生物制剂治疗系统性红斑狼疮研究新进展

 生物制剂治疗系统性红斑狼疮研究新进展

蔡美兰,李香玉 ,孙明子

延边大学附属医院 133000

摘要：免疫性疾病在当前有比较高的发病率，系统性红斑狼疮（SLE）是较为常见的一种，病因复杂，治疗难度大，对患者身体的损害严重，在临床治疗中多以免疫抑制剂、糖皮质激素为主，随着医疗卫生技术的发展，对于系统性红斑狼疮生物制剂的研究愈加深入，疗效和安全性均有提升，以下文中便围绕生物制剂在系统性红斑狼疮治疗中的应用进行了简单分析。

关键词：系统性红斑狼疮；生物制剂；靶向B淋巴细胞；靶向细胞因子

1 靶向B淋巴细胞的生物制剂

1.1抗CD20抗体

B淋巴细胞与人体的免疫功能密切相关，在B细胞分化成熟的过程中，CD20是参与该过程中的重要物质，在其发挥作用时，主要依托于调节钙离子调节通路实现。目前在有关SLE的生物制剂中，抗CD20抗体便是其中比较有代表性的一种，如RTX（利妥昔单抗）便是抗CD20抗体药物。据有关RTX的临床情况来看，能够被应用于神经精神狼疮、狼疮肾炎、抗磷脂综合征等方面的治疗，从其疗效可见可以达到相对比较良好的疗效，而且研究结果证实，若SLE的常规治疗方法效果不佳时抗CD20抗体仍然可以达到比较理想的治疗效果。

1.2抗CD22抗体

CD22与CD20有一定的相似性，不过CD22主要表达于B淋巴细胞表面，能够在B淋巴细胞发挥免疫作用时对其进行适当的调节，对防范过度表达生物学效应有调节性作用，在SLE的相关治疗中可以选择抗CD22抗体，如依帕珠单抗。据目前依帕珠单抗在SLE治疗中的应用情况来看，能够达到对B细胞的增殖起到一致性作用，同时可以对B淋巴细胞的B7整合素、CD62L表达进行调节。有专家围绕依帕珠单抗对SLE的治疗效果和安全性进行了随机对照实验，并为患者使用了大约2400mg依帕珠单抗，结果显示患者的安全性、不良反应发生率良好。随着当前对于SLE临床治疗技术的进步，对依帕珠单抗的应用范围也在逐步扩大。

2 靶向细胞因子的生物制剂

2.1 抗IL-6受体抗体

SLE发展过程中患者机体内会伴有明显的炎症反应，经专业检查后确认患者机体内含有大量的IL-6，该物质是炎性因子的一种，有研究表明IL-6与抗ds-DNA抗体水平有相关性，在此基础进行深入研究后发现SLE患者血液中的抗ds-DNA抗体浓度比较高，这就使得对SLE的治疗可以使用抗IL-6受体抗体。目前临床上有代表性的抗IL-6受体抗体便是托珠单抗，该物质具有良好的抗炎效果。有实验中探析了托珠单抗对SLE患者炎症反应的效果，结果显示患者机体内的白细胞明显减少，炎症反应得到了一定的改善，不仅如此，患者的整体可耐受性也较为良好。

2.2 抗TNF-α治疗

TNF-α由巨噬细胞产生，在人体出现炎症反应时便会生成大量的TNF-α，而且在SLE患者中TNF-α能够在一定程度反应患者的疾病严重程度。现如今在有关SLE的生物制剂研究中，正在探究抗TNF-α治疗的有效性，该药物在过去已经被应用于对RA的治疗，不过对于在SLE的治疗中有一定的争议。英利昔单抗是当前已经被临床应用的抗TNF-α药物，有临床研究表明，在英利昔单抗的使用下，患者的症状和尿蛋白水平有良好改善，但是从对患者的长期随访情况来看，少部分患者伴有继发药物性狼疮，而且抗TNF-α也会随着时间的推移出现自身抗体，不良反应严重，因此在抗TNF-α的具体应用中还需继续加强安全性和疗效上的研究[1]。

2.3 IL-1β受体拮抗剂

机体的炎症反应中，IL-1β是其中一种细胞因子，一旦机体受到炎症的损害便会生成IL-1β，具有一定的免疫调节作用，因此近年来在SLE的治疗中也在探究有关IL-1β的治疗机制，即IL-1β受体拮抗剂。现如今正处于研究应用中的IL-1β受体拮抗剂是阿那白滞素，不过从实际临床疗效分析来看虽然可以在一定程度上改善患者临床症状，不过也仅能够用于常规药物的替代治疗。

3 T、B淋巴细胞相互作用的生物制剂

除以上药物外，还可使用T、B淋巴细胞相互作用的生物制剂，包括B7（CD80/86）分子阻断剂、B细胞耐受原等，其中B7分子阻断剂的应用能够快速与CD28-B7结合，对T细胞的活化有抑制作用，结果显示该类型药物在应用中有良好疗效，应用价值高。B细胞耐受原是一个比较新颖的治疗方向，不过在具体研究及实验中发现该治疗方法容易引起患者机体免疫系统絮乱，因此早在2009年被禁止研究应用。

4 结束语

近年来SLE发病率有一定的增长，一旦被确诊为SLE，将会给患者的身体造成长期持续性的伤害，而且以当前的医疗水平无法达到根治的目的。生物制剂是治疗SLE的未来趋势，现如今已经有类型多样的生物制剂，如抗CD20抗体、抗CD22抗体等靶向B细胞生物制剂，抗IL-6受体抗体、IL-1β受体拮抗剂等靶向细胞因子生物制剂等，对此在本文中便对以上生物制剂进行了简单综述，相信在未来发展中生物制剂对SLE的治疗疗效、安全性均能够得到进一步的提升。

参考文献：

[1]张之玲,欧林燕,吴金玉.自身免疫性疾病血液系统损害中西医研究进展[J].亚太传统医药,2021,17(04):220-223.