静滴蔗糖铁联合人促红细胞生成素治疗维持性血液透析肾性贫血患者26例疗效分析

静滴蔗糖铁联合人促红细胞生成素治疗维持性血液透析肾性贫血患者26例疗效分析

曹颜梅1 ,缪显莉1,刘建蓉2

四川省攀枝花煤业集团公司总医院  617066

【摘要】目的 观察静脉滴注蔗糖铁联合促红细胞生成素（EPO）治疗慢性肾脏病（CKD）5期维持性血液透析肾性贫血患者的疗效。方法 选取2020年2月至2022年4月本院血液净化中心慢性肾脏病（CKD）5期维持性血液透析贫血患者26例，第1周给予静脉滴注蔗糖铁0.2g，第2周以后每次静脉滴注0.1g，均用0.9﹪生理盐水（NS）稀释，直至完成补铁总量，然后每月一次0.1g维持剂量。人促红细胞生成素用法80～120u/kg/周给起（约为每周6000U），分2～3次皮下注射，有的患者是在透析即将结束从血管通路静脉端注射，剂量为每周120～180U/kg(约为每周9000U，分3次注射)。结果 治疗后4周、8周、12周，患者血红蛋白、红细胞压积、血清铁蛋白较治疗前后差异有统计学意义（P ＜0.01）,且无不良反应发生。结论 静脉给予蔗糖铁联合人促红细胞生成素（EPO）治疗维持性血液透析肾性贫血患者有效、安全、患者依从性较好，生活质量提高。

【关键词】 蔗糖铁；血液透析；慢性肾脏病贫血

贫血是慢性肾脏病（CKD）最常见的并发症之一。贫血参与了此类病人的临床表现、生活质量下降、住院率增加；长期贫血参与和加剧了心血管并发症的形成；严重贫血甚至可以是心血管并发症死亡原因；也有临床观察，贫血可能还参与了CKD的进展。肾脏促红细胞生成激素（EPO）缺乏是CKD贫血发生机制的传统解析。然而近30年实践并未实现人们最初的期望，表现为不是所有CKD贫血对EPO反应都良好；在应用EPO治疗CKD贫血时对口服铁剂往往反应不良，而静脉注射铁剂纵然可以克服此问题[1]。一项由复旦大学公共卫生学院发起的中国缺铁性贫血疾病负担和诊疗现状研究显示，合并缺铁性贫血的慢性病患者医疗费会增加30﹪～40﹪[2]。国内多中心研究表明蔗糖铁能够有效地提供储存铁和功能铁，能更快、更好地改善血液透析患者的缺铁状况，疗效显著。现将笔者所在医院血液透析中心采用蔗糖铁联合人促红素治疗26例慢性肾脏病（CKD）5期维持性血液透析肾性贫血患者疗效分析报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取2020年2月至2022年4月本院血液净化中心慢性肾脏病（CKD）5期维持性血液透析肾性贫血患者26例作为研究对象，年龄为29～76岁，其中男性15例，女性11例。平均透析时间在1年6个月以上，每周透析2～3次，每次透析3～4小时，均行碳酸氢盐透析。原发疾病情况：糖尿病肾病12例，高血压肾病9例，高尿酸血症性肾病2例，慢性肾小球肾炎3例。贫血及铁缺乏诊断标准：贫血常用的诊断标准有WHO标准：年龄≥15岁，男性HGB＜130g/L,女性HGB＜120g/L，而中国标准[3]男性HGB＜120g/L，女性HGB＜110g/L，孕妇HGB＜100g/L。铁缺乏目前尚无统一的诊断标准，血清铁蛋白＜100ng/ml，转铁蛋白饱和度＜20%符合血液透析患者绝对性铁缺乏和功能性铁缺乏的诊断标准，需要补铁治疗的肾性贫血患者。排除标准：具有补铁禁忌症的患者即已知对铁剂过敏者；肝硬化，无失血性疾病和肿瘤。

1.2 治疗方法 铁剂治疗：静脉滴注蔗糖铁注射液，蔗糖铁注射液100mg加入0.9%NS100ml，在透析结束前1h，通过透析血路管道输入，输注时间至少维持60min。每周输注1次，10次为1疗程，注意要点，在使用静脉蔗糖铁首剂使用200mg，第2周以后每次静脉用蔗糖铁100mg，直至完成补铁总量。总补铁量（mg）＝体重（kg）×[血红蛋白目标值-血红蛋白实际值（g/L）×0.24+]+贮存铁总量（mg），停药2周后复查血红蛋白、红细胞压积、血清铁蛋白，补完总量后，改为每月用静脉蔗糖铁100mg维持。综合治疗：26例患者在静脉使用蔗糖铁的基础上均应采用综合治疗，包括每周规律血液透析，每周2～3次，每次3～4h；静脉使用促红细胞生成素3000U，每周2～3次，口服叶酸片治疗。

