石菖蒲及其复方防治阿尔茨海默病的作用机制研究进展

石菖蒲及其复方防治阿尔茨海默病的作用机制研究进展

李雅悦   ,熊拥华      ,熊倩   ,薛亚妮

长沙第一离职干部休养所    湖南 长沙    410000

摘要：阿尔茨海默病（dementia in Alzheimer’s disease，AD）是一种以记忆障碍、失语、失用、执行功能障碍等为症状的疾病，从其发病机制、病理学入手，探究石菖蒲活性成分与其复方在AD中的作用机制，为AD治疗提供更多理论为依据。本次研究石菖蒲及其复方制剂治疗老年痴呆的作用机制，治疗进展以及临床的应用价值。

关键词：阿尔茨海默病；石菖蒲；石菖蒲复方

阿尔茨海默病（dementia in Alzheimer’s disease，AD），也叫老年痴呆，是一种隐匿的神经系统退行性疾病，临床以记忆力下降、认知功能障碍为主要症状[1]。近年来随着老龄化加剧，AD也在逐年增高，给患者家庭及社会带来沉重负担。目前AD发病机制学说有很多，西医认为主要与基因突变学说、炎症反应学说、β淀粉样肽蛋白（Aβ）神经毒性学说等有关，中医方面对此有独到的认识，认为老年痴呆有髓减脑消、神机失用导致。

目前临床缺乏有效逆转AD认知功能的特效药，美国已经批准抗AD的药物也仅有5种，并且作用靶点十分单一，效果不明显，传统的中药品种丰富，作用靶点多，对于AD发病机制相契合，既能改善患者的症状，又能对疾病本身起到一定的治疗效果，具有非常广阔的应用前景。通过对AD中药方剂的统计，发现164味中药中石菖蒲的使用次数最高，在《神农本草经》中明确记载了其有益智的功效，本次研究以石菖蒲为切入点，对其作用机制以及其复方制剂进行分析，为临床AD治疗提供借鉴。

1 石菖蒲活性成分在AD中的治疗应用

研究表明石菖蒲具有能改善学习记忆能力，其主要化学成分是苯丙素类、木脂类、生物碱类、糖类、氨基酸类以及有机酸类，β-细辛醚是其主要活动成分，其防治AD主要机制如下[2]。

1.1抗氧化应激 氧化应激是老年痴呆症发生、发展的关键原因之一[3]。血清乳酸脱氢酶(LDH)、还原性谷胱甘肽（GSH）、血清多不饱和脂肪酸（PUFA）的过氧化等是反应机体内氧化应激水平的生化指标。β-细辛醚能降低LDH、GSH、PUFA水平，修复氧化应激状态。

1.2抗神经细胞凋亡 神经细胞凋亡与Aβ沉积、氧化应激、线粒体损伤等有关。匡忠生等[4]研究表明石菖蒲提取液能抑制皮脂神经元凋亡，保护脑神经细胞，其挥发油的效果最为显著。

1.3保护神经细胞 AD发展过程中会造成神经元细胞的损伤和凋亡石菖蒲的有效成分β-细辛醚和丁香酚能改善神经细胞的损伤。姜静等[5]研究表明β-细辛醚和丁香酚能降低神经细胞凋亡，提高细胞的生存率。

1.4抗炎症反应 神经炎症反应在AD发展中扮演着重要的角色，Aβ蛋白沉积能激活小胶质细胞，汇集星形胶质细胞，激活免疫炎症反应，介导炎症发应[6]。王东辉等[7]研究表明AD发病时脑组织内星形胶质细胞释放大量炎性因子，损伤机体神经细胞，石菖蒲能抑制炎性因子的表达，从而降低神经细胞的损伤。

2 石菖蒲复方在AD治疗中的应用

2.1加味不忘散 出自唐代孙思邈《备急千金药方》中的“不忘散”，由远志、人参、茯苓、茯神、菖蒲制成，能补心益智、安神强志，之后再次基础上加了熟地黄、白莲、当归、白术，就成了加味不忘散。何玲玲等[8]研究低剂量的加味不忘散和高剂量加味不忘散对大鼠学习记忆能力的影响，得出高剂量的加味不忘散能改善大鼠学习记忆能力。

2.2开心散 同样出自《备急千金药方》中，由远志、人参、茯苓、石菖蒲组成，主好忘。在毕婷婷等[9]研究中分析开心散治疗AD的成分-靶点-疾病间相互关系，发现开心散的250个化合物中有2877个靶点与AD相互关联。程美佳等[10]研究表示开心散中47中化学成分与443个靶点同AD相关，提示成分与靶点可能通过苏氨酸蛋白激酶等关键基因经由精氨酸生物合成、神经活性配体-受体相互作用等通路发挥治疗作用。

