质子泵抑制剂在功能性消化不良治疗中的研究进展

质子泵抑制剂在功能性消化不良治疗中的研究进展

南小亚

成都市双流区中医医院

摘要：功能性消化不良（FD）作为消化系统常见的疾病，胃酸异常分泌及Hp感染参与其发病。质子泵抑制剂（PPI）为治疗FD的基础用药，然而关于PPI的种类选择、剂量及疗程尚无统一标准。故本文对其进行综述。

关键词：质子泵抑制剂；功能性消化不良；研究进展

Research progress of proton pump inhibitors in the treatment of functional dyspepsia

Abstract: Functional dyspepsia (FD) is a common disease of digestive system. Abnormal gastric acid secretion and HP infection are involved in its pathogenesis. Proton pump inhibitor (PPI) is the basic drug for the treatment of FD. However, there is no unified standard for the type selection, dose and course of treatment of PPI. Therefore, this paper reviews them.

Keywords: proton pump inhibitor; Functional dyspepsia; Research progress

功能性消化不良（FD）是消化系统常见的疾病，是指起源于胃部及十二指肠区域的消化不良表现，临床特征为上腹部疼痛或烧灼感、餐后饱胀、早饱等[1]。幽门螺旋杆菌（Hp）及胃酸分泌异常为导致FD的主要因素，故抑制胃酸分泌及根治Hp为治疗FD的主要方式。质子泵抑制剂（PPI）为临床用于调节胃酸分泌及根治Hp的基础药物，其在FD的治疗中应用较为广泛[2]。然而关于PPI治疗FD的机制尚未阐明，故本文就PPI治疗FD的作用进行综述。

1  FD发病机制

1.1  胃酸分泌

胃酸分泌异常及酸暴露与FD的发病关系密切，但其如何作用于FD尚未可知。一项基础研究[3]表明，向大鼠十二指肠注入盐酸可酸化该部位，提高大鼠对胃扩张的敏感性，降低压力阈值，进而诱发腹胀、食欲减退等，可能与胃酸刺激胃肠道5-HT受体存在联系。应用无线电监测胃pH值发现，FD患者在进餐后十二指肠近端的自发性酸暴露明显增多，并且酸暴露时间与消化不良症状积分线性相关[4]。虽FD患者基础胃酸分泌较多，然而部分FD患者胃酸水平与正常人相近，甚至更低。

1.2  Hp感染

FD患者Hp感染率较高，报道[5]指出，FD患者Hp感染率约43~87%。有证据[6]指出，Hp阳性FD患者胃黏膜痛觉神经肽、P物质等合成分泌较多，导致FD患者对容量扩张的感觉阈值较正常人低。Hp感染后可引起FD患者胃黏膜淋巴结肥大细胞大量聚集，黏膜炎性反应活跃，胃排空出现延迟。Hp可通过活化P53、NF-κB等信号通路损伤胃黏膜，调节体内多种激素的释放，进而引起FD患者出现不良情绪[7]。黄绍树等[8]利用泮托拉唑、克拉霉素、甲硝唑用于Hp治疗，发现可缓解患者的餐后饱胀、早饱感、上腹部疼痛等症状。

2  PPI抑酸与FD治疗

随着对胃酸与FD发病机制研究的深入，有研究[9]发现，PPI可直接作用于分泌胃酸的壁细胞，抑制H+-K+-ATP酶，快速明显的抑制胃酸分泌，并且已有多项研究证实PPI治疗FD的效果较好。近来，关于PPI在FD适应症、疗程等方面取得较大的进展，而争议依旧存在。

2.1  PPI与罗马分型

罗马III根据疾病症状将FD分为上腹部综合征（EPS）及餐后不适综合征（PDS）。Vanheel等研究指出，对于EPS患者主要利用PPI抑酸进行治疗，而PDS患者应选用促为动力药物及抗抑郁类药物。通过将PPI、促胃动力药及消化酶用于FD患者，发现PPI在改善上腹痛、嗳气反酸、上腹烧灼感方面效果明显，表明PPI可能适用于EPS类型。近来有报道[10]指出，EPS及FDS两种类型患者胃肠激素水平及胃动力参数无明显差异，可见PDS并非仅与胃动力障碍有关，而EPS症状并非仅为胃酸异常分泌引起。FD亚型的划定主要依据患者的临床症状，而未根据胃酸分泌及胃动力因素，故划分标准权威性较差，对于指导药物治疗意义有限。

2.2  PPI药物用量及疗程

大量证据[11]显示，多数FD患者接受常规剂量抑酸治疗后症状可显著改善。理论上而言，对于胃酸分泌异常者，PPI剂量越大，治疗效果越佳，然而部分FD患者胃酸分泌正常或减少，为降低经济负担，减少药物不良反应，有学者认为应减少PPI的用量。报道[12]指出，雷贝拉唑治疗FD患者后，常规剂量的治疗效果优于小剂量及大剂量治疗患者。因此PPI在治疗FD的剂量选择上争议较大。一项荟萃分析

[13]结果显示，低剂量PPI治疗对FD患者症状改善情况优于安慰剂，表明低剂量PPI治疗FD的效果确切，然而低剂量与标准剂量治疗效果无明显差异。PPI治疗的疗程在酸相关疾病治疗中效果差异明显，国内FD指南抑酸治疗的疗程为2~4周。对于应用PPI治疗4周后症状无改善者，可联用阿考替胺，可明显改善患者的症状[14]。因此开展更多的研究，从药物经济学及治疗效果方面探究PPI治疗疗程具有现实意义。

