异型淋巴细胞比率、CRP、中性/淋巴细胞比值及EBV-DNA检在儿童传染性单核细胞增多症诊断中的价值

异型淋巴细胞比率、CRP、中性/淋巴细胞比值及EBV-DNA检在儿童传染性单核细胞增多症诊断中的价值

黄容

简阳市人民医院  四川省成都市641400

【摘要】 目的 本研究回顾性分析我院收治的传染性单核细胞增多症（infectious mononucleosis IM）患者外周血异型淋巴细胞比率、CRP、中性/淋巴比值及EBV-DNA检测情况，分析其在传染性单核细胞增多症（IM）中的诊断价值。 方法 选取我院2020年1月至2021年7月诊断为传染性单核细胞增多症的患儿160例作为研究组，选取同期进行儿童保健的健康儿童150例作为对照组，对其进行血常规、CRP、异型淋巴细胞比率及EBV-DNA检测，计算中性粒细胞/淋巴细胞比值，比较研究组及对照组两者之间有无统计学意义。结果 本次研究结果显示，研究组异型淋巴细胞比率、中性/淋巴比值、CRP、EBV-DNA检测结果的阳性率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。本研究对比四项观察指标对IM诊断效能结果显示：异型淋巴细胞比率对IM的诊断灵敏度为63.8%，诊断特异度为100%；中性/淋巴比值在IM的诊断灵敏度为77.7%，诊断特异度为62.0%；CRP在IM的诊断中灵敏度较低为19.4%，诊断特异度为94.7%；EBV-DNA检测在IM的诊断灵敏度为83.1%，诊断特异度为96.7%。结论 本次研究显示，异型淋巴细胞、EBV-DNA、CRP、中性/淋巴比值对传染性单核细胞的诊断中均有一定价值，与对照组相比均可出现不同程度的升高，异型淋巴细胞对儿童IM诊断特异度较高为100%，EBV-DNA在儿童IM检测诊断灵敏度和诊断特异度均较高，可作为IM诊断的早期指标。

【关键词】传染性单核细胞增多症；异形淋巴细胞比率；EBV-DNA；CRP

传染性单核细胞增多症（infectious mononucleosis IM）是由EB病毒(EB Virus,EBV)急性感染引起的以单个核的淋巴细胞增生为主的传染病。多发于儿童及青少年，我国以南方地区发病较多。主要通过飞沫或经口的密接传播，潜伏期为5-15天，病程1至数周，大多患者可自愈。典型的临床表现为不规则发热，咽峡炎，淋巴结、肝脾肿大，皮肤及黏膜出现丘疹、斑丘疹或充血等症状［1］。在病程的早、中期，中性分叶核粒细胞增多，在疾病的4至5天开始出现异形淋巴细胞，患儿越小，异型淋巴阳性率越高,部分患者白细胞增高可持续数周至数月［2］。因其发病率没有明显的年周期或季节变化，也没有明显的性别倾向[3]，不同年龄的儿童EB病毒感染临床表现差异性较大[4]，且与一般的呼吸道感染较难鉴别，所以在临床诊断中极易出现漏诊或误诊的情况，给患者的诊断和治疗产生了极大的影响。因此，寻找IM早期诊断指标对疾病的诊断十分关键。本研究回顾性分析我院收治的IM患者外周血异型淋巴细胞比率、CRP、中性/淋巴比值及EBV-DNA检测情况，分析其在传染性单核细胞增多症中的早期诊断的价值。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取我院2020年1月至2021年7月诊断为传染性单核细胞增多症的患儿160例作为研究组，选取同期进行儿童保健的150例儿童作为对照组，研究组男性85例，女性75例，年龄为9月-13岁，平均（4.5±1.4）岁；对照组男性66例，女性84例，年龄为10月-11岁，平均年龄为（5.1±1.2），两组性别、年龄比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

IM诊断标准[5]：①临床症状表现有发热、咽峡炎和淋巴结肿大、肝脾肿大等症状；②外周血白细胞增高，以单个核样淋巴细胞为主，异型淋巴细胞比率大于10％[6]。纳入标准：①符合小儿IM的临床诊断标准；②年龄为9月-13岁；③患儿和患儿家属均知情且同意参加本次研究，该研究操作符合我院医学伦理委员会要求。排除标准：①自身患有血液系统疾病或免疫缺陷性疾病者；②患有先天性呼吸道疾病或精神障碍等遗传性疾病者；③存在外伤、皮肤有器质损伤者；④生长缓慢且发育异常者。

