多奈哌齐联合帕罗西汀对阿尔茨海默病合并抑郁症状患者脑内促炎症细胞因子的影响

多奈哌齐联合帕罗西汀对阿尔茨海默病合并抑郁症状患者脑内促炎症细胞因子的影响

吴美海,肖芸丽,张琳琳,史进军

十堰市中西医结合医院  湖北十堰  442000

【摘要】目的研究多奈哌齐+帕罗西汀对阿尔茨海默病合并抑郁症状患者的影响。方法采用随机数字表法将我院(2021.01.01-2022.01.01)收治的阿尔茨海默病合并抑郁症状患(n=108例)进行研究，随机分为两组，对照组(n=54例)：采用多奈哌齐治疗，试验组(n=54例)：使用多奈哌齐+帕罗西汀，对比两组治疗前后促炎症细胞因子、 抑郁自评量表（Self-Rating Depresson Scale，SDS）评分。对比两组治疗总有效率。对比两组用药不良反应(头痛、恶心、胃部不适)。结果治疗前：两组促炎症细胞因子与SDS对比无差异 P>0.05，治疗后：试验组白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF -α) 、SDS较对照组明显降低，有差异P＜0.05。试验组总有效率98.15%高于对照组79.63%，有差异P＜0.05。试验组不良反应3.70%低于对照组18.52%，有差异P＜0.05，两组药物干预前无差异P>0.05，试验组药物干预后效果高于对照组，有差异P＜0.05。结论在治疗阿尔茨海默病合并抑郁症状患者中，采用多奈哌齐+帕罗西汀治疗效果明显，具有临床推广的意义。

【关键词】多奈哌齐；帕罗西汀；阿尔茨海默病；抑郁症；细胞因子

随着社会不断的进步，医疗技术快速的提升，阿尔茨海默病(Alzheimer’S disease，AD)[1]合并老年抑郁症状(senile dePression，SD)[2]属于临床常见的疾病，阿尔茨海默病主要表现为认知功能的进行性损害。临床研究发现部分老年抑郁症病人会出现可逆性认知障碍，即假性痴呆，也有部分患者会出现不可逆性痴呆。近年来，随老年抑郁症发病率的不断上升，对于其认知功能的研究逐渐成为热点。而老年抑郁症与阿尔茨海默病的关系也日渐引人关注。老年抑郁症病程较长、症状不典型、治疗困难、预后差、易复发、易变成慢性，且病死率高于正常老年人。目前，临床上治疗阿尔茨海默病合并抑郁症状的药物选择性更广，尚无特效药物来治疗阿尔茨海默病合并抑郁症状，单一药物很难取得理想效果[3]。本次进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

  采用随机数字表法将我院(2021.01.01-2022.01.01)收治的急性胃炎患者(n=108例)进行研究，随机分为两组，对照组(n=54例)：男26例，女28例，年龄55-70(62.25±4.75)岁，试验组(n=54例)：男27例，女27例，年龄56-71(62.35±4.75)岁，两组资料无差异，（P>0.05）。

纳入标准：(1) 符合临床阿尔茨海默病与抑郁症诊断标准[4]。(2)患者本人对研究有知情权且自愿参加。(3)神志清楚无语言障碍患者。(4)年龄55-71岁。

排除标准：(1)有过敏体质者。(2)肝肾等重要器官严重功能障碍、消化性系统肿瘤患者。(3)中途退出研究组患者。(4)长期酗酒患者。(5)近两周服用过抗炎药物患者。

1.2 方法

    两组患者入院后给予查血糖、血脂、肝功能、肾功能、电解质、血纤维蛋白原、血压、心电图、心脏彩超+颈部血管彩超、头颅MRI+MRA等。

对照组：使用由山东罗欣药业集团股份有限公司生产的多奈哌齐(国药准字：H20080381，规格：5mg)口服，5mg/次，1次/d，持续服用一个月。

试验组：使用由浙江华海药业股份有限公司生产的帕罗西汀(国药准字：H20031106，规格：20mg)口服，20mg/次，1次/d，持续服用一个月，使用由山东罗欣药业集团股份有限公司生产的多奈哌齐(国药准字：H20080381，规格：5mg)口服，5mg/次，1次/d，持续服用一个月，加强观察病情及不良反应变化。

1.3 观察指标

对比两组治疗前后促炎症细胞因子[白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF -α) ]以及抑郁自评量表（Self-Rating Depresson Scale，SDS)[5]的评分。

SDS评分标准：53分以下为无抑郁，轻度抑郁：53-62分，中度抑郁：63-72分，重度抑郁为>72分，分值越高，表示抑郁程度越重[6]。

对比两组治疗总有效率，显效：阿尔茨海默病合并抑郁症不需要使用药物治疗症状可自行缓解。有效：可减轻药物治疗，症状缓解明显。无效：阿尔茨海默病合并抑郁症无明显改善。总有效率=显效＋有效。对比两组用药不良反应(头痛、恶心、胃部不适)。对比两组患者使用多奈哌齐联合帕罗西汀治疗效果。

