1例培美曲塞致药疹性皮炎的病例分析

1例培美曲塞致药疹性皮炎的病例分析

    ,屈芮

摘要：目的：探讨培美曲塞致药疹性皮炎的机制和相关处理建议，为临床药师参与药物治疗提供参考。方法：通过参与1例培美曲塞致药疹性皮炎的诊疗经过，结合文献，阐述相关机制和处理建议。结果及结论：培美曲塞致药疹性皮炎可能与其发挥干扰细胞代谢的作用有关，可通过对症处理缓解并发症，避免治疗中断。1病例介绍

病史资料及治疗过程

患者，女，48岁，身高：158cm，体重：40kg，体表面积：1.32m2，ECOG评分：0分

患者右上肺腺癌诊断明确。于5月26日行“培美曲塞二钠0.8g VD D1”化疗，培美曲塞用药前给予维生素B12（100μg）肌注1次，用药前1天、当天和第2天静脉注射地塞米松10mg，并一直口服叶酸（400μg qd）。后于6月1日患者无明显诱因双侧腘窝出现明显瘙痒伴发热（38.5℃），搔抓后出现片状红斑，继而红斑基础上出现针尖至绿豆大小丘疹，随后红斑丘疹逐渐向下蔓延至双侧小腿、双足，向上蔓延至大腿、会阴部、躯干、双上肢，颜色较前加深，部分呈紫红色，皮温升高，瘙痒较前加剧，影响夜间休息，自行予以氯雷他定（10mg qd）口服后皮损处瘙痒无明显缓解，红斑无明显消退并逐渐融合成片，双小腿皮损间未见正常皮肤，双足、双足踝逐渐肿胀。诊断为“药疹性皮炎”，予以甲泼尼龙抗炎，氯雷他定、依巴斯汀抗过敏，维生素C改善血管通透性，3%硼酸溶液湿敷会阴、双下肢，复方丙酸氯倍他索软膏、氧化锌洗剂涂躯干四肢等对症治疗后患者症状好转。

2 讨论

2.1药疹性皮炎不良反应事件分析

患者既往行培美曲塞二钠化疗后第5天出现双侧腘窝瘙痒伴发热，搔抓后出现片状红斑，继而红斑基础上出现针尖至绿豆大小丘疹，随后红斑丘疹逐渐向下蔓延至双侧小腿、双足，向上蔓延至大腿、会阴部、躯干、双上肢，颜色较前加深，部分呈紫红色，皮温升高，影响夜间休息，服用氯雷他定后皮损处瘙痒无明显缓解，红斑无明显消退并逐渐融合成片，双小腿皮损间未见正常皮肤，双足、双足踝逐渐肿胀。培美曲塞是一种新型多靶点抗代谢类药物，主要通过抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶，干扰复制过程中叶酸的代谢而发挥抗肿瘤作用。有文献表明[1]，培美曲塞引起的不良反应多发生在用药后的4-6d，以皮肤系统为常见，临床表现包括皮疹、瘙痒、口腔黏膜水肿溃疡、色素沉着、荨麻疹性血管炎等。根据《药品不良反应报告和监测工作手册》，本例患者在首次使用培美曲塞后5天开始出现全身性的皮炎伴发热，用药与不良反应有合理的时间关系。上述皮肤反应为该药已知的不良反应，药疹性皮炎诊断明确，对症处理后好转，之后未再应用培美曲塞。因此判断该病例出现的药疹性皮炎为培美曲塞所致，关联性评价为“很可能”。

2.2培美曲塞所致药疹性皮炎的机制

培美曲塞引起皮疹在临床常见，常常是非特异性的，一些大型临床研究表明在培美曲塞单药和联合化疗中，约有20%的患者出现程度和表现不同的皮肤不良反应，这些非特异性皮疹呈现出临床及病理表现的多样性。而培美曲塞引起皮肤不良反应普遍认为可能与其发挥干扰细胞代谢的作用有关，它能影响S期细胞的细胞代谢，称为S期阻滞，从而引起间接的免疫反应[2]。

2.3药疹性皮炎的处理

化疗药毒副反应分级标准——NCI-CTCAE标准对药物所致皮肤不良反应的评定和分级标准中指出，3级皮肤毒性的主要表现为有症状的全身性斑疹、丘疹或疱疹。结合患者情况考虑不良反应为3级皮肤毒性。对于3级皮肤毒性需停止培美曲塞治疗，直至皮肤不良事件降至1级。治疗方法包括局部使用润肤剂，口服抗组胺药以及强效皮质类固醇激素。根据症状的严重程度，还可以考虑全身性的应用皮质类固醇激素0.5-1mg/kg。该患者前后予以甲泼尼龙琥珀酸钠40mg qd，氯雷他定10mg qd、依巴斯汀10mg qn抗过敏，3%硼酸溶液湿敷会阴、双下肢，复方丙酸氯倍他索软膏、氧化锌洗剂涂躯干四肢对症处理后，患者全身红斑颜色较前明显变暗，瘙痒较前明显减轻，触之皮温不高。临床药师分析以上治疗有效，应用合理。

3总结:

随着培美曲塞在肺腺癌应用的逐渐增加，其不良反应也逐渐受到重视，尤其以发生率较高的皮肤反应最受关注。这不但严重影响了患者的生活质量，还可能导致治疗中断。因此，医生和临床药师需要熟悉药物潜在皮肤反应的发生风险，做好相关防治策略。临床药师应通过详细检索培美曲塞相关的资料，针对其可能出现的皮肤反应，制定药学监护计划，对早期皮肤反应的发现和及时治疗进行有效干预。

参考文献：

[1]  符一岚,龚倩,谌赟,付滢舟,姚敦武.培美曲赛二钠在癌症患者中的临床应用调查与分析[J].肿瘤药学,2018,8(03):460-463.

[2]  张建红,黄红娜,田丹丽,朱立勤.培美曲塞致药物不良反应文献分析[J].现代药物与临床,2016,31(11):1842-1845.

[作者简介:屈芮（1991-），女，汉，四川泸州人，学士，药师，研究方向：临床药学

通讯作者:李国春（1975-），女，汉，四川南充人，硕士，主任药师，研究方向临床药学]，杨梅，黄正丹，李国春（通讯作者）