2.3  新型PPI

沃诺拉赞为第三代PPI，相较于第一代及第二代PPI，该药具有起效迅速、抑酸效果明显、无需酸激活且在体内可稳定存在的优势。有报道[15]通过进行大样本研究发现，应用沃诺拉赞治疗FD患者的症状改善率优于常规的药物。对于接受PPI治疗8周存在抗药性的患者，应用沃诺拉赞治疗后症状改善率仍可维持在约50%，提示沃诺拉赞可作为治疗FD的新型药物。

3  PPI抗Hp作用

Hp感染为导致FD的主要因素之一，且多数为隐性感染。大量研究证实，Hp阳性FD患者接受Hp根治性治疗后，患者的症状明显缓解。有学者[16]认为，FD患者在治疗时应接受Hp感染的检测，结果为阳性者应进行根除治疗。标准三联疗法治疗后Hp根除率明显降低后，大剂量PPI三联治疗及序贯疗法逐渐成为新的抗Hp疗法。Auesomwang等[17]研究发现应用序贯疗法治疗FD的疗效优于大剂量PPI三联疗法。然而对于接受PPI治疗的FD患者是否预先进行Hp根除尚存在争议。刘军浩等[18]研究指出，预先进行Hp根除治疗的FD伴Hp感染患者，后给予PPI治疗的效果较好。根治Hp感染是否可持续缓解FD患者的症状尚无定论。

4  小结

胃酸分泌异常、Hp感染虽可参与FD的病理进展，但FD作为异质性疾病，多种因素参与其发病。罗马分型可指导部分患者的PPI用药，但仍需辅助其他方法纠正。PPI药物的选择、用量、疗程仍需进一步探究，FD的PPI治疗方案尚无明确的标准，仍为临床治疗的难题。

参考文献

[1]宁琳,韦良宏,陈海东,等. 功能性消化不良与代谢综合征及其组分的相关性[J]. 医学研究杂志,2019,48(1):122-126.

[2]陈昺,严晶,孙志广. 功能性食管胃十二指肠病罗马Ⅳ诊断标准的更新与应用[J]. 中医学报,2019,34(1):107-111.

[3]Nakata-Fukuda M,Hirata T,Keto Y,et al. Inhibitory effect of the selective serotonin 5-HT3 receptor antagonist ramosetron on duodenal acidification-induced gastric hypersensitivity in rats[J]. Eur J Pharmacol,2014,731:88-92.

[4]姚瑶, 郑晓媛, 张喆,等. 莫沙必利对比质子泵抑制剂治疗功能性消化不良疗效与安全性的系统评价[J]. 中国药房, 2015, 26(15):2094-2097.

[5]赵丹,毛华. 功能性消化不良病理生理机制研究进展[J]. 中华临床医师杂志(电子版),2014,8(15):2880-2882.

[6]代丽丽. 质子泵抑制剂对功能性消化不良患者胃动素及血浆P物质的影响分析[J]. 现代诊断与治疗, 2021, 32(17):2737-2738.

[7]毋睿涵,蓝宇,何凤,等. 幽门螺杆菌感染后功能性消化不良患者的胃黏膜肥大细胞变化[J]. 中华消化杂志,2018,38(6):371-376.

[8]黄绍树. 根除幽门螺杆菌治疗与功能性消化不良症状的关系[J]. 医学综述,2015,21(23):4394-4396.

[9]中华医学会消化病学分会胃肠动力学组,中华医学会消化病学分会胃肠功能性疾病协作组. 中国功能性消化不良专家共识意见(2015 年,上海)[J]. 中华消化杂志,2016,36(4):217-229.

[10]周斌, 王飞龙, 张军. 探讨质子泵抑制剂埃索美拉唑与莫沙必利联合治疗功能性消化不良的临床疗效[J]. 医学理论与实践, 2016, 29(18):3023-3024.

[11]邓葵,刘纯伦. 胃酸与功能性消化不良[J]. 胃肠病学和肝病学杂志,2016,25(9):1058-1061.

[12]Iwakiri R,Tominaga K,Furtuta K,et al. Randomised clinical trial:rabeprazole improves symptoms in patients with functional dyspepsia in Japan[J]. Aliment Pharmacol Ther,2013,38(7): 729-740.

[13]Pinto-Sanchez MI,Yuan Y,Hassan A,et al. Proton pump inhibitors for functional dyspepsia[J]. The Cochrane database of systematic reviews,2017,11:CD011194.

[14]周杰. 质子泵抑制剂、复方消化酶片联用对伴腹胀的上腹痛综合征型功能性消化不良临床疗效观察[J]. 医药前沿, 2018, 8(7):97-98.

[15]Jaruvongvanich V, Poonsombudlert K, Ungprasert P. Vonoprazan versus proton-pump inhibitors for gastric endoscopic submucosal dissection-induced ulcers:a systematic review and meta-analysis[J]. European journal of gastroenterology & hepatology,2018,30(12): 1416-1421.

[16]Tomita T,Oshima T,Miwa H,et al. New Approaches to Diagnosis and Treatment of Functional Dyspepsia[J]. Curr Gastroenterol Rep,2018,20(12):55.

[17]Auesomwang C,Maneerattanaporn M,Chey WD,et al. Ten-day high-dose proton pump inhibitor triple therapy versus sequential therapy for Helicobacter pylori eradication [ J]. Journal of gastroenterology and hepatology,2018,33(11):1822-1828.

[18]刘军浩,康海锋,李海燕,等. 预先使用雷贝拉唑对幽门螺杆菌根除率影响的研究[J]. 胃肠病学,2013,18(3):360-362.