羟丙纤维素在左氧氟沙星片中的应用

羟丙纤维素在左氧氟沙星片中的应用

陈运万 ,李琴

海南辉能药业有限公司， 海南 海口 570216

摘要：目的：综述药用辅料羟丙纤维素（HPC）在左氧氟沙星片中作为粘合剂的应用。方法：通过进行不同工艺处方摸索，汇总分析。结果：羟丙纤维素在左氧氟沙星片要进行粘合剂，不能作为内加物料进行制软材。结论：通过改变羟丙纤维素的加入方式，改变制剂工艺，就能提高左氧氟沙星片的产品质量。

关键词：羟丙纤维素SSL、湿法制粒、硬度、脆碎度、溶出曲线；

羟丙纤维素的概述：羟丙纤维素在制剂中的应用,以促进在此方面的研究和开发.方法 查阅有关文献,进行分析总结.结果 羟丙基纤维素在片剂、胶囊剂、黏膜黏附制剂、缓控释制剂等多种制剂以及薄膜包衣方面均有良好应用.结论 羟丙基纤维素是一种性能全面、应用广泛,具有远大前景的药用辅料。

一、材料：

1.原辅料：左氧氟沙星、羟丙纤维素、微晶纤维素、羧甲基纤维素、硬脂富马酸钠

2.仪器设备：高效湿法制粒机、沸腾制粒机、整粒机、料斗混合机、高速压片机、高效包衣机、泡罩铝塑机；硬度仪、脆碎度仪、溶出仪、高效液相

二、制备工艺及流程图

1.制备工艺流程图

  称量   过筛    预混     制软材      制粒     湿整粒   干燥   干整粒

                                      铝塑    包衣     压片   总混     混合

2. 制备过程

2.1称量： 根据试制方案进行左氧氟沙星、羧甲纤维素、微晶纤维素、羟丙纤维素、硬脂富马酸钠、薄膜包衣预混剂。

2.2 过筛：将称量好的左氧氟沙星、羧甲纤维素、微晶纤维素共同过筛并收集于物料袋内，硬脂富马酸钠单独过筛。

2.3制粒

粘合剂配制：将已称量好的羟丙纤维素，搅拌至澄清，配制14.2%的羟丙纤维素水溶液。

将过筛左氧氟沙星、微晶纤维素、羧甲纤维素投入高效湿法制粒机锅体内，搅拌，切碎，混合，停机，抖料。盖上锅盖继续搅拌，切碎，喷入粘合剂，停机，抖料。软材经8mm×8mm方孔筛网进行湿整粒。

2.4干燥

采用沸腾制粒机进行干燥，干燥进风温度设定60℃，干燥控制LOD≤3.5%。

2.5整粒

干整粒采用快速整粒机，安装1.5mm圆孔筛网，进行整粒。

2.6混合

2.6.1预混合：将整粒后的颗粒加入料斗混合机中，设定频率，混合3min，停机。

2.6.2 总混

将硬脂富马酸钠加入混合机内，设定频率，继续混合14min停机出料。

2.7压片

按理论片重压片，重量差异控±3.5%，硬度控110～170N，脆碎度≤1%，崩解时限≤15min。

2.8包衣

2.8.1包衣液配制：配制重量百分比为14%的包衣液；备用。

2.8.2包衣：对素片设定进风温度50℃进行预热，当片床温度达到42-47℃；进风温度改为60℃进行喷液包衣。包衣增重达目标增重3.0%，停止喷液，降温出料。

2.9铝塑泡罩

将包衣后所得的包衣片进行铝塑泡罩包装。

三、试制方案

1.制备处方及物料加入方式

2.制备不同制备方案的描述

2.1方案1：羟丙纤维素处方量采用内加方式加入，纯化水作为制软材的润湿剂；

2.2方案2：减少羟丙纤维素内加处方量。同时减少制软材润湿剂纯化水的用量；

2.3方案3：羟丙纤维素配制成14.2%羟丙纤维素水溶液加入进行制软材；

四、结果

1.不同试制方案的结果分析

1.1按照试制方案1进行制备，1811011S批压片工序单个片硬度范围为55~90N；脆碎度检测有断裂现象；包衣片表面不完整现象；1811011S批薄膜衣片在PH6.8介质中溶出曲线与BS172G1批参比制剂溶出曲线比较，相似因子f2＜50，溶出曲线不具有相似性。

1.2按照试制方案2进行制备，1901031S批压片工序单个片硬度范围为57~115N；脆碎度检测有碎裂现象；包衣工序薄膜衣片边缘存在脱落现象；1901031S批薄膜衣片在PH6.8介质中溶出曲线与BS172G1批参比制剂溶出曲线比较，相似因子f2＜50，溶出曲线不具有相似性。

1.3按照试制方案3进行制备，S190301生产过程中单片硬度范围107～156N，该范围内片芯的外观、片重、重量差异、脆碎度、崩解时限均能达到要求；包衣工序薄膜衣片外观良好；S190301批薄膜衣片在PH6.8介质中溶出曲线与BS172G1批参比制剂溶出曲线比较，相似因子f2＞50，溶出曲线相似。

2.分析统计结论

通过三个试制方案制备，数据的统计分析，羟丙纤维素SSL在左氧氟沙星片中应配制成羟丙纤维素水溶液作为粘合剂进行湿法制粒，可以提高产品的物理指标参数及包衣片的溶出行为，从而提高产品的质量。