EGFR-TKI靶向治疗非鳞非小细胞肺癌的临床效果及对患者肿瘤标志物水平、肺功能指标的影响分析

EGFR-TKI靶向治疗非鳞非小细胞肺癌的临床效果及对患者肿瘤标志物水平、肺功能指标的影响分析

陈黎明

(河池市宜州区人民医院546300)

[摘要]目的 探讨表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂EGFR-TKI靶向治疗非鳞非小细胞肺癌的临床效果及对患者肿瘤标志物水平、肺功能指标的影响。方法 回顾性分析我院2021年1月－2022年1月收治的42例晚期肺癌患者的临床资料，根据治疗方式将其分为对照组（n=21）和观察组（n=21）。对照组患者给予培美曲塞联合顺铂化疗，观察组患者给予EGFR-TKI靶向治疗。比较两组患者的临床效果、治疗前后肿瘤标志物水平及肺功能。结果 经过治疗，对照组患者的总缓解率为 52.3%，显著低于观察组患者的总缓解率76.2%（P＜0.05），差异有统计学意义；两组患者治疗前的CYFRA21-1、CEA、NSE比较差异均无统计学意义（P＞0.05)；经过治疗，两组患者治疗前的CYFRA21-1、CEA、NSE均有所降低，且观察组的平均CYFRA21-1水平（3.25±1.13）ng/mL显著低于对照组的（5.47±1.31）ng/mL，平均CEA水平（26.14±2.56）ng/mL显著低于对照组的（30.22±3.35）ng/mL，平均NSE水平（16.12±1.72）ng/mL显著低于对照组的（20.29±2.31）ng/mL，以上三组对比差异显著（P＜0.05），有统计学意义；治疗后观察组患者的 FVC、FEV1、MMEF 分别为（2.85±0.36）L、（2.54±0.61）L、（2.68±0.46）L/s，与对照组的（2.88±0.82）L、（2.52±0.44）L、（2.69±0.51）L/s，差异均无统计学意义（P﹥0.05）。结论 EGFR-TKI靶向治疗用于肺癌的治疗能够提高晚期非鳞非小细胞肺癌患者的临床疗效，降低肿瘤标志物水平，具有较高的安全性。

[关键词]表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂；EGFR-TKI；非鳞非小细胞肺癌；治疗效果；肿瘤标志物

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor (EGFR-TKI) targeted therapy on non-squamous non-small cell lung cancer (NSCLC) and its influence on tumor markers and lung function indexes. Methods The clinical data of 42 patients with advanced lung cancer admitted to our hospital from January 2021 to January 2022 were retrospectively analyzed, and they were pided into control group (n=21) and observation group (n=21) according to treatment methods. Patients in the control group were given pemetrexed combined with cisplatin chemotherapy, while patients in the observation group were given EGFR-TKI targeted therapy. The clinical effects, tumor marker levels and lung function before and after treatment were compared between the two groups. Results After treatment, the total remission rate of the control group was 52.3%, significantly lower than that of the observation group 76.2% (P < 0.05), and the difference was statistically significant. There were no significant differences in CYFRA21-1, CEA and NSE between the two groups before treatment (P > 0.05). After treatment, the CYFRA21-1, CEA and NSE of the two groups were decreased before treatment, and the average CYFRA21-1 level of the observation group was (3.25±1.13) ng/mL, which was significantly lower than that of the control group (5.47±1.31) ng/mL. The average CEA level (26.14±2.56) ng/mL was significantly lower than that of the control group (30.22±3.35) ng/mL, and the average NSE level (16.12±1.72) ng/mL was significantly lower than that of the control group (20.29±2.31) ng/mL, the differences were significant (P < 0.05). It was statistically significant; After treatment, the FVC, FEV1 and MMEF of the observation group were (2.85±0.36) L, (2.54±0.61) L and (2.68±0.46) L/s, respectively, compared with (2.88±0.82) L, (2.52±0.44) L and (2.69±0.51) L/s of the control group. There was no significant difference (P>0.05). Conclusion EGFR-TKI targeted therapy for lung cancer can improve the clinical efficacy of advanced non-squamous non-small cell lung cancer, reduce the level of tumor markers, and has high safety.

