(空军军医大学第二附属医院 陕西西安 710000)
【摘要】抗SSA抗体是自身免疫性抗体的重要成员之一,SSA抗原广泛分布在多种组织,本文主要通过回顾国内外研究进一步了解抗SSA抗体在免疫性疾病中的临床意义。
【关键词】抗SSA抗体
Clinical Significance of Anti SSA Antibody in Immune Diseases
Liu Jun
(The Second Affiliated Hospital of Air Force Military Medical University, Xi'an 710000, Shaanxi)
object:Anti SSA antibody is one of the important members of autoimmune antibodies. SSA antigen is widely distributed in a variety of tissues. This article reviews the domestic and foreign studies to further understand the clinical significance of anti-SSA antibody in immune diseases
Keywords:Anti SSA antibody
抗SSA抗体是机体免疫功能紊乱,B淋巴细胞针对细胞质以及核周区内一组小核糖核蛋白产生的免疫活性蛋白,其蛋白成分主要包括60000蛋白和52000蛋白两种[1],是自身免疫性疾病中常见的一种抗体。SSA抗原广泛分布。本文主要通过回顾国内外多项研究进一步了解抗SSA抗体在免疫性疾病中的临床意义。
干燥综合征
抗SSA抗体是临床诊断pSS最常用的抗体[2],抗SSA抗体在pSS的阳性率约为60%-75%[3]。陈军等[4]发现抗SSA抗体在SS患者中显著性高表达,抗SSA抗体、抗SSB抗体滴度越高,唾液腺损伤越重,推测抗SSA抗体可能参与唾液腺的损伤过程。有研究发现抗SSA抗体阳性的pSS患者更易出现白细胞、粒细胞减少,推测可能与抗SSA抗体通过吸附、激活补体破坏粒细胞有关[5]。也有研究指出抗SSA抗体阳性的pSS患者更易出现脏器损害,其高表达时,更易出现肺间质性疾病[6]。可见,抗SSA抗体阳性与pSS有一定相关性。
系统性红斑狼疮
研究发现干扰素调节相关因子4(IRF4)参与调控SLE的发生发展[7]。Francisco等[8]发现抗SSA/Ro52抗体主要在pSS中表达(40.9%);抗SSA/Ro60抗体主要在SLE中表达(19.2%)。一项回顾性研究[9]发现,SLE患者的抗SSA抗体阳性率为41.5%;抗SSA抗体阳性的SLE患者更易出现雷诺现象、口腔溃疡、肌痛、肢端坏死、肺动脉高压、神经系统症状及继发干燥综合征。可见,抗SSA抗体与SLE具有一定的相关性,但其中的机制仍需进一步研究。
类风湿关节炎
研究发现抗SSA抗体在RA中的阳性率约为3-6%[10]。肖田田等[11]通过分析28例抗SSA抗体阳性的RA患者的临床资料,发现该患者的抗CCP抗体阳性、RF长期处于高滴度以及ESR、CRP长期处于较高水平,病情控制欠佳。一项临床药物疗效研究[12]发现抗SSA抗体阳性的RA患者的病情活动度评分总维持在较高水平,对英夫利西单抗的疗效较差。推测,抗SSA抗体阳性的RA患者的预后可能较差,临床医生对这部分患者可能需要采取更积极的治疗方案。
炎症性肌病
史洪伯等[13]通过回顾性研究,发现抗SSA/Ro52抗体阳性的PM/DM患者更容易出现ANA阳性,抗Jo-1、抗SSA/Ro52抗体阴性的患者CRP、ESR水平较低,不易合并ILD。高彦露等[14]通过回顾性分析5例抗SSA/Ro52抗体与抗MDA5抗体双阳性PM患者的临床资料,发现该类患者多以口干、眼干、典型皮疹、无力肢、肺部及关节症状常见,易合并间质性肺炎,预后差。北美一项肌炎队列研究[15]发现抗SSA/Ro52抗体与肺部受累高度相关,提出抗 MDA5抗体与抗SSA/Ro52抗体双阳性时,病程久,病情重,预后差。因此,在临床上遇到抗MDA5抗体阳性或者抗Jo-1抗体阳性的患者,要关注抗SSA/Ro52抗体,密切检测病情变化。
免疫性胎儿房室传导阻滞
研究发现SSA/Ro-52蛋白中的p200到p239片段与胎儿的完全性房室传导阻滞(CVAB)发生密切相关[16]。抗SSA抗体可通过胎盘进入胎儿体内,介导免疫炎症,损伤心脏传导系统、心肌细胞,致使胎儿出现CAVB、心排血量下降,心率减慢、器官供血不足等,约有64%-90%的新生儿需要放置起搏器[17]。李岩团队通过观察母体抗SSA抗体阳性的胎儿CAVB超声表现,发现抗SSA抗体不仅损伤房室结,还损伤窦房结、心肌层,引起心房、房间隔、瓣膜、腱索回声增强
[18]。因此产前应筛查抗SSA抗体,若抗SSA抗体阳性,应在整个孕期利于彩色多普勒超声严密监测胎儿心脏,早发现、早诊断、早干预,避免不良妊娠结局,警惕新生儿狼疮的发生。
其他自身免疫性疾病
国内研究报道抗SSA/Ro52抗体在原发性胆汁性肝硬化中有较高的特异性[19]。也研究结果显示抗SSA抗体阳性在原发性胆汁性肝硬化、自身免疫性肝炎阳性率分别是42.11%、14.47%[20]。有报道[21],83例系统性硬化患者中20例抗SSA抗体阳性,20例中雷诺现象(100%)、肺纤维化(95%)、关节痛或关节炎(80%)、合并干燥综合征(55%),以上临床表现与对照组比较有显著性差异。由于研究较少,缺乏有力证据,有待进一步探索。
综上,抗SSA抗体是临床上常用的检测抗体,不仅是pSS的诊断性抗体,参与pSS发生发展,对pSS诊断、病情评估及治疗预后判断都起到重要价值,也在其他疾病不同程度表达,与疾病发生发展具有一定关系,但具体机制不清楚,仍需进一步研究。
References
[1]吴红华, 岳鸿丽, 陈华, 郑文洁, 赵岩. Rhupus综合征的临床特点. 中华临床免疫和变态反应杂志. 2013. 7(04): 340-345.
