绒毛膜羊膜炎与新生儿肺炎关系的研究进展

绒毛膜羊膜炎与新生儿肺炎关系的研究进展

古力皮亚木·艾海提 ,衣帕尔古力·木明

新疆维吾尔自治区人民医院 新疆  乌鲁木齐  830001

新疆和田地区洛浦县人民医院

摘要：绒毛膜羊膜炎是在胎盘病理检查中最常见的疾病之一，可导致新生儿出现感染性肺炎等多种不良妊娠结局。大多数情况下，绒毛膜羊膜炎与产妇胎膜早破、阴道病原微生物检测阳性均有一定关联，同时还能引起新生儿早期败血症等疾病，对新生儿的生命安全构成严重威胁。而在实际的临床工作中，由于新生儿肺炎患病隐匿不易确诊，因此需要加强对产妇绒毛膜羊膜炎高危因素的发现及及时处理，从而及早确定新生儿肺炎的患病几率，并提早预防以降低新生儿肺炎发病率及死亡率。可见，分析绒毛膜羊膜炎与新生儿肺炎关系的研究进展十分关键。

关键词：绒毛膜羊膜炎；新生儿肺炎；相关性

引言

新生儿肺炎是指由于多种因素引起的感染，也是导致新生儿出生死亡最主要的原因之一。在临床中，由于新生儿肺炎临床表现并不典型容易出现误诊或漏诊等的情况。在孕妇发生绒毛膜羊膜炎后，胎儿接触到的羊水内存在一定的微生物及炎症因子，通过在孕妇晚期对其进行相关炎症因子检测能够评估孕妇是否可能发生绒毛膜羊膜炎，同时可评估孕妇的妊娠预后。同时，当孕妇发生绒毛膜羊膜炎后可见患者的多项炎症因子水平均显示为异常，提示孕妇的炎症因子水平可能与孕妇晚期发生的绒毛膜羊膜炎有一定的关联，同时也与围生儿的可能存在一定关联[1]。近年来，随着临床对新生儿肺炎与绒毛膜羊膜炎之间的研究不断深入分析发现两者之间存在一定关联，对新生儿早期的肺炎发生率有一定的辅助诊断作用，能够在早期识别及诊断新生儿早期疾病，对改善新生儿出生预后，降低死亡率有重要意义。本文主要分析了绒毛膜羊膜炎与新生儿肺炎之间的关系，通过细菌感染、CRP、白细胞等多个方面分析了高危因素对新生儿肺炎的影响，见下文所示。

1 绒毛膜羊膜炎细菌感染对新生儿肺炎的影响

在正常的环境条件下，宫内环境属于无菌状态，而绒毛膜则是作为胎儿的免疫屏障，但在孕期仍会有大量的致病菌可进入到羊膜腔内。微生物是导致新生儿发生肺炎的主要因素之一，其可通过上行宫内感染、血行、相关有创操作，腹腔腔感染等进入到羊膜腔内，最终在发生胎膜破裂等并发症后侵袭胎儿，造成肺部感染。而可引起新生儿发生肺炎的常见致病菌包括链球菌属、梭杆菌属、人型脲原体等，其中B族链球菌感染是最常见的致病菌之一[2]。目前在临床上已经有多项研究证实在孕期期间，产妇B族链球菌感染可导致产妇早产、羊水污染及绒毛膜羊膜炎等的发生，更是增加了新生儿出生后肺炎发生的风险，这对新生儿的生命安全构成了严重的威胁。更有研究表明，B族链球菌感染是引起孕产妇出现早产等情况的主要危险因素，且能够通过母体与胎儿垂直传播的形式传染胎儿，引起新生儿B族链球菌感染，提高肺炎及败血症的发生率，提高了新生儿死亡率[3]。同时，有学者研究认为，孕晚期胎膜早破的主要原因包括了B族链球菌感染等多种病因，在孕妇出现B族链球菌感染后，可严重影响到胎儿预后，可能出现肺炎等多种疾病，对新生儿出生质量造成严重影响[4]。另外，更有学者研究认为，B族链球菌感染后可导致延长孕妇的生产产生，其中胎膜早破患者的产程明显更长，而当产程延长后细菌更能通过污染羊水的方式对胎儿造成影响。产程延长的情况下胎膜的通透性可明显增高，且与产程延长的时间呈正比，在产程延长后细菌更易进入到胎儿体内，引起感染性肺炎，部分胎儿甚至可发生败血症[5]。另外，更有研究学者表明，胎膜早破也可能受到阴道假丝酵母菌的影响，提示阴道假丝酵母菌可增加孕妇孕晚期发生胎膜早破，影响到母婴预后，出现新生儿肺炎、败血症及绒毛膜羊膜炎等并发症，增加了不良结局的发生率，可能增加胎儿的死亡率[6]。一般情况下，在胎儿发生胎膜早破后，胎膜的屏障作用小时，因此病原体能够通过屏障进一步对母体及胎儿造成侵害，因此可引起新生儿肺炎等疾病，同时，胎膜早破的时间也会对胎儿的功能感染严重性造成影响，因此需及时对胎儿及孕妇采取治疗措施[7]。由此可见，阴道假丝酵母菌及B族链球菌感染均可能对妊娠预后造成一定影响，引起新生儿肺炎及败血症等疾病，同时还需要对高危新生儿加强预防措施，最大程度预防肺炎及败血症的发生[8]。