1.2 研究方法 对所有按标准纳入的研究对象采取80ul末梢血（指尖），注入含有EDTA抗凝剂的一次性抗凝管中（1.5ml），混匀并进行血细胞分析和CRP检测。使用仪器为迈瑞BC5390-CRP，检测试剂生产厂家均为深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，CRP检测方法为乳胶增强免疫散射比浊法。并计算血细胞分析结果中的中性粒细胞/淋巴细胞比值，中性/淋巴比值<1判定为阳性。异型淋巴细胞比率：按《全国临床检验操作规程》第4版的操作规程，对研究对象进行外周血涂片、染色，由符合显微镜实验室能力比对的老师进行镜检，计数100个白细胞中异型淋巴细胞比率，异型淋巴细胞百分率大于10%判定为阳性。对所有研究对象抽取静脉血1mL并用EDTA抗凝，立即轻轻颠倒混匀，采用上海宏石SLAN⁃96S/48P荧光定量PCR仪进行EBV⁃DNA测定，检测方法为PCR-荧光探针法，试剂采用EB病毒核酸定量检测试剂盒，生产厂家为圣湘生物科技股份有限公司，EBV-DNA大于500copies/ml判定为阳性,提示存在EB病毒感染。

1.3 统计学方法采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据统计学分析，计数资料用n/%表示，采用χ2和t检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

研究结果显示，研究组的异型淋巴细胞比率、中性/淋巴比值、CRP、EBV-DNA检测结果的阳性率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。其中研究组CRP的较低为19.4%，CRP阳性提示机体存在细菌性感染等炎症反应，在儿童传染性单核细胞增多症中，部分可能存在混合型感染，导致CRP升高。研究组中EBV-DNA检测的阳性率较高占83.1%。传染性单核细胞增多症主要由EB病毒引起，其他病毒如巨细胞病毒（CMV）、HIV以及李斯特杆菌、刚地弓形虫有时也可引起类传染性单核细胞增多症，传染性单核细胞增多症中EB病毒DNA检测阳性对疾病的诊断有较高的价值。中性/淋巴比值阳性率为77.5%，高于异型淋巴细胞比率的阳性率，可能与异型淋巴细胞的升高时间有关，也与研究对象的年龄相关，不同年龄其淋巴细胞与中性粒细胞的正常基础值不一样，所以可能在诊断IM时有一定的不确定性。两组对象四种检测指标检测阳性率结果见表一所示。

    表一 两组异型淋巴细胞比率、中性/淋巴比值、CRP及EBV-DNA检查结果比较 n（%）

对比两组对象四项观察指标对IM诊断效能结果显示：异型淋巴细胞比率对IM的诊断灵敏度为63.8%，诊断特异度为100%，有研究显示，存在其他感染性疾病的患者，也会有不同程度的异型淋巴细胞升高，如先心病、免疫肿瘤等[7]，以单核型异型淋巴细胞为主，幼稚型和浆细胞型异型淋巴细胞较少见，如存在其他病毒感染导致的异型淋巴细胞比率升高，其三种类型的异型淋巴细胞比例均会增高且一般<5%。中性/淋巴比值在IM的诊断灵敏度为77.7%，诊断特异度为62.0%，在传染性单核细胞增多的患者中，由于病毒感染会导致淋巴细胞增高，中性/淋巴比值降低对IM的诊断有较好的灵敏度，此项指标与研究对象的年龄有相关性，1-4岁患儿淋巴细胞基础比值较中性粒细胞高，在传染性单核细胞增多症中可进行性降低，疾病好转后轻度升高。CRP在IM的诊断中灵敏度较低为19.4%，诊断特异度为94.7%，可能是由于病毒感染一般不造成CRP增高，但是CRP为急性时象反应蛋白，受多种因素的影响，机体存在炎症反应会引起其升高，在传染性单核细胞增多症中，对疾病的预后有一定价值。EBV-DNA检测在IM的诊断灵敏度为83.1%，诊断特异度为96.7%，因传染性单核细胞增多症大部分是由于EB病毒感染引起，因异型淋巴细胞及中性/淋巴比值可能在疾病进展中逐渐升高，如果机体被EB 病毒感染，可在疾病的潜伏期检测EBV-DNA，所以在IM的早期诊断中有较高的价值。

