超滤工艺对双黄连注射剂影响研究

超滤工艺对双黄连注射剂影响研究

刘大伟

哈药集团三精大庆玻璃工业园有限公司

【摘要】本文先分析了超滤工艺的原理以及特点，结合其在中药注射剂中的应用优势阐述了对黄连注射剂带来的影响，旨在为今后同行同类工作的开展提供一定的参考和借鉴。

【关键词】超滤工艺；中药注射剂；双黄连；影响

在中药注射剂诞生至今，我国业界学者开展了深入而又广泛的药学药效研究与临床试验，为中药注射剂的临床应用提供了丰富的理论基础。双黄连注射剂作为中药注射剂的重要组成之一，随着医疗卫生事业的兴起其研究也不断的深入，相关部门更是投入了大量的人力物力和资源进行深入的研究，并取得了一定的成绩，形成了多种不同的生产加工新工艺和新技术。但是在双黄连注射液在临床中经常会出现过敏以及其他不良反应，为了有效的解决这些问题的发生，业界人士经过大量的实验，并取得了一定的成果，超滤工艺便是缓解双黄连注射剂的主要因素之一，这里重点对其工作要点做了阐述。

一、超滤工艺概述

1、超滤工艺原理及特点

众所周知，中药是从植物中提取药学成分的过程，特别是在注射剂提取中存在许多的杂质难以有效去除的现象，比如淀粉、蛋白质和树脂等，严重影响了注射剂的澄明度、刺激性等质量指标，影响了临床用药的效果。为此，超滤工艺的应用显得十分的关键，通常情况下超滤膜的孔隙仅为50~100A，可以截留的空间相当于4nm，相当于分子量为500的蛋白质和高分子化合物，这样能够有效的截留相应的粒径以及胶体微粒，保证杂杂质和热源体的有效截留，达到去除杂质和保持有效成分的目的。

2、超滤工艺的应用优势

在中药制剂的生产过程中，各类制剂制备目的都是将富有临床作用的成分截留，去除其中的各种杂质。特别是中药注射剂中存在的杂质要科学去除，提高其澄明度的同时，降低药物不良反应的发生。在过去的中药提取中，主要是利用水提纯沉淀法开展的，这种生产方式本身存在生产周期长、有机溶解率低、能源消耗大以及质量无法保证的特点。为此在中药制备的时候采用超滤工艺效果非常的明显：首先，中药溶剂无需要煎煮，也减少了因冷却加热导致的能源损耗，降低能生产成本；其次，超滤膜本身存在恢复性突出的特点，且有着一定的灭菌效果，有效保证了药物质量，保障了用药安全。再次，超滤技术的应用能够对中药有效成分进行快速的分离，及时去除药物中非药学成分，提高了生产效益的同时可连续操作，适宜于大规模的生产。最后，超滤膜技术的应用对各类中药的制备均有效，且能够集将非药学成分的色素、细菌以及热源进行剔除，保证了药物澄明度和纯度。

二、超滤工艺对双黄连注射剂的影响实验

1.材料

1.1实验材料

杂色豚鼠，由南京青龙山动物繁殖场提供，双黄连注射液(黑龙江多多药业有限责任公司，批号:080807211)，卵蛋白、5-HT均购于美国Sigma公司，水合氯醛(天津市科密欧化学试剂有限公司，批号:20080329)，Waters510高效液相色谱仪(美国Wa-ters公司)，EC2000色谱工作站(大连依利特分析仪器有限公司)，Waters2645电化学检测器(美国Waters公司)。

1.2供试品溶液配制

卵蛋白溶液:取卵蛋白适量，用0.9%氯化钠注射液配制成浓度为5mg·mL-1的卵蛋白溶液。双黄连超滤液:取双黄连注射剂100mL，置超滤系统中，由于超滤设备有一定的死体积，超滤系统中会有一定量的水液，因此溶液在超滤之前首先进行平衡，平衡循环＞2倍原溶液体积，原液经超滤膜超滤，待超滤完全后，取超滤液，灌封，沸水消毒30min。

