口服固体制剂制药工艺技术分析

口服固体制剂制药工艺技术分析

姚博

海南海药股份有限公司，海南省海口市，邮编570100

【摘要】固体制剂是常见的口服药用剂型，其制剂工艺技术水平的高低直接决定着药品质量，药品质量又关乎公众身体健康和生命安全，因此，对口服固体制剂的生产工艺进行深入研究，提升制剂工艺水平、保证药品质量，对保障公众身体和生命安全有重要意义。本文将从常见的口服固体制剂工艺技术入手，分析制剂工艺中的影响因素，对我国制药工艺中存在的问题进行研究，并在此基础上提出相关改进策略和技术改进要点，希望能给相关工作者提供参考。

【关键词】口服；固体制剂；制药工艺；技术分析

前言

口服固体制剂具有药物稳定性高、生产工艺发展成熟、制剂产品便于运输与储存、医从性良好等特点，具有较高的安全性和有效性，因此深受市场亲睐。但由于药品材料差异和技术水平等原因，目前我国的口服固体制剂生产还存在质量控制不力、生产过程污染严重等问题，对实现药品生产安全、保证公众生命健康影响不利，故药品生产企业要优化药品生产制造工艺，改进其工艺生产流程和质量控制体系，促进口服固体制剂药物生产的健康发展。

1.常见口服固体制剂制药工艺技术

1.1 胶囊剂的制备技术

常见胶囊药剂主要包括软胶囊剂、硬质胶囊剂两种形态。软胶囊即将规定剂量的药品置于特殊的、人体可消化软质胶囊内，从而形成易吞咽、易消化吸收的软质胶囊剂；硬质胶囊剂制作原理与软质胶囊相似，是将适量原料药或与辅料制成粉末、颗粒等置于空心硬质胶囊材料，以形成胶囊剂的一种制药工艺；肠溶胶囊剂则是在软胶囊或硬胶囊的制作基础上，选择特殊的、能够在肠液内释放药性的制作材料进行胶囊制作的一种药物类别[1]。胶囊型药剂在制作的工艺要点着重量两个方面的内容，其一为空心胶囊材料选择，必须以安全可食用为准，其次填充材料选择，必须以安全可治疗为准。常规硬质胶囊剂制备包括胶囊和填充物料准备、物料填充、胶囊封口、抛光等工艺流程，软胶囊则常采用滴制法和压制法进行药物制作。

1.2颗粒剂的制备技术

颗粒药剂制备方法主要包括三种：其一湿法成型，即将规定数量的原料药与药用辅料混合拌匀，后再加入润湿剂制成软质药剂，并运用专门的药物成型设备将所有材料制成质地均匀的颗粒状固体药品，经过干燥、包装成药的一种药品制备方法，其优点是成型率高、制备过程简单易操作。其次是直接成型，直接成型是在湿法成型的基础上，通过预热干燥处理技术，使药品制作能够实现干燥、软材和造粒三项步骤同时进行的一种颗粒剂制备技术，它的优点可以实现三位一体优化药品制作流程、提高生产效率。除此之外还有干法制粒，干法制粒的具体方法是将原料药与可挤压成型的辅料混合、搅拌均匀后以压力设备将其制成颗粒状药物，随后进行压片、胶囊填充或直接包装等，其优点是工艺流程短、简单易操作、适用于湿热敏感药物的制备。

1.3 散剂的制备技术

散剂即人们日常所见的粉剂，其制作方法就是采用药品粉碎、混合技术将定量的主药成分与辅物成分制成粉末型药物[2]。散剂制作流程简单，主要包括主药辅药成粉选择、药物分类粉碎研磨、药物成分去劣、主药辅药粉末按比例混合、明确药物服用剂量，然后对药粉进行质量、剂量检查，最后包装成药。由于散剂药品颗粒小、吸收快，对病情控制具有起效快、挥发容易、降低肠胃消化负担等特点，适合儿童、幼儿服用，故常应用于儿童类药品制作中。但也存在药物成分集中、药品剂量控制较高、易发潮质变等缺点，因此也需要酌情控制其生产量。除此之外，无论是干颗粒药剂还是散剂制备，混合工艺都是保证药品含量均匀的关键步骤，故混合设备、分装等设备的选择和使用至关重要.

