山东协和学院 山东济南 250109
摘要:阿尔茨海默症是危害老年人身心健康的隐形杀手,本文就阿尔兹海默症的发病情况、发病机制研究、治疗现状的研究进展进行阐述,并对天麻对阿尔兹海默症的治疗情况进行阐述,旨在论述其可行性,为新药研发提供依据。
关键词:阿尔兹海默症;治疗;天麻
阿尔茨海默症(Alzheimer's disease, AD)是一种进行性神经退行性疾病。患者表现为记忆、学习和生活能力的下降,如经常忘记最近发生的事情、忘记接下来的行为计划等等。AD危害较大,在不同程度上影响患者的生活质量;重度患者则生活完全不能自理,失去时间、空间的概念[1]。
一、阿尔茨海默症的发病情况
二十一世纪伊始,我国也开始步入老龄化社会,老年人人口数量巨大,在人口中的占比不断提高。我国约有1000万AD患者,在各个国家中患者数量最多,且这个数字在不断增加,预计在2050年达到惊人的4000万[3]。AD患病周期长,需要家人或者专业护理人员进行照料,AD的成本非常高,有研究称2018年在全球范围内AD相关成本高达1万亿美元,与此同时,这个数字依旧在飞速增加。巨大的AD患者数量无疑将成为我国棘手的社会问题,成为困扰国民经济发展的重要因素,社会急需有效的AD治疗药物和手段。
二、阿尔茨海默症的发病机制研究
阿尔茨海患者的大脑萎缩外,并存在神经性斑、神经原纤维缠结的病理改变。AD目前被认为由于某种不利因素大脑细胞间信息的传递被阻断,影响了大脑正常的记忆和思维,进而导致记忆缺失、生活能力部分丧失,最终加快人体衰老速度而走向死亡。
关于AD的发病机制解释有许多,如氧化应激机理、神经炎性机理等等。其中,氧化应激机理比较受大家的认可。临床数据表明,AD患者中脑组织的氧化损伤较为严重,故推测氧化应激是AD发病的重要因素。过量的ROS会氧化、损坏细胞中DNA、RNA、蛋白质等具有活性的生物大分子,进而损伤细胞的基本功能,引起脑组织的死亡。
三、阿尔茨海默症治疗的研究进展
目前并无完全治愈AD的药物,多数上市药物仅能延缓或者阻断AD的进程。如今抗AD的药物基于作用原理不同主要分为:胆碱酯酶抑制剂,谷氨酸受体拮抗剂,甘露特钠,单抗药。
①胆碱酯酶抑制剂是最早用于治疗AD的药物,通过竞争性抑制胆碱酯酶发挥作用,如多奈哌齐,卡巴拉汀。但胆碱酯酶抑制剂仅适用于轻中度AD患者的治疗,且普遍存在一些不良反应:头疼失眠,易激怒,增加攻击性等。②谷氨酸受体拮抗剂的种类较少,目前上市的只有盐酸美金刚,通过非竞争性拮抗N-甲基-D-天冬氨酸受体,降低AD患者中过量谷氨酸对神经细胞的损伤。盐酸美金刚存在的严重不良反应如充血性心力衰竭、急性肾功能衰竭、Stevens Johnson综合征等。③甘露特纳的药效作用主要基于微生物-肠-脑轴”(The Brain-Gut-Microbiome Axis)的概念,通过改变肠道菌群,抑制不利的代谢产物,进而通过肠-脑轴的双向信息交流系统作用于脑部,降低神经炎症,抑制AD相关蛋白的过度磷酸化,进而提高患者的整体认知能力。但甘露特纳不适用于重度AD患者,且存在肝酶异常、血小板减少等不良反应。④单抗类抗AD药物主要为Aducanumab,但目前国内无药,仅招募部分Ⅲ期临床试验的志愿者,效果未知。
上述药物在治疗AD方面具有一定的局限性,如治疗范围有限、存在不良反应,主要用来改善临床症状,延缓病情的发展,而无法逆转或者阻止AD的发展。
四、天麻在阿尔兹海默症治疗方面的可行性研究
随着我国大力支持中医药产业的发展,众多科研工作者越来越关注中药材的功效。天麻是我国最名贵的中草药之一,天麻别名赤箭、定风草、独摇芝,天麻是兰科天麻属植物天麻,关于它的记载已有两千多年,东汉时期将其收录于《神农本草经》中,并将天麻列为上品,主治为:杀鬼精物,蛊毒恶气,久服益气力,滋阴壮阳轻身增年,消痈肿,下肢肿胀,寒疝下血。近代则发现天麻能治疗头晕、眩晕偏头疼、癫痫、惊厥、高血压、神经衰弱、小儿惊风等症,具有镇静镇痛、改善学习记忆、保护神经细胞、提高免疫力等多种功效。
(一)天麻的药理作用
天麻是我国名贵中药材之一。食用、药用已有两千多年的历史,最早可以追溯到汉代《神农本草经》,其中描述天麻“名曰赤箭,列草部上品”,书中对多种中药材分为上、中、下三品,其中上品为最佳,可见天麻之名贵。天麻“主杀鬼精物,蛊毒恶气,长阴肥健,轻身增年”。在唐代柳公权、白居易等人均对天麻有过赞扬,如“黄芷数匙粥,赤箭一瓯汤”。近年来,对天麻中化学成分的研究日益增加。人们发现天麻中富含酚类化合物,其中天麻素(化学结构为对羟甲基苯β-D-吡喃葡葡糖苷)的含量最高,此外还有甾醇、有机酸、多糖、苷类化合物等。如今,借助大量的实验数据和临床结果,我们发现天麻的功效主要分为:抗衰老、镇静催眠和抗炎抗氧化的作用
[3]。
(二)天麻对阿尔茨海默症的治疗现状
天麻具有抗衰老、镇静催眠和抗炎抗氧化的作用。从研究发现天麻对于脑部疾病,尤其AD病症具有良好的效果。如张剑等人[4]在2020年利用新的检测方法——毛细管电泳法,成功测定了天麻中活性成分天麻素对乙酰胆碱酯酶的抑制效果,随着给予天麻浓度的增加,对AChE的抑制效果愈加明显,即治疗AD的潜力越大。林志川课题组[5]则在大鼠水平检测了天麻素对AD的影响,结果发现与模型组比较,天麻素低剂量组,天麻素高剂量组大鼠在Y迷宫实验,Morris水迷宫实验表现出更好的记忆和认知能力。天麻能够增加脑血流量,增健大脑的功能,降低脑血管的阻力,增加脑血管的输送血液能力,保护大脑的正常运转。如半夏白术天麻汤联合其他药剂对能够有效缓解脑梗死;天麻通心脑方能够有效缓解动脉粥样硬化;天麻钩藤饮可以大幅改善脑血流动力等,天麻在脑血管疾病治疗方面具有充分的应用基础。
【参考文献】
[1]张小林,曾嘉炜,陈孝,等.阿尔茨海默病药物治疗的中英指南对比及解析[J].中国全科医学,2021,24(12):5.
[2]李云,王志伟,耿岩玲,等.天麻素注射液的药理机制及临床应用研究进展[J].中国药房,2016,27(32):3.
[3]周慧君.天麻有效成分的药理作用与临床应用研究进展[J].中医临床研究,2016,8(22):3.
[4]张剑,张博,贺茂芳,等.毛细管电泳法测定天麻素对乙酰胆碱酯酶活性的抑制[J].色谱,2020,38(9):5.
[5]林志川,文国强,吕艳,等.天麻素对阿尔茨海默症大鼠神经保护作用的研究[J].广西医科大学学报,2020,37(8):7.
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