造血康在恶性肿瘤化疗患者中防护作用的临床观察

造血康在恶性肿瘤化疗患者中防护作用的临床观察

唐连英，,吴江，王丽，,杨莉，,何月,，张玲

昆明医科大学第三附属医院 （云南省肿瘤医院）云南 昆明 650118

【摘要】目的 观察造血康在恶性肿瘤患者化疗过程中的防护作用。方法 随机入组2021年3月至2021年6月在云南省肿瘤医院放射治疗科就诊的10名肿瘤化疗患者,所有患者在第2周期化疗前1周开始服用造血康，每天3次，每次3片；持续用药2个化疗周期（一个月）。评价患者化疗期间健康状态（EQ-5D问卷调查表）、造血功能、营养状况、免疫状况等；结果  1.EQ-5D问卷调查显示造血康有改善患者生活质量的趋势。2.造血功能方面，入组患者化疗前后白细胞，红细胞，中性粒细胞，血小板均未见明显改善（P＞0.05）3.营养状况方面，入组患者化疗前后白蛋白，前白蛋白均未见明显改善（P＞0.05）4.免疫状况方面，入组患者化疗前后CD45+/CD3+，CD3+/CD4+，CD3+/CD8+，CD4+/CD8+比例均未见明显改善（P＞0.05）5.在化疗过程中，造血康有稳定患者造血功能的趋势，值得进一步研究。6.安全性：入组患者未观察到明显不良反应；且造血康有减轻化疗毒副反应的趋势。结论 造血康可能在恶性肿瘤化疗期间有保护造血功能、改善患者生活质量及减轻化疗毒副反应的可能，值得进一步研究。

【关键词】造血康、造血功能、EQ-5D

我国对鹿血的利用历史比较悠久，最早作为一种治病的偏方来利用。近十几年陆续有鹿血酒和鹿血粉胶囊推出，但由于其功能特性不明确，只能为少数人所利用。在肿瘤患者中开展服用相关食品以减轻化疗反应的研究，对患者服药的安全性有保障[1]。造血康原料为鹿科动物梅花鹿和马鹿的血液，宰鹿或锯鹿茸时取血，凉凝后，风干加工制成。造血康呈紫黑色，气腥，味甘、咸。鹿血具有抗衰老、补血、免疫调节、抗疲劳、助强壮、促进创伤愈合等多种功能，在临床上对神经衰弱、心悸、心绞痛、失眠多梦、体虚、全身无力、久病或病后体弱、性功能低下、低血压、慢性循环不良、腰背痛、风湿性疾病、食欲不振等疾病和症状具有良好疗效[2-3]。鹿血粉含水分1.7 %，蛋白质 95.8%，脂肪 0.1 %，灰分 3.0 %。每 100 g血粉含钙 110 mg，磷 59.2 mg，铁 250 mg，锌 5.78 mg，铜 2.27 mg.，锰7.44 mg，含能量 681.7 kJ。这些营养物质可激活网状内皮细胞的吞噬功能，增强免疫细胞的识别、清除功能，从而达到提高机体的免疫力的效果；同时鹿血中含有丰富的维生素、脂类、微量元素等，具有促进新陈代谢、改善身体的功能的能力[4，5]；肿瘤患者化疗主要不良反应有骨髓抑制，比如：白细胞，红细胞，血小板减少等；消化道反应：如恶心，呕吐及疲乏无力等全身症状[6-8]。

生命质量（Quality of Life，简称 QoL）又称为生活质量、生存质量，生命质量已经被广泛用于癌症及慢性病临床治疗方法筛选、预防性干预措施效果评价以及卫生资源分配决策等方面[9]。欧洲生命质量量表（EQ-5D），作为生命质量的评定量表之一，其开展方式灵活，并且能反映总体生命质量的变化等优势，EQ-5D量表已经在国际上获得了较为广泛的应用，本研究均采用此评定量表[10]。

本实验主要通过观察化疗患者在服用鹿血康以后患者生存质量、外周血计数、免疫细胞计数，营养状况等的变化情况，判断其安全性及是否具有减轻化疗毒副反应的功能；

1. 材料与方法

1.1入组标准：随机自愿入组2021年3月-4月在云南省肿瘤医院行化疗的肿瘤患者10例，年龄：18～75 周岁；ECOG 体力状况：0-2 分；预计生存期超过3 个月；入组前经过一次化疗；实验室检查需满足：血常规检查：血红蛋白（Hb）≥80g/L（14 天内未输血）；绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板（PLT）≥80×109/L；生化检查：谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）≤2.5×ULN ；血清总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（Gilbert 综合症患者，≤ 3×ULN）；血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN，且肌酐清除率（CL）≥60ml/min；凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN，若患者正接受抗凝治疗，只要 PT 在抗凝药物拟定的使用范围内即可。