[Key words] epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor; EGFR - TKI; Non-squamous non-small cell lung cancer; Treatment effect; Tumor markers

近年来，由于社会生活水平的不断提高加上生活环境的改变，肺癌的发病率不断提升，且病情进展速度也较快，有相当一部分肺癌患者在发现疾病后已为晚期。晚期肺癌发生进展的风险较高，短期内可合并明显的多器官功能障碍。晚期肺癌患者的病死率和致残率均较高，临床缓解率较低[1]。免疫靶向作为当前临床工作中一类新型的治疗方法，以表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）靶向治疗较为常见，其机制在于可产生较强的靶向抑制酪氨酸激酶的作用，同时还可有效地抑制表皮生长因子上调，延缓及抑制肿瘤的侵袭及转移，已经被诸多研究证明在治疗非小细胞肺癌上可发挥较好的效果[2]。本次研究为探讨表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂EGFR-TKI靶向治疗肺癌的临床效果及对患者肿瘤标志物水平、肺功能指标的影响，现报告如下。

1、一般资料与方法

1.1一般资料

回顾性分析我院2021年1月－2022年1月收治的42例晚期肺癌患者的临床资料，根据治疗方式将其分为对照组（n=21）和观察组（n=21）。

对照组男12例，女9例；年龄61～80岁，平均（67.48±2.64）岁；TNM分期：Ⅱ期6例，Ⅲ期7例，Ⅳ期8例；观察组男13例，女8例；年龄64～79岁，平均（67.52±2.52）岁；TNM分期：Ⅱ期7例，Ⅲ期6例，Ⅳ期8例；两组患者性别、年龄和肿瘤分期等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

纳入标准：（1）经病理学检查确诊为肺腺癌；（2）具有特定的EGFR突变（外显子19缺失突变或/和外显子21L858R位点突变）；（3）预计患者生存期超过5个月；（4）对本次研究知情且同意。

排除标准：（1）合并心、肺、肝和肾功能不全及代谢障碍者；（2）因靶向药物引起的不良反应停用靶向治疗者；（3）存在其他恶性肿瘤者；（4）临床资料不完整者。

1.2 方法

对照组患者采用传统化疗组给予培美曲塞联合顺铂化疗进行治疗，以21d为1个周期，连续治疗3个周期。观察组患者给予EGFR-TKI靶向治疗：盐酸埃克替尼片口服，125mg/次，3次/d，连续治疗3个月后疾病不进展，继续应用。

1.3观察指标

观察两组患者治疗后的总缓解率、治疗前后的肿瘤标志物水平及肺功能指标。

总缓解率评价标准：完全缓解 病灶完全消失超过1个月；部分缓解 肿瘤最大直径及最大垂直直径的乘积缩小达到50%及以上，维持时间超过1个月；疾病稳定 肿瘤最大直径及最大垂直直径的乘积缩小﹤50%，或增大﹤25%，维持时间超过1个月；疾病进展 肿瘤最大直径及最大垂直直径的乘积增大≥25%或出现新病灶。总缓解率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%。

肿瘤标志物水平标准：采用化学发光法检测血清细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、癌胚抗原（CEA）及神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平。CYFRA21-1在肺鳞癌中高表达，CEA是肿瘤诊断的重要标记物，NSE是烯醇化酶类的同工酶。

肺功能指标：检测患者的用力肺活量（FVC)、第一秒用力呼气量（FEV1）及最大呼气中期流量（MMEF)。FVC、FEV1、MMEF降低代表患者出现了阻塞性通气障碍。

1.5统计学方法

本次研究所获数据采用SPSS23.0进行处理。计量资料采用均数±标准差（±s）表示；组间对比采用t检验；计数资料用率（%）表示，组间对比采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组患者的临床疗效比较

对照组患者的总缓解率为 52.3%，显著低于观察组患者的总缓解率76.2%（P＜0.05），差异有统计学意义。见表1.

