脑小血管病致认知功能障碍治疗中甲钴胺和多奈哌齐的联合应用研究

脑小血管病致认知功能障碍治疗中甲钴胺和多奈哌齐的联合应用研究

1马原源  ,2孟琳 ,王雅楠

 华北理工大学附属医院 063000   华北理工大学附属医院 063000  华北理工大学附属医院063000

【摘要】目的：研讨脑小血管病（CSVD）致认知功能障碍治疗中甲钴胺和多奈哌齐的联合应用价值。方法：选取2020年3月-2022年5月入住我院的CSVD致认知功能障碍患者64例，按照随机数表法设组，每组32例。对照组给予多奈哌齐单药治疗，观察组基于对照组条件施加甲钴胺治疗，比较两组的用药效果。结果：观察组治疗后的MoCA、MMSE测评结果均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组发生不良反应的患者占比接近，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：对CSVD致认知功能障碍患者合用甲钴胺与多奈哌齐治疗，能够更好地改善患者的认知功能及智力，并保障治疗安全性。

【关键词】脑小血管病；认知功能障碍；甲钴胺；多奈哌齐

    脑小血管病（CSVD）是各种因素损害脑内微小动静脉、毛细血管而引发的一种临床综合征，在所有脑血管疾病中占比约为25%[1]。CSVD早期症状多不典型，但伴随病情加重，可逐步出现尿失禁、注意力不集中以及认知障碍等症状，严重者可发展为血管性痴呆等，对于患者的健康及生活均有明显危害。因此，对于已确诊的CSVD患者，争取尽早有效的治疗非常必要。多奈哌齐、甲钴胺分别为胆碱酯酶抑制剂与活性维生素药物，二者对人体认知功能均有较好的调节及修复作用[2]。本研究以近年我院收诊的64例CSVD所致认知功能障碍患者为例，探讨该两药联合用于CSVD所致认知障碍患者的治疗价值，具体示下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年3月-2022年5月入住我院的CSVD致认知功能障碍患者64例，按照随机数表法设组，每组32例。对照组男20例，女12例，年龄52~78（63.48±6.58）岁；观察组男19例，女13例，年龄54~79（62.97±6.64）岁。两组间基线资料对比，显示P＞0.05，可做对比。

纳入标准：①经临床症状、颅脑MRI等确诊；②身体状况良好，可全程配合研究；③蒙特利尔认知评估量表（MoCA）[3]评分＜25分；④已签署知情与同意协议。排除标准：①伴严重心肺肝肾疾病者；②低血糖、脑积水等致脑白质异常者；③对研究药物不耐受者；④有严重精神认知异常、中途退出等其他问题者。

1.2 方法

    对照组给予多奈哌齐[卫材（中国）药业有限公司，国药准字H20050978，规格5mg]单药治疗，每次5mg，每日1次，持续12周。观察组基于对照组条件施加甲钴胺（江苏四环生物制药有限公司，国药准字H20080290，规格0.5mg）治疗，每次0.5mg，每日3次，持续12周。

1.3 评估项目

   采用MoCA量表及简易智力状态评估表（MMSE）[4]，评估两组治疗前及治疗后12周的认知功能与智力改善状况，MoCA与MMSE量表总分均为30分，分值越高，表示认知功能及智力状况越有改善。同时记录两组研究期间的不良反应发生情况，包括头晕、嗜睡、面色潮红等。

1.4 统计学分析

采用 SPSS 20.0版本的统计分析软件，对计数资料做χ2检验，显示为“%”；对计量资料做t检验，以“±s”显示数据，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后认知功能及智力测评结果

治疗前，两组MoCA、MMSE测评结果对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组该2项量表测评结果均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1：

表1 两组治疗前后认知功能及智力测评结果（±s，分）

2.2 两组不良反应观察及记录结果

两组发生不良反应的患者占比接近，差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表2：

表2 两组不良反应观察及记录结果[n(%)]

3讨论

近些年，受我国老龄化进程不断加快、各种脑血管疾病危险因素（如高血压、高血脂等）高发的影响，CSVD的患病率也在逐年增加。CSVD会严重损害皮质下神经功能，导致认知功能障碍，但早期发病仍具有可逆性，因此尽早准确的诊断和有效治疗，对于延缓病情发展、改善患者预后至关重要。

目前临床尚无治疗CSVD所致认知功能障碍的特效药物。多奈哌齐等胆碱酯酶抑制剂能够通过对乙酰胆碱酯酶的抑制作用，干扰乙酰胆碱分解，在缓解CSVD认知障碍症状方面有一定效果，但单一靶点用药作用较有限

[4]。甲钴胺是一种经典的神经营养药物，衍生于维生素B12，其能够无视血脑屏障，对神经细胞内甲基产生作用，可改善神经组织代谢，加快髓鞘脂质卵磷脂合成，由此发挥修复受损中枢神经组织、改善患者认知功能的作用。

本研究结果显示，观察组经甲钴胺及多奈哌齐两药治疗后，该组患者的MoCA、MMSE量表测评结果均高于对照组（P＜0.05），而治疗期间不良反应的统计显示，两组发生总占比差异并不显著；提示对CSVD所致认知功能障碍患者合用甲钴胺与多奈哌齐治疗是一种可行方案，较单药治疗更利于患者认知功能及智力的改善，且不会增加药物毒性，患者普遍能够耐受；这与陆高平等[5]研究观点也大致吻合。分析其原因，甲钴胺在硫途径以及甲基化代谢过程中均有重要参与，对参与动脉粥样硬化的因子物质如同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）等均有抑制作用，可延缓疾病进展，减轻患者的认知功能障碍；同时，本品与多奈哌齐的作用机制不同，配合使用还可触发协同效应，多靶点修复受损神经元，进而更好地改善患者的认知功能以及智力状况。此外，甲钴胺本身毒性较低，与多奈哌齐配伍用药也有一定的协同减毒作用，故而能够避免增加治疗后不良反应的发生，保障用药的安全性。

    综上所述，对CSVD致认知功能障碍患者合用甲钴胺与多奈哌齐治疗，能够更好地改善患者的认知功能及智力，并且不良反应较少，能够保障治疗安全性，值得推荐。

参考文献：

[1] 李亚楠,李鹏燕,王润青. 盐酸多奈哌齐联合尼莫地平对脑小血管病性认知功能障碍患者MoCA评分的影响[J]. 云南医药,2021,42(1):30-32.

[2] 李倩倩,于华,吴咏静,等. 多奈哌齐与尼莫地平对老年脑卒中后认知功能障碍患者认知能力和日常生活活动能力的影响比较[J]. 中国医药,2022,17(4):518-521.

[3] 张美艳,潘心,蔺建文,等. 叶酸、甲钴胺、尼莫地平治疗脑小血管病所致认知功能障碍的疗效[J]. 黑龙江医药,2020,33(5):1089-1091.  

[4] 刘娜,李雪飞. 多奈哌齐联合甲钴胺治疗血管性痴呆的临床效果[J]. 中国当代医药,2020,27(18):56-58,62.  

[5] 陆高平,张建安,欧阳樱君. 甲钴胺联合多奈哌齐治疗脑小血管病致认知功能障碍的效果[J]. 广东医学,2021,42(10):1211-1214.

课题：河北省省级科技计划资助项目：课题号：192777118D，课题名《氧化应激与血管内皮损伤对糖尿病前期的脑小血管病患者认知的影响》