共聚焦激光显微内镜(CLE)在膀胱恶性肿瘤诊断中的应用价值分析

共聚焦激光显微内镜(CLE)在膀胱恶性肿瘤诊断中的应用价值分析

史振铎，梁清，董洋，黄新俊，汪彦刚，韩从辉通讯作者

徐州市中心医院，江苏徐州，221000

 摘要：目的：分析在膀胱恶性肿瘤诊断中应用共聚焦激光显微内镜(CLE)的价值，为疾病诊疗提供参考。方法：将医院收治的21例膀胱恶性肿瘤患者作为主体，全部患者均采取白膀胱镜（WLC）+CLE检查，对其临床资料实施分析，予以可疑病灶者经尿道膀胱肿瘤电切术治疗，对于切除病灶实施病理学检查，同时与WLC、CLE结果进行比较，病例选择日期为2019年1月-2022年5月。结果：21例患者均顺利完整了手术治疗，均未发生围手术期并发症，21例患者共有27例病灶，病灶形态包括14个乳头状病灶，13例扁平状病灶。根据病灶的部位进行分类，16个膀胱左侧壁，5个膀胱底壁，3个膀胱右侧壁，3个膀胱前壁近颈口。根据病理进行分类，有7个低级别乳头状尿路上皮癌（TaLG），6个高级别乳头状尿路上皮癌（TaLG），3个原位癌，3个高级别浸润性尿路上皮癌，2个腺性膀胱炎，3个膀胱慢性炎，2个重度异型增生，1例电切后瘢痕。结论：在膀胱恶性肿瘤的诊断中，CLE检查可通过显微细胞层面实时成像膀胱黏膜上皮病灶，尤其在区分扁平病灶方面的应用价值更为显著。

关键词：共聚焦激光显微内镜；膀胱恶性肿瘤；应用价值

膀胱恶性肿瘤具有较高的发生率，属于泌尿系统肿瘤疾病，非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）涉及Ta、T1、Tin期，在初诊患者中占比达到了75%。对于膀胱恶性肿瘤患者而言，需要通过WLC检查、经尿道膀胱肿瘤切除术获得病理诊断，需要注意完整切除病理组织[1]。但是，WLC检查时对于扁平或者微小病灶极易误诊、漏诊，且病灶切除范围不足时，极易造成术后复发和进展，难以保证分级诊断、实时分期的准确性。近年来，随着医学技术的进步，窄谱光呈现（NBI）、光动力学诊断（PDD）、共聚焦激光纤维内镜（CLE）、光学相干断层成像等技术被应用于膀胱恶性肿瘤诊断中，良好弥补了WLC的不足[2]。CLE能够显示出微米级细胞层面的实时光学呈现，通过对细胞形态和结构观察，可对病灶类别进行识别，最初临床将其用于胰腺癌的诊断、结直肠、胆道、支气管的诊断中，病灶识别率较高，应用前景理想[3]。本次研究选择笔者医院在2019年1月-2021年6月诊疗的21例膀胱恶性肿瘤患者为研究对象，对其实施CLE检查，期望为此类患者诊疗工作提供指导，具体情况如下分析。

1 资料与方法

1.1一般资料

控制研究日期为2019年1月-2022年5月，研究对象来自于笔者医院接受诊疗的21例膀胱恶性肿瘤患者，均为男性，最大年龄为79岁，最小为63岁，平均（71.02±3.53）岁；病程是3-6个月，平均（4.52±0.81）个月。

1.2研究标准

纳入标准：研究对象满足伦理道德，满足《世界医学会赫尔辛基宣言》原则；经科室人员口头宣教后知情同意，且签订有关同意书；均为男性且诊疗资料完整保存。

剔除标准：剔除严重肝、肾、肺功能衰竭；精神类疾病；免疫性疾病；临床诊疗资料不完整；正在接受其他研究；无独立行为能力；存在严重慢性疾病患者。

1.3方法

予以患者全麻后协助取截石位，在0.5ml荧光素钠（10%，美国Alcon Laboratories）中加入生理盐水稀释至100ml，将其作为对比剂溶液，通过F18气囊导管注入膀胱，夹闭导尿管保证留置10min。应用300-500ml生理盐水冲洗后连续成像，应用F22膀胱硬镜实施检查。经操作孔置入2.6mm的探头（GastroFlexTM UHD）或者是100CLE成像。实施WLC检查后，应用探头接触病灶表面，观察细胞形态与结构，改用F26电切镜完整切除病灶，完成后送检。本组21例患者中共切除27个病灶。