2 绒毛膜羊膜炎炎症对新生儿肺炎的影响

急性绒毛膜羊膜炎可影响着产妇的妊娠结局，并且会导致新生儿早期感染性疾病的发生几率增大，对新生儿及产妇的生命健康造成一定的威胁[9-10]。而随着绒毛膜羊膜炎近年来患病率的逐渐增长，新生儿肺炎也随之增长，同时，我国医院的早产儿入院危重评分明显更高，绒毛膜羊膜炎更是可导致患儿发生严重程度不同的肺部损伤，当绒毛膜羊膜炎炎症越重时患儿的肺部损伤相对更重，这与多位学者的研究数据相同[11]。当孕妇发生绒毛膜羊膜炎后可增加羊水内的炎症因子，因此胎儿在出生后可能出现炎症反应，而炎症反应的发生则导致新生儿免疫系统异常，在一定程度上增加了新生儿肺炎的发生率。绒毛膜羊膜炎炎症相关因子能够通过羊水对胎儿造成影响，并可通过细胞因子等对胎儿的神经系统、全身器官等造成严重的全身性反应，检查可见胎儿体内的血浆细胞因子浓度明显提高，同时白细胞介素6、CRP水平及S100A12水平均有升高，而在长时间的致病原暴露下则可导致胎儿更容易发生肺炎、败血症等多种并发症，增加了死亡率。CRP是一种在身体发生炎症反应时产生的急性时间蛋白。炎症后4~6小时迅速上升，在1~2d达到峰值，半衰期为6小时，并随着炎症的消退而迅速减少。因此，CRP是诊断细菌感染的理想指标

[12]。在大多数情况下，在怀孕期间，孕妇体内的雌激素和孕酮水平会增加，而阴道粘膜在激素的影响下出现充血和水肿，增加了细胞的通透性，而阴道内糖原的增加，削弱了阴道的自净化能力，容易引起致病菌的寄生和繁殖[13]。可以看出，动态监测高危孕妇，特别是胎胎早破或产前发热孕妇的血清CRP水平，有利于绒毛膜羊膜炎的早期发现，对改善妊娠结局和指导临床医生具有重要意义[14]。

