物，对HBV病毒的发展复制具有抑制作用，能够抑制乙型肝炎病毒多聚酶，阻断其装配和延伸，从而达到治疗乙型肝炎肝硬化的目的。另外，有学者研究发现[9]，硫普罗宁可以促进肝糖原合成，抑制胆固醇升高，对于肝脏有一定的保护作用。

本次研究结果显示：在接受不同的治疗方法后，两组患者的肝功能指标均出现变化，组间行数据对比，研究组的改善效果更佳，（P＜0.05）；分析认为，抗病毒类药物恩替卡韦对于改善乙型肝炎肝硬化患者的肝功能有积极意义，在联合硫普罗宁治疗后，降低ALT、AST以及TBIL的效果更加明显。原因可能在于硫普罗宁有利于促进恩替卡韦抑制乙型肝炎病毒的复制，从而减少肝脏组织、细胞的损伤。另一方面，两组患者治疗前后的乙肝表面抗原、表面抗体、e抗原、e抗体及核心抗体等乙肝五项转阴情况无显著差异。整体疗效对比，研究组的治疗安全性以及预后效果更好，P＜0.05。分析认为，研究提供的两种治疗乙型肝炎肝硬化的方法均能较大程度的使患者的乙肝五项阳性情况转阴，同时均有较好的治疗效果，但硫普罗宁联合恩替卡韦治疗在整体有效率方面更高，并且更为安全，更值得推荐应用。

综上所述，治疗乙型肝炎肝硬化时采取硫普罗宁联合恩替卡韦疗效较好，并且对患者肝功能、乙肝五项有积极影响，值得广泛推广应用。

参考文献

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[8]白月,张辉,王小娟.恩替卡韦分别联合软肝颗粒、复方鳖甲软肝片治疗乙型肝炎肝硬化代偿期活动期效果研究[J].临床和实验医学杂志,2021,20(04):375-379.

[9]刘祎,僧松娟,葛锦萍,等.恩替卡韦联合益气散结方对乙型肝炎肝硬化失代偿期患者ALT、AST及腹水的影响[J].黑龙江医药科学,2020,43(06):143-144.

第一作者，李卫，医师，1990.10，男，汉族，山东省滨州市，滨州市人民医院，感染性疾病科硕士学位，感染性疾病科，滨州市人民医院黄河七路515号Email：liwqaz@163.com

通讯作者，路恩丽，医师，1990.11，女，汉族，山东省滨州市，滨州市人民医院，呼吸内科硕士学位，呼吸内科，滨州市人民医院黄河七路515号E-mail：luenli2021@163.com