气相色谱法测定溴芬酸钠中5种有机溶剂残留量

气相色谱法测定溴芬酸钠中5种有机溶剂残留量

吴瑞,孙文敬,李忠雨

辰欣药业股份有限公司 山东 济宁 272073

摘要：目的 建立并优化溴芬酸钠中二氯甲烷、2-甲氧基乙醇等5种残留溶剂的气相色谱检测方法，提高原料药中残留溶剂的检出能力。方法  采用Agilent HP-INNOWAX毛细管色谱柱；FID检测器；直接进样方式。结果  溴芬酸钠原料药中5种残留溶剂线性关系良好，准确度、精密度、耐用性均符合要求。结论建立的气相色谱法操作简单、灵敏度和准确度高、重现性和耐用性好，可用于溴芬酸钠原料药中5种有机溶剂残留量的测定。

关键词：溴芬酸钠；残留溶剂；直接进样

Determination of 5 Residual Organic Solvents in Bromfenac Sodium by Gas Chromatography

Wu Rui Sun Wenjing Li Zhongyu

Chenxin Pharmaceutical Co., Ltd. Jining, Shandong 272073

Abstract:Objective  To establish and optimize a GC method for the determination of 5 residual organic solvents in bromfenac sodium, and improve the detection abilities. Methods  A direct injection application of GC was used to separate the residual solvents on an Agilent HP-INNOWAX capillary column with an FID detector.. Results  Concentrations of all the solvents had a good linear relationship with the chromatographic peak areas.The degree of accuracy、precision and durability met the requirement. Conclusion  The method is simple, sensitive, accurate, repeatable and durable in the determination of 5 residual solvents in bromfenac sodium.

Key words: bromfenac sodium; residual solvents; direct injection

溴芬酸钠（bromfenac sodium）用于治疗眼睑炎、结膜炎、巩膜炎、术后炎症等外眼部及前眼部的炎症性疾病[1]。

溴芬酸钠原料药在生产过程中使用了二氯甲烷、2-甲氧基乙醇、甲苯、乙腈、1,2-二甲氧基乙烷5种有机溶剂，根据中国药典2020年版四部通则0861残留溶剂测定法中的规定[2]，上述溶剂均为第二类溶剂，应对其进行控制。本文建立了气相色谱溶液直接进样法检测溴芬酸钠中的残留溶剂[3]。

1. 仪器与试药

Agilent 7890B气相色谱仪；梅特勒XPE205型天平。

溴芬酸钠（山东辰龙药业有限公司）；

试剂：N-甲基吡咯烷酮；二氯甲烷；乙腈；1,2-二甲氧基乙烷；甲苯；2-甲氧基乙醇；纯化水。

2. 方法与结果
   1. 色谱条件

色谱柱：Agilent HP-INNOWAX（30m×0.32mm×0.5μm）毛细管色谱柱；FID检测器；进样口温度280℃；检测器温度300℃；氮气为载气；程序升温：起始温度40℃，保持10min，以每分钟30℃的速率升温至250℃，保持5min；采用溶液直接进样法。

2.2溶液的制备

空白溶剂（稀释剂）：N-甲基吡咯烷酮-水（50:50）。

对照品溶液：分别取二氯甲烷、2-甲氧基乙醇、甲苯、乙腈、1,2-二甲氧基乙烷适量，加稀释剂定量稀释制成每1ml中各含约0.06mg、0.005mg、0.089mg、0.041mg、0.01mg的溶液。

供试品溶液：取溴芬酸钠适量，加稀释剂超声溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1g的溶液。

2.3专属性试验

结果表明，空白溶剂不干扰本品残留溶剂含量测定；对照品溶液中各溶剂峰的分离度最小为2.86（＞1.5）；方法专属性良好。

图1 溴芬酸钠残留溶剂分析方法典型图谱

2.4定量限与检测限

取对照品溶液逐步稀释，各溶剂定量限浓度信噪比（S/N）均在10～30之间，检测限浓度信噪比（S/N）均在3～10之间，满足检测灵敏度要求。

2.5 线性与范围

以定量限～200%浓度水平配制6种线性溶液，结果表明各溶剂峰面积与浓度呈良好的线性关系。

2.6 准确度试验

分别以80%、100%、120%三个浓度水平（平行配制3份）考察供试品中加标回收率，各溶剂回收率在90.0%-110.0%之间，结果表明准确度良好。

2.7 精密度试验

照“2.6准确度试验”项下100%加标供试品溶液平行配制6份溶液，各溶剂回收率在90.0%-110.0%之间，RSD均小于10.0%，结果表明分析方法重复性良好。

不同人员、不同日期，使用不同仪器，同法操作，各溶剂回收率在90.0%-110.0%之间，RSD均小于10.0%，表明分析方法中间精密度良好。12份加标供试品溶液测定结果表明方法精密度良好。

2.8 耐用性试验

通过柱温、载气流速、进样口温度等色谱条件微调，考察100%加标供试品溶液检测含量的RSD，RSD均小于10.0%，表明方法对色谱条件的微小变化耐用性良好。

3. 总结

采用已验证的残留溶剂检测方法对工艺验证批次样品进行检测，各残留溶剂均未检出，表明溴芬酸钠原料药合成工艺能有效去除各残留溶剂，产品质量符合规定。

参考文献：

[1]张晨晨，李艳霞，郑雅娟.溴芬酸钠滴眼液在眼科中的临床应用[J].国际眼科杂志，2019，19（10）：1709-1712.

[2]国家药典委员会.中华人民共和国药典2020年版（四部）[S].北京：中国医药科技出版社，2020.

[3]杨海霞，王长斌，刑玉仁.顶空气相色谱法测定溴芬酸钠中有机溶剂残留量[J].中国药师，2015,18（6）：888-889,925.

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