除CRP外，S100A12也是可作为新生儿肺炎检出相关的炎症指标之一。S100A12是骨髓相关蛋白S100亚家族之中的一种钙结合蛋白，能够作为警戒素诱导的一种先天性免疫反应，与多种炎症相关疾病紧密相关，并且能够在多种自身免疫性疾病的活动度监测及治疗疗效方面有较高的评估价值。正常情况下，S100A12位于细胞内，以维持内稳态，部分维持“炎症-抗炎”系统的平衡。当微生物从阴道和子宫颈上升到羊膜腔时，平衡就会破裂，而过量的炎症因子可导致S100A12快速分泌到细胞外，参与抗菌感染，并在中发挥其固有的免疫作用[15]。胎膜早破患者中细菌性阴道病、尿道支原体溶解和混合感染的发生率较高，生殖道感染会对母婴的结局带来不利影响[16]。白细胞是临床最常见的血细胞监测指标，白细胞是免疫细胞的一种，正常情况下其能够作为免疫系统的一部分帮助身体抵抗传染病或相关的病原微生物，能够通过吞噬和产生抗体以抵御和杀灭病原微生物。而在新生儿发生败血症或肺炎后可见白细胞水平呈直线降低的水平。这主要是由于细菌可通过分泌毒素的方式引起大量细胞因子释放，包括大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等致病菌感染，而金黄色葡萄球菌等致病菌的分泌则可直接对白细胞造成破坏，导致白细胞降低，患儿身体免疫力降低则更明显。

3 绒毛膜羊膜炎与新生儿肺炎

多数情况下，绒毛膜羊膜炎对胎儿造成的影响与生物体及暴露的时间长短相关，胎儿暴露的情况下由于羊水中的细菌和炎症均较多，可通过绒毛膜及胎儿皮肤对胎儿造成影响，同时胎儿的肠道也暴露在吞咽过程中的羊水中，羊水同时也能够通过呼吸与胎儿肺液混合导致胎儿肺暴露，可见，绒毛膜羊膜炎对新生儿肺炎的发生有重要影响因素。多数绒毛膜羊膜炎暴露的新生儿均在出生后需要采取插管治疗，而在此治疗期间使用的器官吸入物中可能也含有较高的促炎因子，其在一定程度上提高了新生儿的患病率。而在孕期，胎儿由于长时间暴露可导致白细胞介素-6等多种介质影响到肺功能，导致肺部功能的发生。多数细菌毒素均可影响到胎儿的表面活性蛋白及肺顺应性，动脉平滑肌厚度增加，最终对肺功能造成严重影响。而在孕期，胎儿的各项器官功能发育仍不完全，在处于较高感染风险的状态下，胎儿的呼吸纤毛发育不全，因此胎儿对呼吸系统的清理功能相对更低，这则在一定程度上影响到了胎儿的免疫功能，出生后肺炎患病率更高。

在临床中，肺炎是导致新生儿死亡最主要的原因之一，可分为宫内因素及外部环境因素。大多数情况下，新生儿肺炎主要是由于宫内环境引起，或可在胎儿出生时经由阴道分娩过程中吸入病原体所致。但晚发性肺炎则主要与胎儿血性感染、病菌感染有一定的关联。当母体发生绒毛膜羊膜炎后，新生儿肺炎的患病率则相对更高，这主要是由于绒毛膜羊膜炎能够对胎儿的营养物质、氧气等造成影响，引起胎儿缺氧或窒息，损伤绒毛间质等。虽然目前临床对该疾病的早期检出并无敏感度相对较小的指标，但在孕妇发生绒毛膜羊膜炎后应加强对胎儿及新生儿的相关指标检查，及时采取预防干预措施，另外，致病菌等的感染和影响也可能导致败血症的发生，临床也需要加强对败血症的检查积极预防，提高新生儿出生质量，降低病死率。

4 结论

综上所述，绒毛膜羊膜炎与新生儿肺炎之间有着紧密联系，在孕妇发生绒毛膜羊膜炎后可通过对胎儿的各项指标监察在疾病早期检出，包括致病菌感染（B族链球菌感染等）、炎症因子（S100A12、CRP、白细胞水平等），通过上述相关指标的早期检测能够为临床诊断新生儿肺炎及败血症提供可靠的理论数据，同时临床还应加强对绒毛膜羊膜炎孕妇的检查，积极预防新生儿肺炎的发生，提高新生儿的出生质量，降低新生儿出生后的病死率。而在日后的研究中，我们将针对绒毛膜羊膜炎与新生儿肺炎之间的关系进行更深一步的研究分析，为临床对新生儿肺炎早期监测、治疗提供更加科学的研究依据。

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