来曲唑与氯米芬治疗多囊卵巢综合征不孕患者临床疗效及安全性分析

来曲唑与氯米芬治疗多囊卵巢综合征不孕患者临床疗效及安全性分析

欧思娴,柯秋霞, ,李妍冰

吴川市妇幼保健计划生育服务中心 广东湛江 524500

【摘要】目的：分析来曲唑与氯米芬治疗多囊卵巢综合征不孕患者临床疗效及安全性。方法：选择本院2020.10-2022.9收治的100例多囊卵巢综合征不孕患者作为此次研究对象，采用区间随机法分组，其中50例入对照组，接受氯米芬治疗；另50例入实验组，接受来曲唑治疗。比较两组优势卵泡率、排卵率、妊娠率、不良反应发生率及治疗前后子宫内膜厚度、雌二醇水平。结果：实验组优势卵泡率（92.00%）、排卵率（90.00%）、妊娠率（44.00%）均高于与对照组68.00%、66.00%、20.00%，P＜0.05；治疗前两组子宫内膜厚度及雌二醇水平对比无意义（P＞0.05），治疗后实验组子宫内膜厚度及雌二醇水平均高于对照组（P＜0.05）；实验组不良反应发生率低于对照组（P＜0.05），分别为4.00%、16.00%。结论：对比氯米芬，来曲唑治疗多囊卵巢综合征不孕的临床疗效更佳且安全性更高，建议临床采纳。

【关键词】来曲唑；氯米芬；多囊卵巢综合征不孕；疗效；安全性

多囊卵巢综合征是目前临床最常见的女性内分泌疾病，有数据显示该疾病的患病率高达5%-10%，其发病原因多与环境、基因遗传等因素相关，主要的临床症状为内分泌异常、代谢紊乱、精神问题、不孕等[1]。其中不孕是指多囊卵巢综合征患者未采取避孕措施，正常性生活一年以上未怀孕，原因如下：正常生育需要卵子与精子、输卵管通畅、子宫内膜容受。由于体内的激素轴调节功能异常，多囊卵巢综合征患者卵巢内卵泡发育停止，无优势卵泡形成，导致卵泡发育异常或排卵障碍，临床数据显示约50%的多囊卵巢综合征患者合并不孕症，因此其治疗一直是临床研究的重点课题[2]。来曲唑、氯米芬是目前临床针对多囊卵巢综合征不孕的两种常用药物，二者作用机制存在一定差异，最终治疗效果亦存在一定差异。近年来研究显示，对比氯米芬，来曲唑在多囊卵巢综合征不孕中的治疗效果更佳[3]。鉴于此，本次研究筛选出100例多囊卵巢综合征不孕患者作为研究对象，对比分析以上两种药物的治疗效果及作用机制，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

2020年10月至2022年9月，筛选我院多囊卵巢综合征不孕患者进行，甄选出100例作为研究对象，按中心随机法分组（实验组、对照组），50例/组。对照组最小20岁、最大者为36岁、均值31.25±3.22岁、病程最短8月、最长者为18月、均值为12.15±1.37月；实验组最小21岁、最大35岁、均值31.32±3.21岁、病程最短7月、最长者为16月、均值为15.25±1.29月。两数据差异小（P＞0.05），有可比性。纳入标准：（1）均符合《2018 SOGC多囊卵巢综合征诱导排卵实践指南》[4]中多囊卵巢综合征诊断标准；（2）未采取避孕措施，正常性生活一年以上未怀孕。排除标准：（1）对本次研究相关药物有明确过敏及用药禁忌者；（2）急性胃肠道疾病患者；（3）中途退出研究者。

1.2 方法

两组进行促排卵治疗之前，两组患者均给予基线治疗，即口服炔雌醇丙孕酮片3个周期以上，以纠正体内内分泌紊乱的情况。对照组在此基础上使用枸橼酸氯米芬片（MEDOCHEMIE LTD；批准文号H20140688 ；50mg*10s）治疗，口服每日50mg/日，5日为一个疗程。实验组采取来曲唑片（江苏恒瑞医药股份有限公司；国药准字H19991001 ；2.5mg*10片）治疗，推荐剂量为2.5mg，每日一次，使用5日。治疗期间需保持用药的延续性，不可自行加减用药或停止用药，同时不可服用其他性激素类药物，卵泡成熟后给予HCG 5000IU 肌肉注射，且嘱咐患者可于注射后的24小时同房。

