B细胞在原发性干燥综合征发病机制及治疗中的研究进展

B细胞在原发性干燥综合征发病机制及治疗中的研究进展

林治国

甘肃省白银市第二人民医院（730900）

摘要：原发性干燥综合征作为一种自身免疫性疾病，在最近几年内发病率逐步增加，患者在发病时，不仅会感到口干、眼干，还会累积其他器官，造成全身性损害，危害性较大。基于此，临床上对于该疾病的治疗逐渐重视。根据相关研究表明，B细胞可以通过分泌细胞因子，从而起到调控免疫作用，有望以此为方向治疗原发性干燥综合征。

关键词：原发性干燥综合征；B细胞；活化因子

前言：干燥综合征可分为两种，一种是其他自身免疫性疾病，为继发性干燥综合征，一种是系统性自身免疫性疾病，为原发性干燥综合征（pSS），较为常见。在发作时不仅会影响患者的生理功能还会影响其心理功能，为家庭以及社会带来严重的负担，当前临床上针对pSS的治疗方法十分有限，只能达到改善作用，因此需要不断探索对该疾病的特效疗法，接下来，本文将就B细胞在原发性干燥综合征的发病机制以及治疗进展进行深入研究。

1 B 细胞在 pSS 发病中的作用

pSS的病理生理学改变主要是因为小唾液腺内淋巴细胞浸润，该细胞主要以T、B淋巴细胞构成，其中之一就少量的巨噬细胞以及树突状细胞浸润，在所有细胞当中，主要以B细胞作为pSS发病中心作用[1-2]。高雅静等[3]同样表示可以在pSS发病当中B细胞占据着重要作用。

1.1 B 细胞活化的驱动因素

pSS发病的一个重要特征就是B细胞活化，目前尚未找出其中的驱动因素。根据调查研究结果显示，边缘区(MZ)周围的中性粒细胞可以产生B细胞活化因子(BAFF) 、B 细胞表达增殖诱导配体(APＲIL) 和白细胞介素(IL) -21 从而使B细胞发生分化以及活化。在整个B细胞亚群当中，随着CD27－原始B细胞增加，CD27 + 记忆性 B 细胞减少、边缘区B细胞活化、IL-10 + 和 IL-35 + 调节性 B 细胞功能缺陷均为使B细胞活化的关键原因[4-6]。

1.2  BAFF 激活 B 细胞

根据对患者进行采血检验，可以看出在pSS患者当中，BAFF浓度较大，于此同时可以看出在唾液腺组织中上皮细胞、B细胞以及T细胞当中均可以分泌表达BAFF。而BAFF可以充分使B细胞产生分化、促使其成熟以及分化。BAFF主要是由多种细胞组成，其中包含着抗原提呈细胞、中性粒细胞、上皮细胞以及活化 T 细胞。它作为一种Ⅱ型膜结合蛋白，可以通过溶性蛋白形式急性表达，并且可以与其受体跨膜激活剂和钙调节亲环素配体( TACI) 、B 细胞成熟抗原( BCMA) 和 B 细胞活化因子受体(BＲ3或BAFF-Ｒ) 进行结合。TACI如若与BAFF相互结合可以产生可调节抗体，如若BCMA与BAFF相互结合则能使B细胞产生分化、促使其成熟以及分化，在B细胞当中起到关键作用[7-9]。

2 B 细胞靶向治疗 pSS 的临床试验

2.1 CD20

利妥昔单抗(ＲTX)作为一种单独针对B细胞的CD20细胞表面标记的抗体，可以针对B淋巴细胞达到靶向清除目的，当前已经作为一种有效药物广泛应用于一些自身免疫性疾病当中。但是目前将其用于治疗pSS仍然存在一定的争议，尚未确定其效果。早期有研究对其进行试验，表明ＲTX针对非刺激性全唾液腺流率(UWS) 以及其他几个变量均能达到明显的改善作用，其中也包含着B细胞、ＲF 因子水平以及泪腺功能。另有研究表明，将ＲTX与安慰剂治疗应用于复发性腮腺肿大患者试验当中，可以看出两种治疗方案不存在显著差异，它无法减少患者的临床症状，但是在早期可以改善患者的疲劳状态。基于此，ＲTX虽然当前不能作为治疗pSS的特效治疗，但是可以对其特定、尚未确定的亚组存在一定作用[10]。

2.2 BAFF

当前对于BAFF( 贝利尤单抗) 以及 BAFF 受体BＲ3( Ianalumab，VAY736)已经初步投入了临床试验。

2.2.1贝利尤单抗

贝利尤单抗作为一种靶向BAFF 的全人源化的抗 BAFF 单克隆抗体，主要可以通过结合溶性BAFF，从而对B淋巴细胞分化未浆细胞产生阻断作用，促使其凋亡，从而控B淋巴细胞存活率，当前已有相关研究证明，将其应用于系统性红斑狼疮(SLE)当中效果显著，目前已经被广泛应用于临床当中。

2.2.2 VAY376

VAY376作为一种清除B细胞，阻断BAFF受体的人IgG1/κ单克隆抗体。当前有研究将其应用于双盲、安慰剂对照Ⅱ期单中心研究可以看出，干燥症状的视觉模拟评分法( VAS)评分以及患者生活质量评分均得到了改善，从中可以看出它可以对B细胞产生持续耗竭作何用，对于pSS可以起到一定的效果，改善病情进展，但是仍需要更多数据支持。

结论：综上所述，B细胞活化对于pSS患者发病机制中有着关键作用，当前研究还存在着一些不足之处，相信随着今后研究不断深入，将会逐渐发展的更加完善，为pSS方面研究出特异性治疗方法，提高患者生活质量。

参考文献：

[1]孙超,王健,王信,等.原发性干燥综合征患者外周血调节性B细胞表达水平及意义[J].沈阳医学院学报,2020,22(3):4.

[2]杨红艳,李文倩,王小蕊,等.白细胞介素-27在原发性干燥综合征中的研究进展[J].中华风湿病学杂志,2022,26(1):52-55.

[3]高雅静,王慧,王永福.B细胞在原发性干燥综合征发病机制及治疗中的研究进展[J].实用临床医药杂志,2021,25(14):5.

[4]于跑,彭倩倩,董晨,等.B淋巴细胞表型在激素依赖及频繁复发肾病综合征患儿的临床意义[J].实用医学杂志,2020,36(7):5.

[5]王瑞婷，陈雁飞，汪钰涵，等.T细胞亚群在原发性干燥综合征发病机制中的研究进展[J].兰州大学学报：医学版,2020,46(6):6.

[6]楼蒙妮,吴斌,李延萍,等.Th17/Treg细胞与原发性干燥综合征的研究进展[J].当代医学,2021,27(16):4.

[7]陈自佳,韦尼.原发性干燥综合征瘀毒证与涎腺超声表现及血清IRF4-BAFF-CXCL13水平的相关性研究[J].世界中西医结合杂志,2020,15(8):5.

[8]杜晶晶,王桂琴.原发性干燥综合征患者感染相关因素的研究[J].重庆医学,2021,50(4):5.

[9]黄钊炜,黄芳琴,曾苹,等.白细胞介素17在干燥综合征发病机制中的作用[J].中国实用医刊,2020,47(24):4.

[10]陈晔,王文婷,詹峰.原发性干燥综合征患者泪液及唾液中细胞因子水平变化研究[J].临床军医杂志,2021,49(3):3.