病理学检查：应用甲醛（10%）固定全部病灶，常规石蜡包埋后进行HE染色，在显微镜下观察细胞组织的形态与结构，对比病理组织检查结果与WLC、CLE检查结果。

2结果

21例患者均顺利完整了手术治疗，均未发生围手术期并发症，21例患者共有27例病灶，病灶形态包括14个乳头状病灶，13例扁平状病灶。根据病灶的部位进行分类，16个膀胱左侧壁，5个膀胱底壁，3个膀胱右侧壁，3个膀胱前壁近颈口。根据病理进行分类，有7个低级别乳头状尿路上皮癌（TaLG），6个高级别乳头状尿路上皮癌（TaLG），3个原位癌，3个高级别浸润性尿路上皮癌，2个腺性膀胱炎，3个膀胱慢性炎，2个重度异型增生，1例电切后瘢痕。

CLE观察显示，未应用对比剂或者是对比剂灌注时间＜5min，难以对细胞形态进行观察，灌注时间≥5min时，可清晰显示出细胞结构与形态。正常膀胱尿路上皮最浅层显示细胞的体积较大，排列较为紧密，边界清晰，呈现为伞状细胞，且细胞外基质存在对比剂填充。在同一视野下，通过增加探头和黏膜上皮的力度，能够谈及到较小体积、形态一致、排列紧密的中间层细胞，进一步增加力度可发现毛细血管网丰富的固有层。CLE结果和3类特征性层面的病理切片一致，灌注时间＞30min时，CLE成像对比度与清晰度均明显降低。

3讨论

目前临床上应用CLE检查膀胱恶性肿瘤的相关研究较少，本次研究应用GastroFlexTM高清探头实施检查，既往研究同样应用该用于消化内镜辅助成像，探头的最大外径是2.6mm,能够兼容电切镜、膀胱硬镜工作通道，视野直径可达到240um，穿透深度是40-70um，分辨率是1um[4]。在应用对比剂方面，本研究主要以荧光素钠实施膀胱灌注，药物得到了国药局的认证[5]。通过生理盐水稀释后注入膀胱，留置10min后冲洗，可有效观察到对比剂渗透至固有层细胞外基质，可清晰显示出细胞形态与结构，但是体内成像效果和图像质量极易受到膀胱冲洗液水流、膀胱内出血、杂质等感染，故具体诊断情况建议实施大样本数量研究[6]。

综上所述，在膀胱恶性肿瘤的诊断中，CLE检查可通过显微细胞层面实时成像膀胱黏膜上皮病灶，尤其在区分扁平病灶方面的应用价值更为显著。

参考文献：

[1]马盼盼,蔡利军,吕宾等.探头式激光共聚焦显微内镜在胃癌及癌前病变临床诊断中的作用[J].浙江大学学报(医学版),2019,48(05):504-510.

[2]韩涛,王云锋,陈洁.共聚焦激光显微内镜在早期胃癌诊断中的应用[J].中华消化内镜杂志,2019(10):789-792.

[3]朱振华,刘林林.共聚焦激光显微内镜在评估缓解期溃疡性结肠炎患者肠道黏膜组织学炎症活动中的价值[J].赣南医学院学报,2019,39(04):347-349.

[4]高亚东,屈亚威,刘海峰.细针型共聚焦激光显微内镜对胰腺囊性病变诊断价值的荟萃分析[J].中华灾害救援医学,2018,6(11):622-627.

[5]张振声,常易凡,祝峙等.共聚焦激光显微内镜在膀胱恶性肿瘤诊断中的初步应用[J].中华泌尿外科杂志,2018,39(05):356-361.

[6]李璇璇,郝思介,狄扬等.细针型共聚焦激光显微内镜在胰腺占位性病变中的诊断价值[J].国际消化病杂志,2018,38(02):84-88.

基金：江苏省社会发展重点项目（BE2020758, BE2019637）、江苏省医学创新团队（CXTDA2017048）、徐州市科技计划项目（KC19075、KC21184）