2.3补肾益智方 是由临床验方，枸杞、党参、白术、益智仁、石菖蒲、川芎、远志等制成，有补肾活血、醒窍的功效。顾晓群等[11]对斑马鱼进行研究结果表明补肾抑制方能改善AD斑马鱼的学习记忆能力，减少Aβ生成，降低氧化应激。

2.4脑灵汤 是临床用方，主要成分为淫羊藿、何首乌、白芍、石菖蒲等，能益气养血、安神。脑灵汤能改善患者认知功能，抑制小胶质细胞、星形胶质细胞等，促进神经突触恢复，保护神经。李玲等[12]研究发现脑灵汤对AD模型大鼠有保护作用，能通过抑制核因子κB的活性，增强AD大鼠对炎性因子的敏感性，核因子κB的抑制蛋白阳性增加抑制了核因子κB的表达，从而抑制炎症的发生。

2.5调心方 主要成分为党参、石菖蒲、原组织龙骨等组成能改善轻中度AD的认知功能。通过梁珍珍等[13]等研究表明APP/PSI小鼠经过调心方治疗后，学习记忆能力明显得到改善。

3 小结

中医主张辨证施治，合理的配伍能同时作用多个靶点，石菖蒲在治疗AD中，应用效果确切，以石菖蒲为主要成分的复方，能明显改善老年患者的痴呆症。在AD的治疗中应更好地发挥中药的优势，继续研究中药治疗老年痴呆的作用机制，寻找到更确切的循证医学证据，推动中医药在临床的发展。

参考文献:

[1]张松江,苏少华,高剑峰.电针对阿尔茨海默病小鼠学习记忆能力及海马细胞凋亡的影响[J].针刺研究,2020,45(8):611-616.

[2]朱梅菊,毛泽华,郭红英,朱洪竹,丁孝民.石菖蒲及α-细辛醚对疲劳运动大鼠学习记忆的影响及其机制[J].中国应用生理学杂志,2020,36(4):306-311.

[3]赵丽萍,缪林清,蒋鹭莲,刘珂,冯渊,朱翔宇.针刺改善阿尔茨海默病氧化应激机制的研究现状与思考[J].世界科学技术：中医药现代化,2020(8):2670-2678.

[4]匡忠生,谢宇晖,李翎,等. 石菖蒲提取液对脑缺血-再灌注诱导的神经细胞凋亡的保护作用[J]. 广东医学,2002,23(5):459-460.

[5]姜静,邓扬鸥,杨丽．β-细辛醚,丁香酚和远志皂苷对Aβ25-35神经细胞毒性的保护作用[J]．中药药理与临床,2012,028(005):25-28

[6]石中永,梅馨纯,郑海林,胡靖霄,刘起东,申远.视网膜小胶质细胞与神经炎症在阿尔茨海默病中的研究[J].临床精神医学杂志,2021,31(6):499-502.

[7]王东辉,田小海,李冬梅.石菖蒲联合奥拉西坦对阿尔茨海默病大鼠神经相关蛋白和炎性因子的影响[J].中国老年学杂志,2022,42(5):1189-1191

[8]何玲玲,李晓琼,刘晓蕾,等. 加味不忘散对AD模型大鼠海马区NLRP3炎症通路中相关因子表达的影响[J]. 中国实验方剂学杂志,2020,26(4):35-41.

[9]毕婷婷,战丽彬,张栎婧. 基于中药整合药理学平台探究开心散治疗AD的物质基础与作用机制[J]. 中国实验方剂学杂志,2019,25(16):135-141.

[10]程美佳,梁元钰,刘勇明,等. 基于网络药理学探讨开心散防治阿尔茨海默病的作用靶点和作用机制[J]. 实用中医内科杂志,2021,35(4):5-9,后插1-后插5.

[11]顾晓群,余黎,武相,等. 补肾益智方治疗阿尔茨海默病斑马鱼模型的作用及机制研究[J]. 南京中医药大学学报,2020,36(1):56-62.

[12]李玲,呼兴华,吴永,等. 脑灵汤对阿尔兹海默病模型大鼠NF-κB和IκB表达的影响[J]. 陕西中医,2019,40(2):143-147.

[13]梁珍珍,陈亮. 调心方对阿尔茨海默病小鼠模型早期学习记忆能力及LTP的影响[J]. 现代医药卫生,2018,34(4):520-522,525.