甲氨蝶呤治疗异位妊娠不良反应的护理进展

     甲氨蝶呤治疗异位妊娠不良反应的护理进展

王雪梅

上海中医药大学附属龙华医院200000

摘要：［目的］总结近年来甲氨蝶呤治疗异位妊娠时出现的不良反应的护理，为临床护理提供参考。［方法］检索国内外有关甲氨蝶呤不良反应的护理的文献并进行分析。［结果］甲氨蝶呤可引起患者多个系统的不良反应，其中以骨髓抑制和皮肤黏膜损伤最为常见和严重。［结论］临床应重视甲氨蝶呤不良反应的危害性，掌握甲氨蝶呤不良反应的护理，确保患者治疗期间安全性。

关键词：甲氨蝶呤；异位妊娠；不良反应；护理

异位妊娠是指受精卵在子宫体腔以外着床的妊娠，是妇科常见的急腹症之一。据报道，异位妊娠占妊娠总数的1%，占产妇死亡率的10%，其发病率呈现逐年上升趋势。子宫内膜异位症、盆腔感染性疾病史及流产史等都可能会导致异位妊娠[3]。保守治疗和手术治疗是目前常用的治疗方式。其中，药物治疗可以避免手术对患者造成的创伤、痛苦及疤痕、周围组织粘连和术后并发症等，同时最大限度的保全了患者的生育功能，治疗后的输卵管复通率及妊娠率均高于腹腔镜手术患者。目前甲氨蝶呤（Methotrexate,MTX）被认为是非手术治疗宫外孕的首选药物[5,6]。但MTX在治疗过程中会产生一定的副作用。因此，本文就异位妊娠中使用甲氨蝶呤药物引起不良反应的护理做一个综述，以期为临床提供参考。

1 甲氨蝶呤治疗宫外孕的作用机制

甲氨蝶呤（Methotrexate，MTX）是一种抗叶酸类抗肿瘤药，是以竞争方式强力抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能变成四氢叶酸，四氢叶酸在嘌呤类核苷酸和胸腺嘧啶核苷酸的合成中起辅酶作用，从而使DNA的合成遭受破坏。研究表明滋养细胞对其高度敏感。妊娠时滋养细胞处于增殖状态，对MTX的抑制作用更加敏感。

2 甲氨蝶呤治疗过程中不良反应的护理

2.1 甲氨蝶呤所致骨髓抑制及其护理

甲氨蝶呤治疗异位妊娠引起的不良反应的发生率与严重程度存在较大的个体差异。还原叶酸载体（RFC）是甲氨蝶呤的主要转运蛋白，而还原叶酸载体基因（RFC1）第2外显子G80A突变可改变蛋白活性影响药物到达作用靶点，进而影响不同患者对甲氨蝶呤药物不良反应的表现。骨髓抑制是甲氨蝶呤治疗异位妊娠中常见的药物不良反应一。主要表现为外周白细胞和血小板减少。严重骨髓抑制会导致贫血和血小板下降而导致皮肤或内脏出血，合并感染等。因此，控制治疗异位妊娠的用药剂量，是减少副作用的关键。甲氨蝶呤治疗前应该充分做好患者病情的评估，严格掌握药物组合及剂量，密切监测患者药物浓度及β-hCC值，做到个性化给药。当出现药物不良反应时，应立即停止药物使用，停药后能自行消退，若给予患者四氢叶酸钙解毒或者在给药前给予患者1000～3000 mL的林格氏液静脉滴注可以减轻药物的不良反应。其次，每天补液量应保持在3000 mL以上，并用碳酸氢钠碱化尿液，每日尿量应维持在2000ml以上。同时患者应减少活动，防止外力碰撞，减少出血机会，及时输注血小板等。此外，各项护理操作还应严格无菌操作原则，采取控制感染的措施，选取光谱药物以防止交叉感染。

2.2 甲氨蝶呤所致消化道不良反应及护理

甲氨蝶呤治疗异位妊娠时消化道不良反应主要有恶心、呕吐，食欲不振，腹痛腹泻等症状。研究表明，甲氨蝶呤治疗异位妊娠时消化道不良反应与患者体质有关。因此，治疗期间止吐剂的应用尤为重要。目前以5-羟色3受体拮抗剂昂丹司琼和格拉司琼应用最为广泛，多在治疗前30min静脉推注。临床工作中也常采用止吐药物联合应用，如与维生素B6、皮质类固醇联合能明显减轻甲氨蝶呤诱发的恶心、呕吐。治疗期间多食高蛋白、高热量、高维生素易消化的温软食物，少量多餐；避免进食油腻厚味辛辣和煎炸的食品。此外，王丽等学者研究表明，自我效能护理干预有利于促进治疗过程的完成，促进呕吐治疗的疗效。

2.3 甲氨蝶呤所致皮肤黏膜不良反应及护理

甲氨蝶呤所致口腔溃疡发生率可达20%。口腔溃疡的发生与个体差异有关。预防口腔溃疡应注意口腔卫生，应利用温和的口腔冲洗剂如生理盐水、碳酸氢钠溶液、1%的双氧水等进行口腔护理，以稀释口腔内有害菌群浓度，保持口腔清洁。同时，每次饭后用软毛牙刷刷牙，避免过热、过硬食物，预防口腔黏膜及牙龈损伤。病人还容易出现会阴、阴道炎或溃疡, 应注意保持外阴清洁。如溃疡形成，建议不用双氧水，因它的氧化作用不利于肉芽组织形成及溃疡愈合；可在漱口液或冲洗液中加入利多卡因或局部涂擦利多卡因，以减轻疼痛，并给与维生素B2口服治疗，可以促进和加快溃疡愈合。

2.4 其他

洪琼等学者研究发现，异位妊娠患者多出现抑郁、焦虑等不良情绪，其中患者的婚姻状况、有无生育要求及人格特质是导致不良情绪产生的重要因素。健康教育及心理护理可明显缓解异位妊娠患者焦虑、抑郁心理。可通过给予患者鼓励与支持，帮助患者解除紧张情绪，减轻心理压力，积极配合治疗。同时，周婉霞等学者报道，异位妊娠患者焦虑与社会支持呈现显著负相关，良好的社会支持有助于减轻异位妊娠患者的心理压力。因此，为充分调动社会支持系统，护理人员要做好家属的思想工作，多陪伴患者，鼓励患者与家人多交流，及时了解彼此的感受，促进情感融洽，减轻双方的心理压力。此外，护理人员还应尽量为患者创造与朋友交流的机会，充分利用周围的社会支持资源，加强患者增强战胜疾病的信心。

3 小 结

MTX作为一种抗叶酸类抗肿瘤药，有一定不良反应，大多数为轻微的且停药后可自行消失，但也可能出现严重的骨髓抑制等严重的并发症，甚至导致患者死亡，因此，在应用甲氨蝶呤时，要定期检查肝肾功能、血尿常规及胸片等，熟知甲氨蝶呤的不良反应及处护理措施，当不良反应发生时，及时采取相应措施，降低用药风险。

参考文献

[1] 杨丽萍.异位妊娠发病相关因素及其体质类型的调查研究[D].浙江中医药大学,2017.

[2] 曾凡湘,史道华,邓 婕,等.甲2015,31(05):348-350.

[3] 裴海英,张大微,吴钦兰,等.甲氨蝶呤联合宫外孕Ⅱ号方与米非司酮治疗异位妊娠的随机对照试验[J].中国循证医学杂志,2012,12(02):168-172.