1.3动物实验方法

根据供试品进行动物分组，分别为:0.9%氯化钠注射液组、卵蛋白组、双黄连注射液组、双黄连超滤液组、双黄连超滤液加氢氧化铝组、双黄连超滤液加三氯化铝组。取杂色豚鼠60只，体质量250～350g，雄性，隔日每只每次肌内注射供试品0.4mL，皮下注射0.1mL，共3次，进行致敏。首次注射后第21天，以10%水合氯醛3μL·g-1麻醉豚鼠，颈动脉取血约1mL，肝素抗凝。腹腔注射供试品0.5mL后进行攻击，于攻击15和30min分别颈动脉取血约1mL，肝素抗凝。血样2000r·min-1离心10min，取上清血浆，冷冻，留备检测。

2、结果

2.1有效成分的影响

0.9%氯化钠注射液致敏的豚鼠在攻击后15，30min血浆中5-HT升高率均＜0%;卵蛋白致敏的豚鼠在攻击后15min血浆中5-HT升高率平均为34.54%，30min的升高率为30.73%，平均为32.64%;双黄连注射液致敏的豚鼠在攻击后15min血浆中5-HT升高率平均为19.31%，30min的升高率为43.51%，平均为31.41%;双黄连超滤液致敏的豚鼠在攻击后15min血浆中5-HT升高率平均为20.75%，30min的升高率为30.97%，平均为25.86%。

2.2动物实验结果

动物实验结果如表1所示

表1 4组豚鼠的血浆变化汇总表

3、讨论

采用截留相对分子质量为5000的超滤膜处理双黄连注射液，绿原酸、黄芩苷的透过率分别为86.49%，33.39%，黄芩苷由于其黄酮立体骨架，所以其透过率稍低。然而两者的相对分子质量均低于注射液中可能残留的大分子蛋白和不溶性微粒，但由于超滤前后溶液的致敏性没有明显变化，证明双黄连注射液引起豚鼠过敏的因素不只是制剂中残留的一些大分子成分引起的，可能与注射剂中一些小分子成分有关。

三、结语

总之，超滤工艺在当今中药制备技术中得到了广泛的应用，其不仅对人体健康、人们日常生活质量有着密切的关系，同时与医学事业的持续稳定发展有着紧密的联系。在文章中通过分析超滤工艺的原理、特点以及在中药注射剂的应用优势，结合实验分析了其对双黄连注射剂致敏性的影响，不难看出医药行业在当前的研究、探索和发展中还存在很多需要注意和分析的细节，比如工艺使用手段方面、方式方法应用方面以及相关药品特性方面，都是医药行业在未来发展中应加强注重的部分。医药业后期在研究与探索的过程中，相关的工作人员要对存在的问题与不足进行及时解决和完善，并分析问题产生的原因，更具实际情况制定出合理有效的方案，来防止类似问题的出现。

另外，通过本文的研究之后对双黄连注射剂本身的致命性影响有了一定的了解，且工作人员能够在工作中结合国内外成熟技术和经验对制备方法进行优化和总结，使得我国中医药研制水平迈上新的发展台阶。

与此同时，国家医药研究部门还要加强内部工作人员技术水平的提升，并定期对他们进行医药研究方面专业的培训与指导，让他们在提升自身工作能力和水平的同时，为医药研究事业的发展贡献有价值的力量，让更多像超滤工艺对双黄连注射剂致敏性影响这样的问题，得到良好的研究与探索，为国家医药研究领域奠定坚实有利的人才、技术基础。

参考文献：

[1]陈伟, 李存玉, 彭国平,等. 超滤工艺对双黄连注射剂致敏性的影响[J]. 医药导报, 2012, 31(3):3.

[2]赵彦华. 超滤工艺对双黄连注射剂致敏性的影响[J]. 中国科技投资, 2017, 000(025):318.

[3]王少侠, 刘宝生. 双黄连注射剂不良反应及其影响因素回顾性调查[J]. 大家健康:现代医学研究, 2015, 000(019):P.131-132.