妊娠早期血清hCG、PROG、E2水平检测对流产及胚胎停育的预测价值

妊娠早期血清hCG、PROG、E2水平检测对流产及胚胎停育的预测价值

谢滔

广西医大开元埌东医院 广西南宁 530213

摘要：目的 分析妊娠早期血清hCG、PROG、E2水平检测对于流产以及胚胎停育的预测价值。方法 在2020年2月~2021年2月期间选择90例孕妇进行早期血清hCG、PROG、E2水平的检测，并依照妊娠结局分作流产组30例、正常组30例、胚胎停育组30例，均对孕妇的hCG、PROG、E2水平进行探析。结果 正常组的血清hCG、PROG、E2水平均高于流产组和胚胎停育组，且流产组的血清hCG、PROG、E2水平较高于胚胎停育组，三组间的对比差异具有统计学意义（p<0.05），三组孕妇的一般资料对比差异无统计学意义（p>0.05）。结论 将血清hCG、PROG、E2水平检测用于流产和胚胎停育，具有明显的鉴别价值，可为临床诊断提供可靠依据，值得推荐。

关键词 hCG  PROG  E2  妊娠期 流产

早期流产和胚胎停育现象属于产科一种多发且常见的疾病，妊娠早期流产以及胚胎停育和母体的免疫系统障碍、抵抗力低下、分泌异常、胚胎染色体异常等因素存在联系性，近年来随着药流、人流逐年提升，早期流产和胚胎停育的发生率随之呈现正比增高[1]。若缺乏及时的诊断和处理，则可直接危及到孕妇的身心健康，诸多不典型的体征和诊断极容易出现误诊，从而延误了治疗时机，因此给予早期准确且快速的诊断治疗十分重要[2-3]。在发现妊娠后需要尽早的明确妊娠结局以及相关的临床指导工作，当前需要B超判断妊娠发育和胚胎存活情况，但使用阴道B超多在停经后的五周才可以看到孕囊，六周后才能明确心管搏动，而腹部B超监测时间更晚，在尚不能通过B超来确诊妊娠结局时，可以通过绒毛膜促性腺激素、孕酮、雌二醇进行妊娠结局的预测。据国内外医学研究报报道，E2水平在黄体期、子宫内膜分泌期的辅助治疗具有明显的作用，近几年临床上对于多种激素连用诊断的研究报道减少，为了进一步探究血清hCG、PROG、E2水平对于妊娠结局的检测价值，本研究对90例不同妊娠结局孕妇进行分析，旨在分析预测指标的价值，现将报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

   在2020年2月~2021年2月选择不同妊娠结局的孕妇各分作三组30例，纳入标准：（1）入选对象均为单胎妊娠。（2）无酗酒吸烟、放射线接触史、化学毒物接触史。（2）自然受孕。（3）孕妇具有研究知情权、且自愿签署知情协议书。（4）本研究已经过我院伦理委员会审批通过。排除标准：（1）存在血液性疾病。（2）严重性心肝肾等重要器官病变者。（3）卵巢肿瘤以及急性感染。（4）高危妊娠孕妇。（5）宫外孕。（6）认知障碍和严重性精神疾病。（7）内分泌系统疾病。流产组：年龄21~34岁，平均年龄（26.37±3.81）岁。孕次1~4次，平均孕次（2.18±0.27）次。正常组：年龄22~35岁，平均年龄（26.39±3.87）岁。孕次1~3次，平均孕次为（2.15±0.24）次。胚胎停育组：年龄21~33岁，平均年龄有（26.42±3.81）岁。孕次1~4次，平均孕次（2.18±0.21）次。三组孕妇的年龄孕次孕周等一般资料的对比差异不具有统计学意义（p>0.05），具有可比性。

