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摘要:恶性肿瘤对人类的身体健康造成严重威胁,尤其是胃癌。早期胃癌治疗方法以手术为主,晚期胃癌主要以化疗、靶向、免疫、放疗等综合治疗方法为主。而药物的副作用、高昂的治疗费用限制了晚期胃癌的有效治疗。这就迫切要求我们找到治疗胃癌的新方法或新药物。生物活性肽是一种天然的多肽类物质,已经引起广大科研人员的高度重视,该物质所具有的一系列优点,诸如无免疫原性、靶向性、生物相容性、低毒性等,在预防、治疗胃癌方面具有显著效果。
关键词:生物活性肽;胃癌;新进展
胃癌(gastric carcinoma,GC)是全球最常见的恶性肿瘤之一,我国GC的发病率和病死率占全球病例的 50%,由于诊断时多是晚期,预后较差,5年生存率不及 15%。尽管在治疗胃癌方面一些方法已经取得显著成效且应用成熟,但是常规放化疗不可避免的存在一定毒副作用,若使用时间较长则极易导致胃癌细胞发生多重耐药性[1]。同时,随着剂量的增加,相应的也会增加毒副作用,鉴于此有必要对高效性、高特异性、低毒性抗癌药物进行积极的研究。在这种情况下,临床上关于生物活性肽的研究逐渐引起重视。
1生物活性肽概述
生物活性肽易于消化与吸收,具有一系列生理功能,诸如促进人体免疫力提升、抗氧化、抗菌、抗癌、降低血压等。其相对分子量位于蛋白质、游离氨基酸之间,吸收机制相对比较独特,被机体吸收利用的可能性大,因此生物活性肽已经成为一种重要的抗癌药物。
2生物活性肽治疗胃癌新进展
2.1生物活性肽的抗癌特性
生物活性肽具有一定抗癌特性,在动植物、微生物代谢中存在。动物源抗癌肽是一种肽类生长激素。一些学者利用血液与动物组织蛋白和专一性酶解,可以得到一种抗癌肽,这是组织激肽的一种。植物源抗肿瘤活性肽提取于一些植物种子中,诸如小麦、大豆、核桃等。
近年来,临床上更加深入的研究了生物活性肽在治疗胃癌方面的特性,由此发现:尽管生物活性肽的来源不同,但是所具有的结构特征具有一定相似性[2]。
2.2生物活性肽抗癌作用机理
生物活性肽所具有的生理活性通常取决于其本身。其在结构上存在一定差异, 即α-螺旋、β-折叠、线性结构或杂合环状,并且具有两亲和正电性。立足于这些共同特征与文献研究,现在对其本身所具有的抗癌作用机制进行深入研究。
对于肿瘤细胞而言,其表面电荷为负,借助静电吸附的方式可以让带有正电荷的生物活性肽吸附、结合靶细胞膜,在其两亲性结构中能够有效地结合疏水、靶细胞疏水基团,由此可以对靶细胞磷脂层造成一定程度的破坏,这对于肽-磷脂复合分子的形成十分有帮助,这时其亲水基团可以结合胞膜共同完成跨膜通道的制造,促使分子能够打入靶细胞内部,进而可以将靶细胞内蛋白、脂质原本的排列顺序打乱,且在靶细胞膜通道的影响下会促使胞内物质产生外溢的情况,相应的会打破渗透压的稳定性,促使细胞出现破裂或凋亡的情况,从而能够将抗癌作用发挥出来。
2.3生物活性肽抗癌运载体系
近年来,随着生物技术的不断发展与进步,促使其被广泛的应用到跨学科领域。一些相关药物与功能食品逐渐增多,但是在胃肠道中这些产品缺乏稳定性、极易被降解和变性,再加上由于口服利用度不高,导致在应用时只能是借助注射的方式。而受各种因素的影响,导致生物活性肽的发展、应用受到不同程度的限制,诸如给药频繁、给药以后局部浓度过高等。载运体的出现,一定程度上改变了这种现状。第一,脂质体具有一定保护药物的活性,在体内可以实现有效降解,还能够对药物释放进行有效控制,其本身所具有的优点众多且是其他药物递送系统不能比拟的,诸如靶向性、生物相容性与低药物毒性等。第二,多囊脂质体的结构相对比较特殊,能够制备多囊脂质体的方法唯有复乳法,现如今该制备技术日益发展与完善。
3展望
我国胃癌具有发病率高、转移率高、死亡率高的特点,疾病的产生主要包括HP感染、高盐摄入以及吸烟等,且早期诊断率低、根治切除率低、5年生存率低。临床上关于胃癌的重要治疗方式就在于手术。当前,胃癌早期发现率较之前相比尽管有所提高,且手术方法也获得不断改进与规范,综合治疗也在积极地推广,但是五年生存率只有15%。多数患者术后复发率高,特别是淋巴转移者的复发率已经超过80%,即便早期患者在开展根治性切除术治疗,其复发率、转移率依然高达50%。尤其是针对晚期患者而言,当务之急就在于采用恰当的方式,致力于帮助其改善现有的生存情况[3]。
鉴于现有胃癌治疗方式的缺陷、对人体所造成的伤害,促使广大学者纷纷开始研究新的预防、治疗胃癌的方法。而对于生物活性肽而言,除了具备一定抗癌特性之外,且具有一系列优势,诸如毒副作用小、特异性强以及不会产生任何的耐药性等,因此在治疗胃癌领域已经逐渐成为一个新的热点。
结束语
综上所述,当前攻克胃癌的一个重大挑战就在于积极地寻求毒性低、特异性高的抗癌药物。而生物活性肽具有一定抗癌活性,逐渐得到深入研究。生物活性肽的种类多、作用也多,因此在治疗各种疾病的特异性、有效性等方面也存在明显差异,基于此就需要对其抗胃癌的作用机制进行深入研究,从而才能更好地治疗胃癌。随着人们对生物活性肽作用机制研究的日益深入,相信在不久的将来,研制出来的生物活性肽会更加专一、高效,从而可以实现对肿瘤的有效预防与治疗。
参考文献
[1]李宁,石爱民,刘红芝,刘丽,胡晖,王强.生物活性肽抗癌活性及其作用机制研究进展[J].中国食品学报,2019,19(11):261-269.
[2]陈彩霞,韩瑞兰,苏秀兰.生物活性肽在抗癌领域的应用研究进展[J].中国医药导报,2015,12(24):35-39.
[3]康丽花,欧阳晓晖,苏秀兰.生物活性肽的抗癌作用及其作用机制研究进展[J].内蒙古医科大学学报,2015,37(04):383-387.