高龄孕妇与孕中期无创DNA产前筛查唐氏综合征的临床分析

高龄孕妇与孕中期无创DNA产前筛查唐氏综合征的临床分析

李开静

岑溪市妇幼保健院，广西岑溪543200

【摘要】对无创DNA产前检测技术诊断在高龄孕妇孕中期进行产前筛查在临床应用的价值进行分析。

【关健词】无创DNA检测；高䶖孕妇；妊娠中期；唐氏综合征

无创DNA检测技术是适合孕中期孕妇（14W-24W前）的产前筛查。是利用母体血浆中游离的胎儿DNA对胎儿进行常见的染色体非整倍体风险评估的一种安全、快速的产前筛查唐氏综合征的方法。

1对象与方法

1.1临床资料

选择2021年1月至2021年12月在岑溪市妇幼保健院接受无创DNA检测的273例高龄孕妇作为分析对象. 单胎妊娠，孕周为14-24周，平均孕周（17.6±1）周，年龄范围35~ 46岁，平均年龄（37.6±0.5岁）体重41~84 kg，平均体重（57.8±1）kg。

1.2方法

常态下抽取孕妇外周血10ml，1小时后放置4-8度冷链箱保存送至广西梧州市妇幼保健院优生遗传科产前诊断中心进行检测。该院用的方法是:基于孕妇外周血中的胎儿游离DNA,在产前用高通量测F的方法对胎儿常见的染色体非整倍体异常进行测序比对，用的仪器是NextSeCN500基因测序仪，分析软件用的是贝比安数据分析系统。应用测序平台分析测序并计算染色体上核酸片段数量。检测后，对检测数据进行生物学分析，处理测序结果，结合孕妇的年龄、体重、超声检查结果、预产期、采血时孕周等综合指标分析。

1.3评价指标

无创DNA检测21三体综合征、18三体综合征、13三体综合征风险数值正常值范围是3到-3之间。高于3的为高风险，2.6-3为临界高风险，需做复查。低于2.5都属于低风险。对于检测为高危的孕妇，通知孕妇与其沟通。同意后再次进行产前诊断。对于NITP阳性孕妇实施羊水穿刺以最终确诊。

2结果

无创DNA产前检测273例高䶖孕妇中，出现3例高风险。其中1例唐氏筛查之初筛中21三体显示高凤险。无创DNA检测结果仍是高风险。另外2例是因为高䶖直接进行无创DNA检测得出的结果。（1例21三体显示高凤险，1例18三体高风险）。3例高风险患者中接受建议进行抽查羊水反馈结果3例唐氏儿，最终终止妊娠，染色体异常类型中21三体、18三体高风险无创DNA敏感度、特异度、检测准确率均为100%，高䶖孕妇中出现3例高风险的唐氏儿占比例为1.09%.。对检测结果中低风险的孕妇。其中出现不明原因流产5例。占比例为1.83%。失访3人。对其他低风险的孕妇及时追踪随访，分别在孕30周及产后42天各电话随访一次，记录妊娠结局和出生后孩子的健康状况，妊娠结局良好。

表 1 无创DNA高风险病例的侵入性产前诊断结果

表2 无创DNA低风险病例的跟踪随访结果

3讨论

随着社会的发展，三胎政策的开放。晚婚晚育的人也增多。三胎政策的开放 ，高䶖孕产妇越来越多。随着女性年龄增加，卵巢的各项功能开始退化，卵子受到的外界理化刺激不断积累，生育染色体异常儿的概率也在增加。继而影响到孕期胎儿也可能存在一些先天性疾病。当前社会优生优育是人们必须关注的问题，也是我国当前的基本生育政策。有资料表明，唐氏综合征是一种染色体数目异常所致的先天性发病率约为1/800，高风险随年龄增加而增加，特别年䶖≥35岁的高䶖孕妇、而此临床结果分析高䶖孕妇发生率约为1.09/100。与年轻孕妇相比较发生率增大了几倍之多。唐氏综合征具有非常复杂的致病因素遗传因素及年龄因素等均可能加大疾病发生风险。95%左右的围生期非整倍体常染色体疾病。是21-三体综合征、18-三体综合征及13-三体综合征其中以21-三体最为常见。近年来无创产前基因检测技术(NIPT)以其独特优势已广泛用临床。对唐氏综合征的检测中具有较高的准确性。有助于准确预测胎儿异常，对于改善孕妇妊娠结局以及降低出生缺陷发生率，及提高人口素质均有重要意义。

在对无创DNA检测结果低风险的孕妇回访中，我们发现一例通过后期B超检测发现胎儿发育异常而终止妊娠。此为侵入性产前诊断确诊为CNV异常的病例。而引起NIPT假阴性的原因主要：胎儿、胎盘染色体不一致，母体外周血中的DNA含量过低，胎儿本身染色体异常。胎盘绒毛细胞也会影响NIPT的准确性、NIPT的检测靶目标是孕妇血浆中的游离DNA，其中大部分来自母体自身细胞降解所释放的游离DNA。妊娠期间胎盘滋养层细胞的凋亡释放游离DNA进入母体外周血循环，这部分DNA即游离胎儿DNA，通常认为可以准确反映胎儿的遗传信息。NIPT检测技术是基于将母体和胎儿来源的游离DNA进行物理分离，通过高通量测序技术比较其平均分子剂量。因此，母体外周血中游离DNA的来源以及含量变化等生物因素，都会影响NIPT检测准确性，因此无创DNA低风险的孕妇，并不能完全排除异常妊娠，特别是对于出生缺陷高发的高龄孕妇，更要做好系统全面的产前检查。当检测结果为阴性时，孕妇也一定要按照正规产检流程，

结合B超检查，发现异常者仍需做产前诊断确诊，避免染色体异常的胎儿出生。

综上所述，无创DNA检测技术具有高灵敏度，高特异性。特别是对高䶖孕妇。值得在临床摧广。

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