1.2方法

   三组孕妇均给予血清hCG、PROG、E2水平检测。在入院后实施常规的妇科检查，包括身高、体重、血压等的检查，使用迈瑞CL-2000i全自动化学发光免疫分析仪检测，均使用厂家配套试剂及耗材，使用过程：严格按照迈瑞CL-2000i检测项目作业指导书操作检测，取所有患者空腹情况下5毫升静脉血液，数据指标：4000转／min离心10分钟。并将样本中的血清放置在-80℃的冰箱储存等待检验。分别对孕妇血清hCG、PROG、E2水平含量展开检测，并对比孕早期不同阶段血清的hCG、PROG、E2含量情况。

   妊娠失败为孕妇的阴道出血量持续增加，且腹痛、腹酸的症状加重，胎心停止搏动，发展为不完全流产或者完全流产、胚胎停育。妊娠继续为阴道出血情况停止，腹痛腰酸症状消失，胎心搏动正常，胎儿的发育无异常。

1.3观察指标

   统计检测后的孕妇的血清水平情况，包括E2（血清雌二醇）、PROG（黄体脂酮素）、hCG（人绒毛膜促性腺激素）的含量。记录三组孕妇的一般资料情况。先兆流产的诊断标准依照《中药新药临场研究指导原则》中对先兆流产诊断标准，条件需符合停经时间不能低于30d、阴道出现异常流血、小腹疼痛、腰酸。尿妊娠试验结果为阳性、经符合内检的结果显示宫颈未开、子宫体软。安胎正常表现为超声下胎儿发育良好，且胎心正常。

1.4统计学方法

采用SPSS23.0统计学软件将患者的各项指标进行对比分析。计数资料使用%表示，采用X2检验；计量资料使用（±s）表示，采用t检验。若两组数据有明显差异，则具有统计学意义（P<0.05）。

2结果

2.1三组孕妇的血清hCG、PROG、E2水平变化情况

正常妊娠组的血清hCG、PROG、E2水平均高于其他两组，同时流产组的血清hCG、PROG、E2水平明显更高于胚胎停育组，三组之间的对比差异具有统计学意义（p<0.05），见表1。

表1 三组不同妊娠孕妇血清hCG、PROG、E2水平的对比[n（x±s）]

2.3 三组孕妇一般资料对比

在三组孕妇中，停经时间、体重、产次的对比差异不具有统计学意义（p>0.05），见表2。

表2 三组孕妇的一般资料对比[n（x±s）]

3讨论

近年来随着女性生育年龄延迟、工作生活的改变、人流率增高等因素，流产和胚胎停育的发生率持续性上升，严重性影响到母婴的身体发育健康[4]。对于女性来讲，在妊娠期间会存在多种复杂的变化，妊娠早期流产所指阴道流血出现在妊娠12周之内的流产者，患者开始时，绒毛和脱膜开始分离，血窦出现开放，从而开始出血，一旦胚胎出现完全分离排出，子宫收缩，出血停止。通常而言，早期流产全过程典型症状为阴道出血，且伴随阵发性下腹疼痛[5-6]。胚胎发育为孕早期出现的一种胚胎死亡情况，多数孕妇没有明显的症状，典型的表现为早孕反应减弱或者突然消失，伴随少量的阴道出现，多为褐色或者暗红色，少部分孕妇可见大量出血[7]。胚胎停育的病因比较复杂，诱发机制尚未明确，但结合临床病历资料和医学界研究报道，该病多和患者自身子宫结构异常、免疫因素、内分泌失调、遗传因素等存在密切关联。在高危因素分析中，遗传因素主要指向染色体异常，在胚胎发育中，约占80%左右的孕妇存在染色体异常，且母体受孕时，年龄与胚胎染色异常的发生率存在直接性关联，通常高于35岁的女性出现胎儿染色体异常风险性会更高[8-9]。且多种内分泌异常也可导致孕妇胚胎停育，如黄体功能不全、卵巢早衰、多囊卵巢综合征、胎盘功能异常、甲状腺疾病、高泌乳素血症等，均不利胚胎的发育。如在怀孕期间，出现严重性的TORCH感染也可造成胚胎停育[10-11]。流产和胚胎停育均会孕妇身心带来极大的影响，主要累及到胎儿本身，如不进行及时的处理，可能会累及到母体宫颈、子宫等邻近器官，产妇可能会因为出血过多出现失血休克的表现，且伴随着四肢厥冷、恶心乏力，宫内感染等。

