中药治疗高脂血症的研究进展

中药治疗高脂血症的研究进展

蒋明

湖北中医药大学 湖北省武汉市  430065

摘要：长期高脂血症引脉粥样硬化类疾病直接威胁人们健康和生活质量，他汀类等降脂药有许多不良反应如肝损伤、肌肉损害等，寻找新型安全有效的降脂药已经成为心脑血管疾病防治领域的关注热点，通过查阅近年治疗研究高脂血症的相关文献、从祖国医学对高脂血症的认识、单味中药降脂机制研究和中药复方及中成药的临床应用疗效评估阐释了中医药对高脂血症的研究进展。

关键词：中药；高脂血症；研究进展；作用机制。

血脂异常指血液中的脂质代谢紊乱，其发病隐匿，没有相关特征性临床表现，主要诊断标准为血清低密度脂蛋白、总胆固醇、甘油三酯水平升高，血清高密度脂蛋白水平下降[1]。近年来有调查结果显示，我国高脂血症的总体患病率是40.40%，是常见心脑血管疾病如脑梗、心梗等疾病发病的原因之一[2]，采取有效措施治疗血脂异常，可降低相关疾病发病率以提高生活质量。他汀类和贝特类药物是常见的调脂药，但此类药物存在着以肌痛、肌病为主的副作用，而且还可引起肝功能损害等，中药因其多靶点、安全有效、措施多样化的突出优势为治疗高脂血症的合理应用提供了依据。

1.传统中医对高脂血症的认识

现代医学中的血脂和祖国医学中“膏粱”、“脂膏”的阐述具有极高的一致性。《黄帝内经》曰：“人有脂…有肉。”“五谷之津液…而下流于阴股。”论述了机体所需的营养成分是由水谷精微化生的膏脂而构成的，在体内随着津液的流行而输布全身并储存进而达到充实骨骼、营养全身的作用。张景岳云:“膏…为精为血”膏脂本为水谷，化生精微物质之后，随着津液运行流动，而精微物质，又上奉于心化赤生血，故津液、血液中均存在膏脂的成分。若膏脂的输布运化失常则久之成浊，病从中生[3]。

2.单味中药降脂机制研究

  2.1抑制外源性脂质的吸收 肠道中的胆固醇主要来源于食物和肝脏分泌的胆汁。食物中被吸收的胆固醇大部分在小肠黏膜中被酰基辅酶A催化并重新酯化，形成胆固醇酯， 最后与载脂蛋白一起组成乳糜微粒，通过淋巴系统进入血循环。肝细胞中的胆固醇由位于细胞顶面的转运蛋白外排到胆汁中，肝细胞的尼曼-匹克C1样蛋白可将胆汁中的一部分胆固醇被重吸收回肝脏，另一部分在小肠中和食物中的胆固醇一起被吸收[4]。蒽醌类及其衍生物的化合物能促进肠蠕动，减少脂类过渡停留时间，降低脂类物质的吸收。含此类化合物的中药有大黄[5]、虎杖[6] ，能促进肠蠕动，抑制胆固醇的再吸收，并能促进胆固醇代谢。

2.2抑制内源性脂质的合成 血浆中的胆固醇主要来源还是以体内代谢合成为主。中药可通过作用于HMG－CoA还原酶、PPARs(过氧化物酶体增殖物激活的受体)、清道夫受体A类（SR-A）、低密度脂蛋白受体(LDLR)减少胆固醇的合成。