表1 两组患者的临床疗效比较[n(%)]

2.2两组患者治疗前、后肿瘤标志物水平比较

根据本次研究结果，两组患者治疗前的CYFRA21-1、CEA、NSE比较差异均无统计学意义（P＞0.05)；经过治疗，两组患者治疗前的CYFRA21-1、CEA、NSE均有所降低，且观察组的平均CYFRA21-1水平（3.25±1.13）ng/mL显著低于对照组的（5.47±1.31）ng/mL，平均CEA水平（26.14±2.56）ng/mL显著低于对照组的（30.22±3.35）ng/mL，

平均NSE水平（16.12±1.72）ng/mL显著低于对照组的（20.29±2.31）ng/mL，以上三组对比差异显著（P＜0.05），有统计学意义。

2.3两组患者治疗后肺功能指标比较

治疗后观察组患者的 FVC、FEV1、MMEF 分别为（2.85±0.36）L、（2.54±0.61）L、（2.68±0.46）L/s，与对照组的（2.88±0.82）L、（2.52±0.44）L、（2.69±0.51）L/s，差异均无统计学意义（P﹥0.05）。

3、讨论

长期吸烟或者特殊的工作生活环境均会增加晚期肺癌的发病率，导致晚期肺癌患者的病情进展速度加快[3]。而晚期肺癌进展速度较快，易合并出现较为严重的多器官功能障碍或者损伤，对患者的生命健康造成直接影响。靶向药物能特异性结合致癌位点，保护正常组织，其中以埃克替尼为主的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制（EGFR-TKI）是NSCLC靶向治疗的一线药物。研究显示，EGFR-TKI代替化疗药物联合RFA不仅能抑制癌细胞发展，还对机体有保护作用[4]。

根据本次研究结果，经过治疗，对照组患者的总缓解率为 52.3%，显著低于观察组患者的总缓解率76.2%（P＜0.05），差异有统计学意义；两组患者治疗前的CYFRA21-1、CEA、NSE比较差异均无统计学意义（P＞0.05)；经过治疗，两组患者治疗前的CYFRA21-1、CEA、NSE均有所降低，且观察组的平均CYFRA21-1水平（3.25±1.13）ng/mL显著低于对照组的（5.47±1.31）ng/mL，平均CEA水平（26.14±2.56）ng/mL显著低于对照组的（30.22±3.35）ng/mL，平均NSE水平（16.12±1.72）ng/mL显著低于对照组的（20.29±2.31）ng/mL，以上三组对比差异显著（P＜0.05），有统计学意义；治疗后观察组患者的 FVC、FEV1、MMEF 分别为（2.85±0.36）L、（2.54±0.61）L、（2.68±0.46）L/s，与对照组的（2.88±0.82）L、（2.52±0.44）L、（2.69±0.51）L/s，差异均无统计学意义（P﹥0.05）

综上所述，EGFR-TKI靶向治疗用于肺癌的治疗能够提高晚期肺癌患者的临床疗效，降低肿瘤标志物水平，具有较高的安全性。

[参考文献]

[1]Babu Koyyala VP, Batra U, Jain P, et al. Frequency of T790M mutations after progression on epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor in metastatic nonsmall cell lung cancer in Indian patients: real- time data from tertiary cancer hospital[J]. Lung India, 2018,35(5):390-394.

[2]中华医学会，中华医学会肿瘤学分会，中华医学会杂志社中华医学会.肺癌临床诊疗指南（2019版）[J].中华肿瘤杂志，2020,42(4):257-287.

[3]宋春青,卢桂龙,郝玮,等.EGFR-TKI靶向治疗肺癌的临床效果及对患者肿瘤标志物水平、肺功能指标的影响[J].癌症进展,2019,17(10):1184-1186,1190.

[4]冯沛贝,闫晓倩,姜文静,等.射频消融术联合EGFR-TKI靶向治疗中晚期非小细胞肺癌对肿瘤标志物、免疫功能的影响[J].临床医学研究与实践,2020(6):25-26.