大量的医学研究报道，孕酮与hCG在早期妊娠发挥着相互影响的作用，两者联合检测可以明显的提高敏感度和准确性，可以作为重要临床检验指标，对于早期流产诊断更高的临床使用价值。而雌二醇、人绒毛膜促性腺激素、孕酮三项水平为检测流产症状的常用指标。hCG是受精卵在着床后人体胚盘中滋养层合体细胞所分泌出的一类糖蛋白激素，包含α与β两个亚单位，是妊娠期的特异标志。一旦胚胎进入到子宫内膜中，胚胎滋养层生长时，hCG分泌量呈现持续性增长的趋势，而hCG水平高低和细胞数量对胚胎的发育具有重要意义[12]。当妊娠异常时，孕卵的发育条件受到限制，绒毛功能异常，滋养细胞发育不全，HCG的分泌量呈现降低的情况，因此流产组和胚胎停育组的含量存在明显的下降。HCG作为糖蛋白激素，母体在受精后的第六天滋养细胞开始分泌出HCG，在妊娠的8~10周其浓度含量可以达到高峰值，且高峰值可维持十天左右，后为快速下降。HCG通过维持月经的黄体并增大变为妊娠黄体，增强甾体激素分泌量，对绒毛发育和胎盘起到促进的作用。在正常妊娠发育下，HCG在早期呈现一种持续性上升的表现，对处于异常妊娠的情况下，HCG水平会呈现缓慢增长的情况，甚至可直线下降。如果HCG水平下降会牵连PROG水平分泌降低，不利于妊娠健康发育。而PROG在早期妊娠是经过卵巢妊娠黄体来分泌的，维持正常妊娠发育条件。临床医学研究表示，子宫平滑肌细胞通透性可以被PROG水平所影响，细胞内的钠离子和钾离子浓度会随着PROG的水平改变而上升或下降。且PROG具有松弛肌纤维的作用，降低平滑肌的兴奋性。如妊娠期间出现PROG水平过低的情况极可能出现流产或者胚胎发育异常的情况。E2的效果和孕激素相似，主要在妊娠期间发挥着黄体分泌的作用，在早期妊娠中，卵巢黄体功能和卵巢发育质量需依靠E2水平，E2水平上升为胎儿的发育提供良好的基础。在妊娠早期E2

由妊娠黄体所产生，而在妊娠10周后由胎儿胎盘单位所产生，在本研究中可以得出，正常妊娠组的E2水平呈现明显增长的趋势，因为胚胎正常存活，且滋养细胞呈现活跃性增生，分泌功能比较旺盛，且滋养细胞活跃，而胚胎停育组的E2水平明显更低于正常妊娠组和流产组，对比差异具有统计学意义（p<0.05），因为流产和低孕酮水平以及黄体功能不全存在联系性，E2分泌也随之降低，同时孕卵着床的位置狭窄，也很难供应毛绒发育所需的营养，滋养细胞的E2分泌水平开始降低，异常胚胎反馈调节生殖内分泌，让妊娠黄体分泌孕激素开始减少，E2水平随之下降，所以E2水平也随之降低。临床上为了测试早期的妊娠培育发育情况，多进行E2、HCG、PROG水平测试。在杨燕飞的研究中也对2344例早期妊娠孕妇的血清HCG、E2水平进行了分析，得出了E2水平的浓度在各个孕周期见的波动水平更较小于HCG水平，且无论是正常的妊娠期间还是流产，E2会随着孕周的推移呈现递增的趋势，同时各个孕周四个百分位数值刘先祖相比于正常的妊娠组会偏低，但在各个孕周四个百分位数值流产组相比于正常的妊娠组会有所偏低，两组之间相比，除了五周之外都具有统计学意义（p<0.05），由此可以推测出E2的水平高低变化可提示着早期胚胎发育是否良好提供重要的信息，所以认为血清E2可以作为孕早期检测的重要指标。且高浓度的孕酮具有镇静的作用，在孕早期，黄体功能的异常引起孕酮分泌不足是造成孕早期流产的主要性因素。血清E2、PROG、HCG水平对于预测流产、胚胎异常方面具有重要的价值，但各报道出的阈值有所差异，将E2与PROG、HCG比较，E2预测流产的结局特异性、敏感性以及符合率均更高，但是三项指标在失败的妊娠和正常的妊娠比较方面均有所重叠指出，所以在临床上需要结合多个指标进行联合性检测，必要时可以结合影像学B超进行判断，医学研究表示，血清PROG、HCG水平联合测定预测妊娠结局的报道研究比较多，而对于血清E2联合PROG、HCG预测流产的研究文献比较少，因此三项指标应该如何联合测定的价值最高，还需要进一步的深入研究。