2.2.1 HMG-CoA还原酶 HMG-CoA还原酶是可限制内源性胆固醇的合成速度，抑制其活性可减低细胞内胆固醇水平进而激活甾醇调节因子结合蛋白-2的转录因子，其结合LDLR基因上的启动子可激活其转录，从而增加LDLR的数目降低血浆LDL-C水平[7]，他汀类降脂药就是利用这一经典途径研发的。中药如 泽泻[8]、荷叶[9]、红曲[10]均可降低HMG-CoA还原酶的表达，具有很好的降脂疗效。
   2.2.2 PPARs PPARs的亚型PPARα可促进编码特定蛋白进而加强脂代谢，对脂质代谢影响较明显。如升高脂蛋白酯酶(LPL)活性降低TG，还能通过调节apoAI、LPL等基因升高HDL-C水平。有研究显示山楂叶总黄酮[11]激活PPARs,作用于PPRE (过氧化物酶体增殖物反应元件) 以改变下游目的基因对LPL的表达以降低三酰甘油的作用；积雪草含有三萜皂苷类化合物积雪草苷[12]主要通过上调PPAR-α的mRNA水平以抑制肝脏合成TG发挥调脂作用。

2.2.3 SR LDL在病理情况下可沉积于血管壁,并被血液中化学基团或自由基氧化修饰，巨噬细胞在其表面受体介导下内吞ox-LDL促进动脉管壁内脂质斑块形成和泡沫细胞聚集，ox-LDL能与多种跨膜蛋白结合，这些蛋白被统称为SR[13], SR-A类介导巨噬细胞对ox-LDL的摄取，平滑肌细胞在氧化应激的情况下可表达该受体同时形成泡沫细胞。 研究显示川芎嗪[14]，丹参酮[15]通过影响ox-LDL对γ-干扰素活性位点调控系统的上调作用来抑制SR-AI基因的过量表达，从而减少ox-LDL的吸收和泡沫细胞的形成以减缓动脉粥样硬化的形成。

2.2.4 LDLR LDL的清除主要发生场所在肝脏，血中70%的胆固醇由LDL和VLDL携带，而其中90%LDL是通过LDLR降低的，严重的高胆固醇血症主要因素之一就是LDLR的缺失。研究发现大豆异黄酮[16]可以降低血浆胆固醇的水平，增加LDLR的 mRNA水平，提高对LDL的分解。

3．中药复方及中成药降血脂

3.1中药复方 临床上应用中药复方的调理血脂水平疗效更明显且辨证施治更能体现个性化医疗。包文亮

[17]通过临床观察发现在服用西药基础上给予中药调脂饮治疗，较单纯服用西药组相比具有显著差异，证实了中药组方的有效率。史丽伟[18]认为脾胃升降失司、湿浊内阻乃高脂血症的病机所在，使用运脾通心方治疗湿浊痹阻型的高脂血症发现，中药组方不仅能明显改善患者头重如裹等症状，也发挥了积极的降脂作用。

3.2中成药 血脂异常患者应用中成药治疗也可改善患者的血脂水平，刘晨曦等[19]在临床研究中发现服用脂必泰胶囊后可明显改善患者TC、TG、LDL-C和HDL-C的水平。牛杰等[20]证实了急性冠状动脉综合征患者服用血脂康胶囊可降低血脂和炎症因子水平，减少主要心血管事件风险。黄南[21]通过临床观察发现通过连续半年服用脂必妥可明显改善高脂血症患者的血脂水平，且无明显不良反应。

4.思考与展望

    近年来中药降脂在预防和治疗心脑血管病方面取得了一些重要成果，但也仍有不足，临床研究多局限于随机的小样本观察类研究，缺少规范的多中心、前瞻性、大样本的随机对照研究。在临床实际应用中不可违背辨证施治和整体性的原则，避免滥用，并结合患者病情配伍其他治法方药以提高临床疗效。实验研究中降脂中药单体或者有效成分在机体内的药物代谢过程不断清晰，揭示了中药降脂的作用机制，也增加了研究的深度和广度，也从侧面佐证了中药是通过多靶点、多途径发挥作用的机理，由此进行深入的中药单体分离、作用机制、病理指标等研究，并按祖国医学辩证分析进行归纳，将明显促进中药降脂的研发，坚信未来中药为调脂的新药研发提供新的方向以降低心脑血管疾病的病死率做出卓越贡献。

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蒋明（1994-）男，汉族，湖北省孝感市，硕士研究生在读，研究方向：中西医结合治疗心血管疾病。