1.4统计学处理

采用SPSS 18.0统计软件，计量资料用±s表示，采用t检验，计数资料用百分比(%)表示，采用

χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1对比两组治疗前后促炎症细胞因子以及SDS的评分

治疗前：两组促炎症细胞因子与SDS对比无差异 P>0.05，治疗后：试验组L-113、IL-6、TNF -α 、SDS较对照组明显降低，有差异P＜0.05，见表1。

表1 对比两组治疗前后促炎症细胞因子以及SDS的评分

2.2对比两组总有有效率

试验组总有效率98.15%高于对照组79.63%，有差异P＜0.05，见表2。

                     表2对比两组总有效率

2.3对比两组用药不良反应

试验组不良反应3.70%低于对照组18.52%，有差异P＜0.05，见表3。

              表3对比两组用药不良反应

2.4对比两组药物干预前后的治疗效果

两组药物干预前无差异P>0.05，试验组药物干预后效果高于对照组，有差异P＜0.05，见表4。

表4对比两组药物干预前后的治疗效果

3 讨论

近几年阿尔茨海默发病率趋势不断上升，患病群体主要以老年人为主，多数老年人患者普遍伴有多种慢性病基础疾病，在多种因素的影响下，患有阿尔茨海默患者普遍伴有抑郁、焦虑的负面情绪，对疾病治疗效果以及预后效果造成不良影响[7]。临床研究发现部分老年抑郁症病人会出现可逆性认知障碍，即假性痴呆，也有部分患者会出现不可逆性痴呆。近年来，随老年抑郁症发病率的不断上升，对于其认知功能的研究逐渐成为热点。而老年抑郁症与阿尔茨海默病的关系也日渐引人关注，老年抑郁症病程较长、症状不典型、治疗困难、预后差、易复发、易变成慢性、且病死率高于正常老年人。

     帕罗西汀（Paroxetine）[8]是选择性血清素再吸收抑制剂（SSRI）型的抗抑郁药，可用于各种类型的抑郁症，常用剂量时，对其他递质无明显影响，通过阻止5-HT的再吸收而提高神经突触间隙内5-HT的浓度，从而产生抗抑郁作用。多奈哌齐（Donepezil）是乙酰胆碱脂酶抑制剂的一种，乙酰胆碱脂酶抑制剂（AChEI）能阻断降解乙酰胆碱的酶，从而提高大脑中神经递质的数量，多奈哌齐是一个可逆、非竞争性的乙酰胆碱脂酶抑制剂，常被用于轻-中度的阿尔茨海默病的认知功能损害的治疗；也被用来治疗各种神经精神功能紊乱，如帕金森病、多发性硬化等，它能改善心境低落，但也可能引起轻度躁狂症[9]。脑内促炎症细胞因子是一组多肽类细胞调节物质的总称，包括白细胞介素、干扰素、生长因子、细胞刺激因子、肿瘤坏死因子等。细胞因子主要由外周的免疫细胞合成(如巨噬细胞、淋巴细胞、纤维母细胞)，但许多其它类型的细胞(如神经细胞、神经胶质细胞)也可产生某些细胞因子[10]。本次研究结果显示，治疗前：两组促炎症细胞因子与SDS的变化与对照组对比无差异P>0.05，治疗后：试验组细胞因子与SDS与对照组明显降低，有差异P＜0.05，试验组总有效率98.15%高于对照组79.63%，有差异P＜0.05，试验组不良反应3.70%低于对照组18.52%，有差异P＜0.05。两组药物干预前无差异P>0.05，试验组药物干预后效果高于对照组，有差异P＜0.05。研究结果显示，阿尔茨海默病合并抑郁症状采用多奈哌齐+帕罗西汀临床治疗效果较好。

综上所述，本研究结果显示。盐酸多奈哌齐联合帕罗西汀治疗阿尔茨海默病合并抑郁症 患者均显著改善临床症状，两组各54例在治疗过程中均未出现严重不良反应，提示盐酸多奈哌齐联合帕罗西汀可明显改善阿尔茨海默病合并抑郁症患者的认知功能，提高患者生活质量，值得临床推广应用。

参考文献

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[4]刘浩,李志刚,王顺,等.针刺对阿尔茨海默病精神症状及肠道菌群的作用研究[J].针灸临床杂志,2020,36(11):1-5.

[5]杨国平,顾曙光.甲状腺激素联合多奈哌齐对轻中度阿尔茨海默病患者预后的影响[J].临床精神医学杂志,2020,30(6):448.

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[8]黄攀,何晓英,徐敏.尼麦角林联合盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的单中心临床研究[J].中国老年学杂志,2022,42(3):611-614.

[9]唐雄林,唐海丹,蒋柳艳,等.吡拉西坦联合盐酸多奈哌齐对阿尔茨海默病大鼠海马区小胶质细胞活化的影响[J].中国临床药理学杂志,2022,38(4):328-332.

[10]袁丹,王海鹏,王英鹏,等.美金刚联合多奈哌齐对阿尔茨海默病患者认知功能及神经递质的影响[J].脑与神经疾病杂志,2022,30(2):71-75.

作者简介：吴美海，出生年月：1976年.12月， 十堰市中西医结合医院，老年病科，副主任医师。研究方向:老年痴呆的中西医治疗临床研究。邮箱:243546957@qq.com