综上所述，在早期妊娠流产、胚胎停育中使用血清hCG、PROG、E2水平检测，可为临床保胎诊治提供相关可靠依据，改善妊娠结局，三者连用可极大程度上弥补单一检测的不足之处，在病情鉴别、预后评估、治疗方案上具有十分重要的意义，在临床上值得推广和应用。

参考文献

[1]徐迎丰.不同剂量黄体酮治疗早孕先兆流产临床疗效的比较研究[J].临床合理用药杂志,2020,13(18):121-122

[2]周振兴,黄晓丹.β–HCG、PROG及CA125联合检测对先兆流产的临床价值[J].深圳中西医结合杂志,2020,30(19):74-75

[3]张晓义,邱春霞,王尼萍.妊娠早期血清PROG、TSH、MMP-9水平与发育异常胎儿NT值的相关性及诊断价值[J].中国优生与遗传杂志,2020,28(10):1205-1209.

[4]陈振轩,陈晓燕,许梅燕.早孕期血清hCG、P及E_2水平变化与不同妊娠结局之间的关系[J].国际医药卫生导报,2021,27(12):1763-1766.

[5]芦爱华,赵永新,李洁,刘瑞.SD/CRL比值联合血β-HCG、E2水平对IVF/ICSI-ET早期流产的预测价值[J].分子诊断与治疗杂志,2020,12(10):1371-1374.

[6]潘继钊,黄海深,郑靖莉,朱苑霞.血清人绒毛膜促性腺激素、孕酮、雌二醇水平与先兆流产的临床关系探讨[J].中国医药科学,2020,10(02):74-76.

[7]刘秋月,胡义苹.地屈孕酮与黄体酮对先兆流产的应用效果及对孕酮、hCG、雌二醇水平的影响分析[J].中外医学研究,2021,19(15):53-55.

[8]孟渊. 孕早期先兆流产患者血清激素水平,孕囊,胚芽与保胎结局的相关性研究[J]. 中国实用医刊, 2021, 48(23):60-63.

[9]吴军燕.血清β-hCG、P及E_2在早期输卵管妊娠中的诊断价值探析[J].中国实用医药,2020,15(23):76-78.

[10]王倩.先兆流产者不同孕周血清P、E_2、β-HCG水平变化及动态监测指导意义[J].临床研究,2021,29(02):148-150.

[11]林铿,陈兴文,卢颖仪.血清HCG、E_2、P、CA125水平在异位妊娠与先兆流产鉴别诊断中的价值分析[J].中国实用医药,2020,15(14):70-72.

[12]梁晶,姚业.黄体酮对先兆流产患者血清PIBF、E_2、HCG水平的影响与安全性分析[J].现代医学与健康研究电子杂志,2021,5(09):64-65.