苯磺酸氨氯地平片的溶出度检测方案

苯磺酸氨氯地平片的溶出度检测方案

郭钰霞

浙江医药股份有限公司新昌制药厂   312500

中文摘要：

高血压和心绞痛是人类高发性疾病，对人类的身体健康危害性极大。苯磺酸氨地平片由于其作用缓慢、降压平稳等诸多特性，现如今已经成为用于临床上治疗高血压等病症的重要药物，本研究旨在检测苯磺酸氨氯地平片的溶出度。选取三个批次的苯磺酸氨氯地平，分别在10、20、30、45min检测其在238nm处的吸光度。结果表明苯磺酸氨氯地平片供试品与对照片的溶出度均大于85%。供测品的溶出度均符合国家药品标准。

关键词：苯磺酸氨氯地平片、溶出度、检测

一、前言

高血压和心绞痛是人类高发性疾病，对人类的身体健康危害性极大，因此国内外有关高血压的临床治疗指南仍在逐年更新。苯磺酸氨地平片由于其作用缓慢、降压平稳等诸多特性，现如今已经成为用于临床上治疗高血压等病症的重要药物[1]。由于不同厂家的药物制备工艺有所差异，因此研究苯磺酸氨氯地平片的溶出度是检测其质量的重要指标之一，对评判药物质量具有重要的参考作用及价值。 苯磺酸氨氯地平片（amlodipine besylate）是一种能够阻滞钙通道（calcium channel blockers, CCBs）的药物，用于治疗高血压和稳定型心绞痛。

苯胺酸氨氯地平是一种血管选择性的二氢吡啶类钙拮抗剂，对于钙离子跨膜流入问题能够具有选择性识别和抑制功能，并且它对血管平滑肌细胞的影响更大，其次是对心肌细胞的影响作用。苯胺酸氨氯地平的药理特性独特，使其与此类其他药物区别开来，例如更长的半衰期，高分布量和逐渐消除。这些性质归因于高电离度（在正常生理条件下pH大于 90％），这是由于在二氢吡啶环上存在碱性侧链。

血压升高是降低全世界心血管和肾脏发病率和死亡率的最重要的可补救风险因素之一。尽管在过去十年中，一些地区人民的高血压意识，治疗和控制有所改善，但仍建议进一步的提高。国内和国际上有关高血压管理的临床实践指南的更新几乎都是从改变生活方式开始，然后是抗高血压药物治疗。苯磺酸氨氯地平是最近第二次获得FDA批准的，作用时间最长，是美国最受欢迎的钙拮抗剂，它存在于世界卫生组织的基本药物清单中。氨氯地平是一种有效的抗心绞痛药，可抑制Prinzmetal心绞痛患者的冠脉痉挛，并降低已知冠状动脉狭窄的心绞痛患者的发生率和严重程度。口服后，其生物利用度为64–90％，氨氯地平的血浆峰值浓度在6–12小时内达到，与食物摄入量无关。大约有90％的肝被转化为无活性的代谢产物，最终消除半衰期为30–50h。其余10％是肾脏排泄的，没有变化。