1.4片剂的制备技术

片剂制作即将药剂主要成分与相关辅料混合均匀，再使用药物成型设备按一定剂量将之压成片状药品的一项制作工艺[3]。片剂通常有口服药片、咀嚼片、口腔贴片等。其制作方式主要包括干法压片和湿法压片两种，其一干法压片，干法压片又采用三种方式进行，其一干法制粒压片法，该法步骤如下：先将按比例配对好的药剂材料压制成颗粒形状，再将颗粒形状的药剂粉碎成质量成分特定的干制颗粒，最后以药物压片设备进行药片压制；其二湿法压片，该法步骤如下：药物原料、辅料粉碎筛除而后混合拌匀——湿化处理混合的药物原材料——压制成片——干燥处理——药品封装[4]。

2.口服固体制剂制药工艺技术要点

制药的首要质量标准，就是要做到药品基本质量属性达到ICH和各国药物标准的使用规范。目前我国固体制剂基本质量属性包括片剂的可压性，包衣片剂素片的硬度、脆碎度、光泽程度是否达标等；胶囊剂的剂量控制、生产设备的粒状药物填充速度控制、颗粒剂的粒度范围、干混悬剂的水分；不同种类、不同规格的药品主药含量均匀性以及溶出特性、稳定性等等。

2.1口服固体质量属性对生产工艺的影响

在口服固体片剂的生产工艺中，药品合格的质量属性是保证连续稳定生产的关键因素之一。以一个主药含量占比75%的普通片剂生产项目为例，因其原料粒径的不同，导致片剂可压性有差异，在具体实施过程中出现个别批次生产出来的药剂压片顶裂的情况，其他不顶裂批次的压片则伴随包衣过程中片剂划痕严重等问题，相关技术人员经过检查诊断，对其原料药粒径范围的可压性进行了考察，最终筛选出了合理的粒径范围，解决了片剂可压性问题。

2.2口服固体制剂的溶出特性

口服药剂制药的溶出特性研究要与药物的体内药代动力学相联系，原料药的BSC分类、粒径大小、处方组成、辅料种类以及制剂工艺的不同都会对药物在体内外的释放造成不同的影响。因此药品研发生产过程中，需要对相关因素进行全面研究，提高药品生产效率，保证产品质量。

2.3口服固体制剂的稳定性

如何保持药物化学稳定性是固体制剂制药工艺中的重难点问题，而影响固体制剂化学稳定性的原因主要有以下几种，首先药物的水解因素，如产品中的原料药含酯键、磷酸酯等基团结构；头孢类及青霉素类药物产品中的水解因素等；产品原料药中的富电子基团结构等氧化因素；日常光照引起的氧化反应、部分药物分子结构中携带的氨基和羧基等，都会对药物质量的稳定性产生影响。因此，为了保证药物生产质量，相关技术人员要做好三个方面的技术控制，首先做好产品中游离水控制，降低原料药分子在空气中的活化因素；其次保持产品酸碱度平衡，减少原料药所处的微环境的降解反应，提升产品质量水平；注意产品中微量金属元素渗入对原料药降解产生的影响，保持关键辅料质量批间的一致性；保持原料药生产过程中晶型的纯度和成盐率，以及原料药在制剂产品中的各项状态达到药品生产使用标准，以此保证口服固体制剂药物生产的稳定性，提升相关药物生产质量。

结束语

综上所述，目前我国口服制剂制造工艺主要包含胶囊剂、颗粒剂、散剂、片剂四个常见类别，不同类型的药品在进行生产工艺研发创新时，都需要关注各方面的技术要点，如原辅料的理化性质、生产的可操作性、产品含量均匀性、溶出特性、稳定性等。除此之外，我国药品制造企业还要从生产设备及工艺、药品包装材料、质量控制体系等方面入手，提升口服制剂生产工艺水平和药品质量，促进我国制药工艺的健康发展。

【参考文献】

[1]王爱煜,郑长春,侯金升.固体制剂制药工艺技术的探讨[J].生物化工,2021,7(05):116-118.

[2]陈婷婷.基于超临界流化技术提高西罗莫司溶出速率和生物利用度研究[D].广州中医药大学,2021（10）：23-25.

[3]潘人琦.固体制剂制药工艺技术的相关研究[J].化工管理,2020(27):164-165.

[4]叶琦林.上海生物医药产业竞争力评价研究[D].上海工程技术大学,2020（10）：21-23.

[5]王翠,郭永学,赵宇明,吴昊,李灵坤.面向“新工科”的制药工程专业人才培养模式探索[J].教师,2022(03):108-110.