1.3 观察指标 于患者治疗前后第4周、8周、12周，空腹采取透析前静脉血10mI.用于检测贫血指标：血红蛋白(Hb)、血细胞比容(HCT)、血清铁蛋白(SF)，观察治疗前后贫血指标和和患者临床症状及不良反应。

1.4 统计学软件使用SPSS16.0中作处理，计量资料采用（±s）表示，采用t检验进行统计学处理。

2 结果

把治疗前（暨0周）及与治疗后第4、8、12周患者血红蛋白、血细胞比容、血清铁蛋白变化情况比较。患者治疗前均有中重度贫血，Hb≤90g/L,Hct≤28%，使用蔗糖铁联合人促红细胞生成素治疗后第4周、Hb、Hct、SF开始明显上升，与治疗前比较差异有统计学意义，治疗在第8周时有显著差异，第12周时大部分患者Hb≥90g/L，Hct≥28%，SF≥300ng/ml。见下表1。

表1  使用静脉滴注蔗糖铁治疗CKD维持性血液透析肾性贫血患者治疗前与治疗后第4、8、12周Hb、Hct、SF变化情况比较。

观察与治疗前0周、治疗4周、治疗8周比较（P＜0.01）

慢性肾脏病（CKD）维持性血液透析肾性贫血患者经过静脉补铁治疗，贫血症状纠正，精神面色好转，体力增加，与人善于交流，日常生活质量得到提升，在治疗过程中均没有出现对铁剂过敏现象及其它不良反应。

3 讨论

贫血是肾脏疾病患者常见的临床表现，是其并发症之一，贫血评估及治疗已成为CKD患者常规管理中重要的一环。慢性肾脏病（CKD）患者贫血患病率显著高于普通人群。数据显示，我国非透析 CKD 患者总体贫血患病率28.5%~72.0%，并随着CKD进展而增加，透析患者贫血患病率高达 91.6%~98.2%[4]，我国肾性贫血防治工作任重道远。血红蛋白（Hb）达标与血透患者更低的住院及死亡风险、更佳的生活质量密切相关[4]。2021版《血液净化标准操作规程》[5]、2022《国家医疗健康工作改进目标通知》[6]等多个指导性文件均明确了肾性贫血治疗的靶目标为Hb≥110g/L（且不超过130 g/L）。

贫血的原因可以包括红细胞生成减少、破坏增加（溶血）以及丢失（出血）。慢性肾脏病病人液体潴留使血红蛋白浓度降低，肾脏产生EPO的能力障碍。炎症性细胞因子同时抑制了骨髓红系造血、肾脏产生EPO以及肝脏合成低氧诱导因子，同时也影响了铁吸收动员。继发于EPO缺乏引起的红系细胞减少，铁调素也代偿性的增高。还有造血相关物质不足，除了铁缺乏以外，慢性肾脏病病人其他营养也存在不足，例如维生素B12、叶酸、肉毒碱、维生素C和铜等缺乏也会引起贫血。叶酸是红细胞合成DNA时必须的[7]。

目前临床上主要补铁方式有静脉铁剂和口服铁剂两种。静脉铁剂主要为蔗糖铁注射液，蔗糖铁是一种氢氧化铁和蔗糖分子组成的复合物，分子量大，结构较大和稳定且与生理状态下的铁蛋白结构相似，从而不易被肾脏和血液透析清除，给药后能迅速被吸收，毒副作用较小。提醒注意，如果患者正在接受抗贫血治疗，血红蛋白上升速度较快，可能导致铁储备不足，就需要增加检测频次，至少1月复查一次。

本文结果显示，静脉用蔗糖铁联合人促红细胞生成素治疗慢性肾脏病维持性血液透析肾性贫血患者，能迅速补充血清铁，有效地提升Hb（g/L）、Hct(%)、SF(ng/ml)贫血指标，提高患者生活质量，改善病情，每次透析时使用，患者依从性好，且不良反应小，是治疗维持血液透析患者肾性贫血的一种有效、安全药物，临床值得推广。

参考文献

[1] 林善锬.慢性肾脏病贫血[M].北京：中国协和医科大学出版社.2019：1～3.

[2]凌寒.我国缺铁性贫血已造成显著疾病负担 复旦大学发布中国缺铁性贫血疾病负担和诊疗现状研究成果[J].中国当代医药，2012，19（32）：1.

[3]陈灏珠.实用内科系[M].14版.北京：人民卫生出版社，2013：2308～2312.

[4] 中国医师协会肾脏内科医师分会肾性贫血指南工作组. 中国肾性贫血诊治临床实践指南. 中华医学杂志, 2021, 101(20): 1463-1502.

[5] 血液净化标准操作规程(2021版).

[6] 国家卫生健康委办公厅. 2022年各专业质控工作改进目标.

[7]林善锬.慢性肾脏病贫血[M].北京：中国协和医科大学出版社.2019：139～153.