气相色谱法盐酸乐卡地平原料中有机残留N,N-二甲基甲酰胺的含量测定

气相色谱法盐酸乐卡地平原料中有机残留N,N-二甲基甲酰胺的含量测定

张鹏

重庆鑫斛药房连锁有限公司，重庆  408000

摘要：目的：建立盐酸乐卡地平原料中有机残留N,N-二甲基甲酰胺的含量测定方法。方法：采用气相色谱法测定N,N-二甲基甲酰胺的含量。结果：方法学验证结果表明N,N-二甲基甲酰胺在进样量为51.0～153.0μg/ml范围内，其进样浓度与峰面积呈良好线性，线性方程Y= 0.1418x -0.6255（r=0.9994）。在相当于标示限量量80%～120%范围内，平均回收率为95.8%，RSD为0.44%。结论：N,N-二甲基甲酰胺含的量测定方法操作简单，准确、快速，可用于盐酸乐卡地平原料中有机残留N,N-二甲基甲酰胺的含量测定。

关键词：盐酸乐卡地平；N,N-二甲基甲酰胺含量；气相色谱法。

盐酸乐卡地平是新一代的二氢吡啶类钙通道组滞剂，具有较强的血管选择性，起效平缓，降压作用强，作用时间长，负性肌力作用少等特点。体外研究发现，盐酸乐卡地平对血管平滑肌有直接的舒张作用，因而在体内具有较强的降压作用，但对心率和心输出量的影响较小。由于具有较大的疏水基因，脂溶性强，盐酸乐卡地平进入体内后迅速分布至组织器官中，与血管平滑肌细胞膜结合紧密，释放缓慢，所以，虽然该药血清消除半衰期短，但作用持久[1]。研制盐酸乐卡地平属于化学药品注册分类4类的药品，为了满足国内市场的需求，笔者根据药品注册申报的要求对盐酸乐卡地平原料中有机残留N,N-二甲基甲酰胺含量进行了研究，现报道如下：

1 仪器与试药

1.1仪器  岛津GC2030气相色谱仪；BS124S电子天平（赛多利斯天平）。

1.2 试药  盐酸乐卡地平原料药（重庆凯斯特药物研究所有限公司，批号：211201、211202、211203）；二甲基亚砜为色谱纯。

2 方法与结果

2.1 N,N-二甲基甲酰胺含量测定的色谱条件和方法学考察

2.1.1溶液的配制

（1）供试品溶液的配制取盐酸乐卡地平约0.1g，精密称定，置2.0 mL容量瓶中，加入二甲基亚砜定容，作为供试品溶液；

（2）对照品溶液的配制 精密称取N,N-二甲基甲酰胺适量，加二甲基亚砜稀释制成每1mL中含N,N-二甲基甲酰胺 0.088mg的溶液，作为对照品溶液。

2.2 色谱条件与系统适用性试验：

色谱柱：DB-WAX毛细管色谱柱（柱长：30 m，内径：0.32 mm 填料粒径：0.25μm）；柱温：初始温度100℃保持2分钟，以每分钟50℃升至160℃，保持3分钟，再以每分钟40℃升至200℃，保持5分钟；进样口温度：250℃，检测器（FID）温度：250℃；载气：氮气；流速：3.0mL/min；分流比：15:1。取溶剂和对照品溶液进样，溶剂不干扰测定，理论板数按N,N-二甲基甲酰胺计算大于5000，各成分峰间的分离度大于1.5，符合要求。

2.3标准曲线研究结果  以二甲基亚砜为溶剂，制备N,N-二甲基甲酰胺浓度为51.0、81.6、102.0、122.4、和153.0μg/ml线性溶液，以峰面积(Y)为纵坐标，N,N-二甲基甲酰胺进浓度（X）为横坐标，绘制标准曲线，得回归方程为Y= 0.1418x -0.6255（r=0.9994），峰面积与浓度呈良好的线性关系。

2.1.4精密度实验 取同一供试品溶液连续进样5次，以N,N-二甲基甲酰胺峰面积考察其进样精密度，RSD=0.64％，精密度良好。

2.1.5 中间精密度试验 不同分析人员于不同日期在不同的仪器上，取同一批样品测定N,N-二甲基甲酰胺的含量，两人共12份的N,N-二甲基甲酰胺的平均含量0.005%，RSD为0.55%，中间精密度良好。

2.1.6 回收试验 

精密称取盐酸乐卡地平样品5.1250g置于100mL容量瓶中，加DMSO溶解并稀释至刻度，摇匀，作为空白溶剂。精密量取储备溶液1ml于10ml容量瓶中，加上述空白溶液稀释至刻度，摇匀，得到供试品溶液。此溶液加N,N-二甲基甲酰胺的量为其自限度的100%。上述溶液分别配制6份。按对照液配制方法配制对照溶液；分别精密量取各溶液，注入色谱仪，记录色谱图，计算每份N,N-二甲基甲酰胺的含量，并计算回收率。测得平均回收率为95.8％（n=6），RSD=0.44％，准确度符合要求。

2.2N,N-二甲基甲酰胺的含量测定结果  取本品，按“2.1.1”项下的方法操作配制对照品和供试品溶液，按“2.1.2”项下方法检测，结果211201、211202，211203三批样品的含量分别为0.006％、0.004％、0.005％，各批N,N-二甲基甲酰胺的含量符合中国药典的限度标准。

3 讨论

本制剂采用GC法测定N,N-二甲基甲酰胺含量，方法专属性强、准确度高，线性范围广，能方便、灵敏地测出本制剂中N,N-二甲基甲酰胺的含量。在方法验证过程中，还进行了方法的耐用性研究，改变分流比、改变色谱柱品牌等，N,N-二甲基甲酰胺的含量测定结果的RSD为0.45%，表明其方法的耐用性强。

4 参考文献

[1]诸骏仁. 新型二氢吡啶钙拮抗剂-乐卡地平. 国外医学心血管疾病分册，2003,30(3):168-170