458例非小细胞肺癌患者基因突变检测结果分析

458例非小细胞肺癌患者基因突变检测结果分析

史文娟,白秀莲

云南省红河州第三人民医院   661000

肺癌是全球癌症致死的首位原因，占癌症致死总数的18％［1］。非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌组织类型，全面了解NSCLC 基因突变谱，能够帮助临床选择合适的靶向药物进行治疗，从而有效延长患者生存期。随常见驱动基因（如EGFR、ALK、ROS1等）的靶向治疗药物阿法替尼、奥希替尼等上市，肺癌患者治疗疗效得到显著改善［2］。因此，本次研究探讨NSCLC基因检测对临床诊疗的意义，为临床个体化治疗提供重要的参考依据。

1对象和方法

1.1研究对象选择2021年4月至2022年8月就诊于红河州第三人民医院的NSCLC患者458例为研究对象。其中男性203例，女性255例；年龄范围 22~90 岁，中位年龄 55 岁；腺癌447例、鳞癌1例、腺鳞癌10例；原发灶329例，转移灶129例。利用第三方NGS平台行多基因突变检测，均含肺癌临床治疗指南推荐检测的肺癌9种驱动基因（EGFR、ALK、ROS1、KRAS、BRAF、ERBB2（HER-2）、RET、MET及NTRK）。

1.2检测方法 所有患者的病理组织均经常规病理确诊，癌组织量及血细胞量均足以进行基因检测，基因检测平台：Illumina（Next Seq 550 AR），经NGS法进行多种驱动基因检测，操作方法和数据分析均遵循检测平台指南要求。

1.3统计学方法 统计学分析采用 SPSS25.0软件行χ2检验，P<0.05表示有统计学意义。

2结果

2.1 NSCLC患者驱动基因分布458例晚期NSCLC患者的基础信息见表１，驱动基因总阳性率为39.30％（180／458），EGFR为主要驱动基因，突变频率为23.80％（109／458），其他突变基因突变率由高到低依次为ALK突变4.15％(19／458）、KRSA突变3.93％(18／458）、ERBB2突变／扩增2.40％(11／458）、BRAF和MET突变均为1.31％（６／458）、

ROS1和RET突变均为1.09％（5／458）、NTRK突变0.22％(1／458）。见表1.

表1 458例NSCLC患者基因检测结果

2.2 NSCLC驱动基因事件与临床特征之间的关系 NSCLC驱动基因突变状态与病理类型有关（Ｐ＝0.002）。在入组的458例患者中，腺癌447例，非腺癌11例（鳞癌１例、腺鳞癌10例），驱动基因阳性率为：腺癌39.82％（178／447）、非腺癌18.18％（2／11）；而与性别及年龄差异无统计学意义（P＞0.05），见表２。

表2 458例非小细胞肺癌患者驱动基因突变的临床特征

3.讨论

在NSCLC靶向治疗前，全面了解肿瘤基因突变状态才能实施有效的个体化治疗。NSCLC患者多基因联合检测已是临床NSCLC个体化治疗的重要参考依据［3］。

研究纳入的458例NSCLC患者中，主要研究了检测中９个靶向基因（包括EGFR、ALK、ROS1、KRAS、BRFA、ERBB2（HER-2）、RET、MET及NTRK）的突变状态分布及与临床特征的关系，既往相关研究数据显示 ，在中国人群中 ，NSCLC患者EGFR 突变阳性率最高（39.0%），其次 是 KRAS（8.0%）和 ALK（5.5%），ROS1（2.1%）和BRAF（0.6%）突变阳性率相对较低。本研究与前期研究数据基本吻合，造成检测结果组间差异的原因可能是研究的人群差异和采用的检测方法灵敏度不同，以及检测样本来源的不同。

近年来，随着基因检测技术的进步，越来越多的致癌驱动基因被发现，推动 了NSCLC靶向药物的研发和临床应用，但是靶向耐药问题不可避免，传统检测方法已不能满足目前的临床需求，全面的肿瘤分子测序方法成为刚需。目前国内外已发表多个NGS检测技术指南，2020年中国肺癌杂志发布的《二代测序技术在 NSCLC中的临床应用中国专家共识（2020版）》［4］旨在为我国NSCLC临床诊疗规范提供了技术指引。在肺癌精准治疗的时代，NGS将发挥越来越重要的作用。

参考文献：

[1] Sung H,Ferlay J,Siegel R,et al.Global Cancer Statistics 2020:

GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality World widefor36 Cancers in 185 Countries[J].CA Cancer J Clin,2021,71(3):209.

［2］Jonna S，Subramaniam D. S. Molecular diagnostics and tar⁃geted therapies in non ⁃ small cell lung cancer（NSCLC）：anupdate［J］. Discov Med，2019，27（148）：167⁃170.

［3］ Imyanitov E. N，Iyevleva A. G，Levchenko E. V.Moleculartesting and targeted therapy for non ⁃ small cell lung cancer：Current status and perspectives［J］. Crit Rev Oncol Hematol，2021，157：103194.

［4］周彩存，王 洁，程颖，等．二代测序技术在NSCLC中的临床应用中国专家共识（2020版）［Ｊ］．中国肺癌杂志，2020，23（９）：741