二、实验材料

1. 样品来源

对照品：苯磺酸氨氯地平，批号：100374-200301，中国药品生物制品检定所

成品药：苯磺酸氨氯地平，批号：20100406，20100303，20090702，北京赛科药业有限公司生产，规格为5mg/粒，为白色片。

2. 主要试剂

盐酸、蒸馏水

3. 仪器设备

智能溶出试验仪、恒温水浴锅、电子天平、紫外分光光度计

三、方法和结果

1. 苯磺酸氨氯地平片紫外吸收光谱检测

取氨氯地平片对照品适量，加盐酸溶液配置成苯磺酸氨氯地平浓度为12mg/L的溶液，检测并扫描在200-400nm的波长范围内，能够出现最大吸收峰的波长值。

在波长200-400nm范围内扫描浓度为12mg/L的苯磺酸氨氯地平溶液，结果显示其在238nm处的波长有最大吸收值，如图3.1所示。

图1苯磺酸氨氯地平片紫外吸收图谱

2. 标准曲线制备

称取苯磺酸氨氯地平对照品15mg，并将其放置于100ml的量瓶中，加入适量的0.1mol/L的盐酸溶液溶解并稀释对照品，精密吸取0.1ml，0.3ml，0.5ml，0.7ml，0.9ml，1.1ml，1.3ml，1.5ml，1.7ml，1.9ml和2.1mL，分别将移取的各样品放置于不同的10ml量瓶中，用0.1mol/L的盐酸溶液稀释至刻度。使用分光光度计在最大吸收峰波长处测定吸收度，并计算得到标准曲线方程。

配制好的2、4、6、8、10、12、14mg/L的苯磺酸氨氯地平片溶液，在238mm波长处测定吸光度，根据数值最终计算得到苯磺酸氨氯地平浓度对西荒度的回归方程为：Y=0.0263X+0.0219，r=0.9992。结果说明，2-14mg/L的苯磺酸氨氯地平溶液在该浓度范围内具有良好的线性关系。

3. 加样回收率及稳定性的测定

取苯磺酸氨氯地平片成品药适量，称重后研成细粉，每份称取8mg，称取三份，做三次重复使用。分别加入3、4、5mg的对照品，用0.1mol/L的盐酸溶液溶解稀释，定容于250ml的容量瓶中，摇匀后，6000r离心10min，再用移液器吸取1ml上清液于10ml容量瓶中，再次加入盐酸溶液稀释至刻度，测定吸光光度值，并计算回收率。取供检测溶液，每隔2h进样一次，记录5次，分别为0、2、4、6、8小时的吸收度，并计算

RSD值。

在238nm处测定吸光度，回收率实验结果如图2所示。稳定性实验中，RSD=0.11%，结果表明溶出液在室温条件下放置8小时内稳定。

图2溶出度回收率结果

4. 溶出度的测定

分别取三个批号的苯磺酸氨氯地平片各2片，分别称重，以 0.1 mol/L的盐酸溶液 500 ml 为溶出介质， 37℃ ，50 r，分别于 10min，20min，30min，45 min 时取溶出液 5 ml，并立即补加 5 ml溶剂于溶出杯中，溶出液用 0.45 μm 微孔滤膜滤过，取续滤液作为供试溶液，同时量取苯磺酸氨氯地平对照品储备液1. 0 ml，置于 10 ml 的容量瓶中，加如0.1 mol/L的盐酸溶液溶解并定量稀释至刻度，制成 10 mg/L的对照品溶液，并在最大吸收峰值处测定各自吸光度。

分别在10、20、30、45min检测三个批次的苯磺酸氨氯地平溶液在238nm处的吸光度，溶出度及溶出曲线如图3-4所示。综上结果表明苯磺酸氨氯地平片供试品与对照片的溶出度，10min时苯磺酸氨氯地平片大于苯磺酸氨氯地平片对照片，20min之后两者相差不大，20min时的溶出度均大于90%。照国家药品标准:30min时的溶出度应大于标示量的80%判定，上述结果表明供测品的溶出度均符合国家药品标准。

图3 溶出度（%）

图4溶出度曲线

四、结论

本研究表明供测品的溶出度均符合国家药品标准。

五、参考文献

1.卢丽琨, et al., 不同厂家苯磺酸氨氯地平分散片体外溶出度比较.安徽医药, 2012. 16(01): p. 19-21.

2.Goldmann, S., J. Stoltefuss, and L. Born, Determination of the absolute configuration of the active amlodipine enantiomer as (-)-S: a correction. J Med Chem, 1992. 35(18): p. 3341-4.

3.Thacker, H.P., S-amlodipine--the 2007 clinical review. J Indian Med Assoc, 2007. 105(4): p. 180-2, 184, 186 passim.

作者简介：郭钰霞，1990.11，女，汉族，浙江台州，助理工程师，研究方向：医药工程。   

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