浅析口腔崩解片制剂新技术研究进展

浅析口腔崩解片制剂新技术研究进展

黄炎

哈药集团技术中心

【摘  要】口腔崩解片服用简单方便，具有较好的口感，服用之后短时间内即可见效，生物利用率较高，正因如此受到药物研发人员的高度关注，同时药物所用的生产技术发展迅速。基于口腔崩解片中存在的问题，近年来新型技术应用广泛，为药物研发提供了更多选择。基于此，本文对口腔崩解片制剂新技术的研究进展进行了探究，概述所用新型技术，以供药物研发参考。

【关键词】口腔崩解片；制剂新技术；药物研发

口腔崩解片是指服用过后无需饮水也能快速溶解的药剂，这类药物溶解速度较快，可充分溶解，具有良好的口感，易于服用。大部分药物会被肠胃吸收，少数药物被口腔组织吸收，见效快且生物利用率较高。正因如此近年来口腔崩解片受到药物研发人员高度重视，使特殊患者的用药有了更多选择，方便儿童、老年等病患服用。

1控制口腔崩解片载药量的制剂新技术

1.1直接压片法

直接压片法主要是指药物原料混合之后在没有经过干处理或湿处理之前直接压制的方法。这类方法操作简单容易控制，成本投入较少，支持药物大批量生产，相比于传统制药方法，适用于负载较高的药物生产，可提升载药量。通过这种方法制备的口腔崩解片质量之所以能够得到保证主要是是因该方法是通过药物原辅料之间的作用以及特性制备药物。正因如此方法对药物所用原料性质有严格要求，不仅要具备崩解特性，同时便于压片。微晶纤维素内有大量羟基，满足方法所需，如果占比超过20%，崩解效果最佳，一般情况下该物质主要用作制备填充剂使用，可以加快药物崩解速度。

1．2棉花糖技术

棉花糖技术是以Flashdose技术为基础，利用独特的旋转机械装置将多糖类辅料通过闪溶和离心力的处理制成类似棉花糖的多孔绒状物，在快速熔融和旋转的同时形成多糖基质，部分多糖基质经重结晶后粉碎，与药物和其他辅料混合后直接压片，制成口腔崩解片。采用Flashdose技术所得多糖基质改善了其流动性和可压性，具有令人满意的机械强度，而且可负载大剂量的药物，但熔融基质时所需的高温限制了这种技术在热敏感药物口腔崩解片制备中的应用。

2改善口腔崩解片口感的制剂新技术

2．1包合物技术

包合物技术是将药物分子全部或者部分包藏于另一种分子的空穴结构内形成复合物的制剂技术。包合作用的外层分子以环糊精及其衍生物最为常用。由于药物被包裹在包合物内，使得药物不会直接接触味蕾，起到了掩味的作用。包合物技术制备的是一种制剂中间体，其可以继续与其他辅料混合制备口腔崩解片。例如，在不同摩尔比下，以β-环糊精为包合材料通过共沉淀、喷雾干燥法制成美洛昔康/β-环糊精包合物，然后与羧甲基淀粉钠、MCC、甘露醇、硬脂富马酸钠混匀，直接压片制得美洛昔康/β-环糊精包合物口腔崩解片。

2．2固体分散体技术

固体分散体技术是将药物高度分散在适宜载体材料中形成固体分散体系的制剂技术。该技术利用载体的包蔽作用减少药物在口腔内的暴露量，进而掩盖药物的刺激性味道，同时还能减缓药物的氧化水解，提高药物的稳定性。例如，将普伐他汀钠、碳酸氢铵和甘露醇的水溶液经喷雾干燥制备普伐他汀钠固体分散体颗粒，再与其他辅料直接压片制得普伐他汀固体分散体口腔崩解片，有效地掩盖了普伐他汀较强的苦味，而且崩解时间为12 s，30 min内溶出度可达95%。