1.2 排除标准：存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史的；在前期放化疗后，存在尚未完全缓解的 CTCAE5.0 ≥2 级（本文所出现的不良反应分级，如未特殊说明，均默认为 CTCAE 5.0 标准）的治疗毒性；具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、胃肠道切除术后、慢性腹泻和肠梗阻等）者；经研究者判断，患者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如其他的严重疾病(含精神疾病)需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到患者的安全， 或资料及样品的收集；有器官或血液系统移植病史；试验期间合并使用其他升血药（咖啡酸、升血小板胶囊、地榆升白片等）、激素等提高食欲药物；

1.3 服药方法

所有入组患者第二周期化疗前1周开始服用造血康，每天3次，每次3片，饭后半小时服药。

1.4观察指标及方法

主要观察指标：QOL

次要观察指标：血常规（白细胞、红细胞、血小板计数）；外周血淋巴细胞计数；血清白蛋白、前白蛋白水平。

1.5 统计学方法

统计入组患者每周QOL生活量表评分，采用卡方检验进行差异统计分析；同一患者第一周期化疗前后血细胞、淋巴细胞计数，血清蛋白水平与第二周期前后数值进行对比，采用卡方检验进行差异统计分析；毒副反应分度后进行卡方检验进行差异统计分析

2.结果

2.1 入组患者共计10例，男女各5例，平均年龄53岁（45-61岁），包括肺癌，乳腺癌，鼻咽癌及宫颈癌等常见肿瘤，化疗为含铂多药联合方案，特征见表1。

表1:入组患者特征

注：GP：吉西他滨+铂， NP：长春瑞滨+铂， PP：培美曲塞+铂， TP：紫衫类+铂,TPF:紫衫类+铂+氟尿嘧啶

2.2.EQ-5D问卷调查显示造血康有改善患者生活质量的趋势，但无统计学差异，P=0.56（见表2）。

表2:入组患者EQ-5D问卷评分

2.3.造血功能方面，入组患者化疗前后白细胞，中性粒细胞，红细胞，血红蛋白，血小板均未见明显改善（P＞0.05）（见图1-4）.

图1:外周血白细胞计数变化

图2:外周血中性粒细胞计数变化

图3:外周血红细胞计数变化

图4:外周血血红蛋白水平变化

图5:外周血血小板计数变化

2.4营养状况方面，入组患者化疗前后外周血血浆白蛋白，前白蛋白均未见明显变化（P＞0.05）（见图6，7）。

图6:外周血血浆白蛋白水平变化

图7:外周血血浆前白蛋白水平变化

2.5免疫状况方面，入组患者化疗前后外周血淋巴免疫细胞CD45+/CD3+，CD3+/CD4+，CD3+/CD8+，CD4+/CD8+比例均未见明显变化（P＞0.05）（见图8-11）

图8:外周血淋巴免疫细胞CD45+/CD3+水平变化

图9:外周血淋巴免疫细胞CD3+/CD4+水平变化

图10:外周血淋巴免疫细胞CD3+/CD8+水平变化

图11:外周血淋巴免疫细胞CD4+/CD8+水平变化

2.6安全性：入组患者未观察到明显不良反应；且造血康有减轻化疗毒副反应的趋势（见表3）。

表3:造血康服药前后患者化疗毒副反应

讨论

鹿血被视为中药之上品，在民间广为流传。早在宋代就有刺血生饮鹿血后肤革充盈，健饮啖的记载[11]。明代李时珍则对鹿血的医疗作用做了较为详细的研究，在《本草纲目》中记载为大补虚损，益精血，解痘毒、药毒等，并提出有效而服之者，刺鹿头角间血，酒和饮之更佳的服用方法[12]。近代，动物实验和临床研究也显示鹿血确实具有美容养颜、治疗贫血，调节免疫，延缓衰老，改善记忆，抗疲劳，改善性功能等多种作用[13-14]。

口服鹿血对失血性贫血有明显的补血作用，对抗癌药物环磷酰胺所致的骨髓抑制有明显的增长血细胞及血小板的作用，对盐酸苯肼溶血性贫血有保护作用【15】。复方鹿血冻干粉可以明显增加“气虚”和“血虚”小鼠力竭游泳时间以及失血前后血红蛋白和红细胞数值，说明复方鹿血冻干粉对“气虚”和“血虚”小鼠有明显的改善作用，能增加“气虚”小鼠游泳耐力和明显增加血虚小鼠血红蛋白和红细胞数量[16]。本研究通过观察10名化疗患者化疗过程中生存质量，外周血细胞计数，血浆蛋白，淋巴细胞计数等，造血康有稳定患者造血功能的趋势；在恶性肿瘤患者化疗期间有保护造血功能、改善患者生活质量及减轻化疗毒副反应的可能，但鉴于本研究样本较小，造血康在肿瘤患者治疗中的作用还需要进一步研究。

结论

造血康可能在恶性肿瘤化疗期间有保护造血功能、改善患者生活质量及减轻化疗毒副反应的可能，值得进一步研究。

参考文献：

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