盐酸纳布啡注射液在腹腔镜结肠癌患者术后持续镇痛中的应用及对免疫功能的影响

盐酸纳布啡注射液在腹腔镜结肠癌患者术后持续镇痛中的应用及对免疫功能的影响

马,垚 ,伍,林 ,余文雄 ,郑,洁 ,胡,玲

武汉科技大学附属天佑医院麻醉科  武汉 430064

【摘要】目的 探讨盐酸纳布啡注射液在腹腔镜结肠癌患者术后持续镇痛中的应用及对免疫功能的影响。 方法选取结腹腔镜肠癌根治术患者100例，随机分为纳布啡组(N组) 和吗啡组(M组)，每组50例。手术结束后开始使用镇痛泵。N组：纳布啡 100 mg；M组：吗啡 100 mg。分别评估CD4+/CD8+的含量变化。 结果N组术后生命体征较M组更加平稳CD4+/CD8+比例逐步上升（P<0.05）；而M组CD4+/CD8+比例变化正好相反（P<0.05）。结论盐酸纳布啡注射液相比盐酸吗啡注射液用于腹腔镜结肠癌患者术后PCIA镇痛拥有镇痛效果好，同时减少肿瘤患者免疫抑制的特点。

关键词：纳布啡；结肠癌；镇痛；不良反应；免疫功能

结肠癌是排名第三位的消化道恶性肿瘤[1]。早期外科手术是主要治疗方式，但术后疼痛俨然成为其不能忽视的问题，这不仅影响患者生存质量，延缓机体恢复甚至缩短患者生存期。患者自控静脉镇痛术(PCIA)是目前缓解术后疼痛常用方法[2]。纳布啡具有κ受体激动/μ受体部分拮抗作用，起效快、作用久、内脏镇痛好、不良反应少，免疫抑制轻的特点也引起麻醉医师关注[3]。本实验拟采用纳布啡注射液在腹腔镜结肠癌患者术后PCIA中应用观察其镇痛效果及对免疫功能影响以探讨其在腹腔镜结肠癌患者术后PCIA中应用的可行性，以期为肿瘤患者术后PCIA用药选择提供新思路。

1 资料和方法

1.1一般资料

本研究经医院医学伦理委员会批准（伦理编号：20170523）并取得患者知情同意。选取2017年6月―2019年6月在我院结肠癌根治术者100例，ASA I ~ II级，心功能 I ~ II级，年龄40～60岁，体质指数均正常。

1.2方法

手术结束前0.5 h静注帕洛诺司琼0.15 mg，同时接静脉自控镇痛泵(PCIA)维持至术后镇痛48 h。进恢复室后所有患者均不使用静脉催醒药物，待患者苏醒后观察0.5 h，到达离室标准时带镇痛泵送回病房。两组均用生理盐水稀释至100 mL，负荷量5 mL，持续剂量2 mL/h，单次剂量0.5 mL，锁定时间15 min。当出现镇痛效果不佳时，以酮咯酸氨丁三醇0.6 mg/kg肌注[5]缓解疼痛。

1.3分组与处理

 采用随机数字表法将患者随机分为两组 (n＝50)：纳布啡组(N组)和吗啡组(M组)。PCIA配方为：N组：纳布啡100 mg；M组：吗啡100 mg ，PCIA其他设置完全一致。

1.4观察指标

采用流式细胞仪测定CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的含量变化。

1.5 统计分析

应用SPSS 22.0统计软件分析，正态分布计量资料以表示，计数资料以例（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2  结果

在N组中，随着时间的延长CD4+/CD8+含量在逐步上升（aP<0.05），而M组则呈现下降趋势（aP<0.05）。；同时N组含量较M组更高（bP<0.05），有明显的统计学意义，见表1。

表1两组患者CD4+/CD8+的含量情况

（, n=50）

注：组内比较aP<0.05；与M组比较，bP<0.05

3 讨论

纳布啡是一种新型菲族类阿片制剂，与氢吗啡酮结构相似，在脊髓及以上产生有效镇痛，对内脏痛抑制明显，同时镇静好、循环影响小、呼吸抑制有天花板效应，成瘾性低。

手术麻醉等将增加下丘脑-垂体-肾上腺轴与交感神经系统活动引发免疫抑制。近年来临床研究证实麻醉药物干预可改善围术期免疫功能，促进良好预后。在围术期应用阿片类药物一方面可直接作用于免疫细胞表面γ受体抑制免疫，另一方面可作用于中枢神经系统μ受体经过神经内分泌反应诱发糖皮质激素和儿茶酚胺释放进而间接抑制免疫。免疫抑制是肿瘤复发的重要基础。结肠癌患者术后免疫功能即开始下降，有的患者在手术基础上还需辅以放化疗，手术疗效虽确切，但其创伤大，对机体免疫影响更大。目前基础研究表明阿片药物一般会产生免疫抑制。实验发现N组中CD4+/CD8+含量逐渐上升，而M组逐步下降，表明纳布啡可以增强患者细胞免疫进程。

总体来说，纳布啡既可减少组织损伤所致炎症反应，同时调节免疫细胞NF-κB信号通路传导，可增强肿瘤免疫反应。

4 结论

纳布啡注射液相比吗啡注射液用于腹腔镜结肠癌患者术后持续镇痛拥有镇痛效果好、患者满意度高、生命体征平稳、并发症较少、患者满意度高，同时减少肿瘤患者免疫抑制的特点，可在此类疾病患者中应用。但要在临床中普及还需扩大样本，进行相关分子水平的基础研究，为结肠癌患者的术后镇痛提供安全、有效的舒适化医疗。

参考文献

[1] 崔博豪, 何祚宽, 董娅兰, 等. 阿帕替尼抗肿瘤机制的研究进展[J].医学综述, 2019, 25(5)：898-903.

[2] 马 垚, 黄又明, 余文雄, 等. 羟考酮注射液在无痛胃间质瘤患者围术期中的应用及对免疫功能的影响[J].河北医药,2017,39(3)：400-402.

[3] H Schaer, K Baasch, R Achtari. Nalbuphine following fentanyl. Postoperative analgesia [J]. Anesthesist. 1987, 36(4):166-171.