3提高口腔崩解片硬度的制剂新技术

3.1真空干燥法

真空干燥以冷冻干燥作为基础，通过调低气压控制温度，使非结合性溶剂以气态呈现。该方法是制备口腔崩解片常用方法，药物溶解之后倒入固定模具，待温度达到冻结水平之后即会成型，利用真空干燥条件将多余水分排出，即可制成药品。经冷冻干燥法制备的药物整体结构较为松散，服用之后可快速崩解，但是药物硬度较低，极易断裂，药物完整性难以得到保证，并且对生产过程中所用设备有严格要求，成本投入过高。相比于通过冷冻干燥法制备的药物，由真空干燥法制备的药物结构密集，崩解时间虽有所延长，但硬度得到增强，不易损坏。

3.2固态溶液技术

固态溶液同样是以冷冻干燥作为基础而生成的新型技术手段，主要用于制备热敏性较强的药物。通过该技术制备的口腔崩解片硬度较高，生产过程中固态溶液将明胶、果胶、黄原胶等材料全部溶解，同时调低温度待溶剂固化之后再次加入溶剂进行置换操作，充分发挥溶剂作用，生成空白骨架，药物溶液倒入模具之后经真空干燥处理即可制成药物。该方法对于溶剂有较为严格的要求，首次加入的溶剂需将骨料完全溶解，并且与再次加入的溶剂混合之后不能出现排斥反应，实际生产过程中常以水和聚乙二醇作为溶剂。再次加入的溶剂不能将骨架材料溶解，凝固点不能超过首次加入的溶剂，但后者的挥发效果要优于前者，大多以无水乙醇和异丙醇组作为二次溶剂使用，明胶、甘露醇等是药物制备过程中常用骨架材料。

3．3微波辅助照射技术

微博辅助照射技术是以模制法作为基础而研发的新型技术手段。原方法利用水或乙醇对药物原料进行处理，待其完全湿润之后放入模型制备成团块，随后采取低压干燥方式处理，排除其中多余水分进而制成口腔崩解片。经这种方法制备的口腔崩解片硬度过低，并且崩解时间较长，溶出效果不佳。对模制法制备的药物进行湿润处理随后利用微波进行照射，生成的药物硬度＞5 kg·cm

－2，崩解时间少于30s，药物服用5分钟之后可完全溶出。以鱼鳞苷A(CFA)和鱼鳞苷B(CFB)的口腔崩解片为例，选用甘露醇、糖醇作为稀释溶液，利用微波辅助照射，当微波照射3 min后，片剂温度可升高至140℃，含甘露醇的湿药片内部形成水蒸气，导致气孔膨胀，形成空泡状穴网，这些新形成的空泡穴网能够被水渗透，使崩解时间＜30 s。

3．4高压二氧化碳辅助技术

传统制备工艺中，为了制得良好硬度的片剂，口腔崩解片制备中需要经过压制处理。高压成型往往会损坏片剂中用于掩味和有持续释放功能的涂层颗粒。高压二氧化碳辅助技术是一种不依赖于高温、高湿和高压缩力的新制备技术。利用高压二氧化碳无毒、不可燃且能够溶解药物和辅料的特性，在低压缩力下对药物辅料混合物进行压片，然后通过高压二氧化碳处理以降低聚合物辅料的玻璃化转变温度，使得聚合物粒子间相互交联，从而显著增加口腔崩解片的硬度。

4结语

由上述内容可以看出，虽然口腔崩解片制备方法较多，方法具有良好的稳定性，但其中也存在许多不足之处，正因如此药物质量难以保证，口感不佳，药物结构较为脆弱。对原有技术进行创新或引入新型技术手段，制备药物时可根据材料特性以及实际需求选择最为合适的方法。新型技术的应用能够解决传统药物制备方法中存在的问题，但工艺较为复杂，能耗严重成本投入较高，实际应用受到限制，仍旧有待完善，故而需深入研究分析，研发出操作简单方便，能耗较少，便于控制的制药技术。

参考文献

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[2]胡迎莉,张欣,毛世瑞.口腔崩解片制备技术研究进展[J].沈阳药科大学学报,2021,38(4):6.

[3]王康林,周多玲,单于,等.NAD口腔崩解片,制备方法及其应用,CN112220764A[P].2021.