表二 四项指标对传染性单核细胞增多症的诊断效能分析

3 讨论

传染性单核细胞增多症多为自限过程，预后良好，主要为对症治疗，但是重症患者可有严重的咽喉病变和水肿，还可能存在神经系统并发症及心肌炎,年龄越大，循环系统并发症、肝功能异常发生率越高[8]，危害患者身体健康及发育，所以早期准确诊断并干预尤为重要。早期研究显示，IM主要存在于儿童及少年，近年来发现30岁以下的青年患者也占有相当大的比例。经EB病毒感染后可成为长期的病毒携带者，可累及淋巴系统的各组织和脏器，有研究显示，全世界有超过90%的人口感染过EBV［9］。目前对于IM的诊断有多种实验室指标，最常用的是血常规白细胞计数、淋巴细胞比值、异型淋巴细胞比率及EB病毒感染的相关检测，本次研究显示特异性最高的是异型淋巴细胞比率。EB病毒进入口腔后先在咽部淋巴组织内增殖，引起局部淋巴管受累，淋巴结肿大，导致渗出性扁桃体炎［10］。因B淋巴细胞表面有EBV受体，导致B细胞表面抗原性改变，继而引起T细胞防御反应，在外周血中可观察到的异型淋巴细胞，是具有杀伤能力的细胞毒性T 细胞。当异型淋巴细胞比例增加到10%或其绝对值大于1.0x10

9/L的时候，具有较高的临床诊断价值［11］ 。本研究结果显示，感染组病儿异型淋巴细胞（大于10%）阳性率为63.8%，略低于某些研究显示的86%［12］阳性率，这与选择研究对象的免疫状况以及疾病的感染时期不同有关，也与研究者的免疫状态相关。

EBV-DNA检测是一种灵敏度和特异度都很高的检测方法，本次研究也证实了此结论。在病毒感染的潜伏期，外周血检查结果变化不显著以及还未出现异型淋巴细胞的早期感染患者，EBV-DNA检查结果有助于IM的早期诊断。随着病程的进展，在感染两周以后，大多数IM病人血清中几乎检测不到病毒核酸［13］。这可能与机体的免疫应答过程有关，大部分EB病毒感染为自限性疾病，随着机体的免疫机制被激活而发挥作用，病毒逐渐被清除而在病程后期EBV-DNA检测为阴性。

本次研究显示，异型淋巴细胞、EBV-DNA、CRP、中性/淋巴比值对传染性单核细胞的诊断中均有一定价值，与对照组相比均可出现不同程度的升高，异型淋巴细胞对儿童IM诊断特异度较高为100%，EBV-DNA在儿童IM检测诊断灵敏度和诊断特异度均较高，可作为IM诊断的早期指标。CRP对儿童IM的诊断灵敏度较低，因CRP一般作为细菌性感染指标，病毒感染一般不引起相应增高，对传染性单核细胞增多症的鉴别诊断有重要参考价值。有报道显示，中性粒细胞与淋巴细胞比值报在IM患者中对肝脏损伤存在相关性［14］，损伤机制可能为机体感染后引起免疫反应而导致肝脏的炎症反应释放炎症因子。因此，通过本次研究结果显示中性与淋巴细胞比值在儿童IM的诊断中有较高的灵敏度可作为其诊断参考指标。

综上所述，异型淋巴细胞对儿童IM的诊断特异度高，EBV-DNA在IM的早期诊断有重要价值，联合CRP与中性/淋巴比值等指标可提高传染性单核细胞的诊断的阳性率，减少临床对传染性单核细胞增多症的漏诊及误诊率。

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作者简介：黄容，民族：汉族，性别：女，籍贯：四川蓬安，工作单位：简阳市人民医院，学历：大学本科，职称：副主任技师，论文题目：异型淋巴细胞比率、CRP、中性/淋巴细胞比值及EBV-DNA检测在儿童传染性单核细胞增多症诊断中的价值。

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