[2]乔娜, 王心声, 樊应俊, 付萍. SSA、SSB及SS56在干燥综合征患者唇腺组织中表达的研究. 临床皮肤科杂志. 2015. 44(3): 140-143.
[3]郭亚平, 展倩丽, 崔京京, 宋文杰, 王云丽, 张志强. 抗SSA抗体阳性者临床特征分析. 中国全科医学. 2018. 21(29): 3632-3635.
[4]陈军, 王敬亚, 卜东明, 杨增. 干燥综合征患者抗SSA/SSB抗体及IgG与唇腺活检病理的关系. 贵州医科大学学报. 2022. 47(08): 953-957.
[5]Brito-Zerón P, Soria N, Muñoz S, et al. Prevalence and clinical relevance of autoimmune neutropenia in patients with primary Sjögren's syndrome. Semin Arthritis Rheum. 2009. 38(5): 389-95.
[6]徐杰, 周贤梅, 何海浪. 原发性干燥综合征合并间质性肺疾病临床分析. 临床肺科杂志. 2016. 21(12): 2209-2212.
[7]宋卫青, 李化会, 陈华波, 原江水, 殷晓婕. IRF5基因多态性与山东汉族人群系统性红斑狼疮的相关性研究. 中华微生物学和免疫学杂志. 2009. (05): 416-419.
[8]López-Longo FJ, Rodríguez-Mahou M, Escalona M, et al. Heterogeneity of the anti-Ro(SSA) response in rheumatic diseases. J Rheumatol. 1994. 21(8): 1450-6.
[9]麦垚, 寿涛, 林俊. 抗SSA抗体阳性的系统性红斑狼疮患者的临床特点. 中国误诊学杂志. 2010. 10(15): 3596-3597.
[10]Tan EM. Antinuclear antibodies: diagnostic markers for autoimmune diseases and probes for cell biology. Adv Immunol. 1989. 44: 93-151.
[11]肖田田, 曾频频, 李东升, 伍音. 抗SSA抗体阳性类风湿关节炎28例分析. 当代医学. 2016. 22(23): 10-11.
[12]Matsudaira R, Tamura N, Sekiya F, Ogasawara M, Yamanaka K, Takasaki Y. Anti-Ro/SSA antibodies are an independent factor associated with an insufficient response to tumor necrosis factor inhibitors in patients with rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2011. 38(11): 2346-54.
[13]史洪博, 卡德力亚, 赵丹. 抗Jo-1抗体、抗SSA/Ro52抗体阳性的多发性肌炎/皮肌炎临床特征分析. 检验医学与临床. 2021. 18(13): 1879-1882.
[14]高彦露, 王子燚, 魏晓晶, 康志霞, 苗晶, 于雪凡. 抗MDA5抗体和抗SSA/Ro52抗体双阳性皮肌炎的临床分析(附5例报告及文献复习). 中国临床神经科学. 2020. 28(02): 169-176.
[15]Sabbagh S, Pinal-Fernandez I, Kishi T, et al. Anti-Ro52 autoantibodies are associated with interstitial lung disease and more severe disease in patients with juvenile myositis. Ann Rheum Dis. 2019. 78(7): 988-995.
[16]Izmirly P, Saxena A, Buyon JP. Progress in the pathogenesis and treatment of cardiac manifestations of neonatal lupus. Curr Opin Rheumatol. 2017. 29(5): 467-472.
[17]Jaeggi ET, Hamilton RM, Silverman ED, Zamora SA, Hornberger LK. Outcome of children with fetal, neonatal or childhood diagnosis of isolated congenital atrioventricular block. A single institution's experience of 30 years. J Am Coll Cardiol. 2002. 39(1): 130-7.
[18]李岩, 王清国, 耿斌等. 母体抗SSA/SSB抗体阳性胎儿完全性房室传导阻滞超声表现. 中国医学影像技术. 2021. 37(07): 1034-1038.
[19]Granito A, Muratori P, Muratori L, et al. Antibodies to SS-A/Ro-52kD and centromere in autoimmune liver disease: a clue to diagnosis and prognosis of primary biliary cirrhosis. Aliment Pharmacol Ther. 2007. 26(6): 831-8.
[20]文丹莉. 抗SSA和抗SSB抗体在肝病患者的检测及临床意义. 现代养生. 2019. (18): 120-121.
[21]杨旭燕, 黄次波. 系统性硬化症的抗Ro/SSA抗体检测. 中华皮肤科杂志. 1997. (01): 35-36.
作者简介:刘军(1989-)女,汉族,河北人,医师,硕士研究生,主要研究方向:免疫疾病临床特点分析。