1.3 观察指标及评价工具

（1）对比两组优势卵泡率（卵泡发育至15-25mm）、排卵率（黄体中期血清孕酮浓度≥3ng/ml）、妊娠率。

（2）对比两组治疗前及治疗30日后子宫内膜厚度、雌二醇水平。

（3）对比两组患者用药治疗前不良反应发生情况，包括恶心、呕吐、眩晕、腹痛。

1.4 统计学处理

选择SPSS22.0软件对研究内全部数据实施计算处理，以%形式表达计数资料，开展卡方检验；以（±s）形式表达计量资料，开展t检测，在计算结果显示P＜0.05时，提示数据差异有统计学分析意义。

2 结果

2.1对比两组优势卵泡率、排卵率、妊娠率

实验组优势卵泡率（92.00%）、排卵率（90.00%）、妊娠率（44.00%）均高于与对照组68.00%、66.00%、20.00%，P＜0.05，见表1。

表1两组优势卵泡率、排卵率、妊娠率对比（%）

2.2对比两组治疗前后子宫内膜厚度、雌二醇水平

治疗前两组子宫内膜厚度及雌二醇水平对比无意义（P＞0.05），治疗后实验组子宫内膜厚度及雌二醇水平均高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2两组治疗前后子宫内膜厚度、雌二醇水平对比（±s）

2.3对比两组治疗期间不良反应发生情况

实验组不良反应发生率低于对照组（P＜0.05），分别为4.00%、16.00%，见表3。

表3两组不良反应发生率对比（例）

3 讨论

多囊卵巢综合征是一种生殖功能障碍和糖代谢异常共同存在的内分泌紊乱综合征，是导致育龄妇女无排卵性不孕的重要病理原因，而对于长时间无排卵而造成的不孕症，促排卵治疗是临床对症治疗的重要途径[5]。

随着近年来医疗技术的进步及对多囊卵巢综合征不孕症研究的深入，针对其的促排卵药物不断增多，为患者提供了更多选择，其中氯米芬是一种雌激素受体拮抗剂，作用机制是与雌激素竞争受体，抑制刺激对大脑内下丘脑的反馈，促进垂体分泌卵泡刺激素与黄体生成素，以此可促进卵泡的生成与发育，但该药物使用后，会直接降低宫颈内黏液的分泌量，该情况会对精子成活与传统造成一定负面影响，故该药物治疗后妊娠率并不理想，且还会对子宫内膜的发育产生影响且不良反应较多，因此近年来曲唑逐渐替代氯米芬治疗多囊卵巢综合征不孕症的首选治疗药物[6-7]。本次研究结果显示：实验组优势卵泡率、排卵率、妊娠率均高于与对照组（P＜0.05）；治疗后实验组子宫内膜厚度及雌二醇水平均高于对照组（P＜0.05），原因分析如下：来曲唑属于第三代非甾体芳香化酶抑制剂，该药物进入人体后可直接作用于雌激素信号通路，通过干扰该通路能提升黄体生成素与雌激素分泌量，进而达到优化卵泡发育环境的目的，故实验组卵泡率、排卵率更高[8]；另外来曲唑不会对雌激素受体造成影响，随着卵泡的生长与发育，雌激素分泌水平亦同步上升，这有利于精子轻松穿透，同时可促进子宫内膜增厚，最终达到受精卵种植认可的内膜厚度，最终促进胚胎着床并发育，故临床妊娠率更高[9]。另外研究结果显示实验组不良反应发生率低于对照组（P＜0.05），原因可能在于来曲唑的半衰期短、生物利用度高、代谢快。

综上所述，对比氯米芬，来曲唑可显著提升多囊卵巢综合征不孕患者优势卵泡率、排卵率、妊娠率且安全性具有保障，建议临床采纳。

参考文献

[1] 吕雪梅,刘锦云,杨慧军,等. 自拟补肾促孕方联合来曲唑治疗肾阴虚型多囊卵巢综合征不孕症效果观察[J]. 山东医药,2022,62(4):59-62.

[2] 何珊,刘大艳,宁艳,等. 不同剂量来曲唑联合低剂量HMG治疗多囊卵巢综合征不孕患者的临床效果[J]. 中国医药导报,2022,19(6):93-97.

[3] 贾凡,郑冬雪,陈如枫,等. 不同造模时长对来曲唑诱导的多囊卵巢综合征大鼠肠道菌群的影响[J]. 海南医学院学报,2022,28(2):81-91.

[4]张巧利,贾婵维,周丽颖,等.2018 SOGC多囊卵巢综合征诱导排卵实践指南(No.362)解读[J].中华生殖与避孕杂志,2020,40(8):695-700.

[5] 崔荣荣,王晨鸽,尹东升. 来曲唑联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征疗效观察[J]. 陕西医学杂志,2022,51(3):359-362.

[6] 方艳,王丹琳,李肖梅,等. 二甲双胍联合来曲唑治疗对多囊卵巢综合征不孕症患者性激素水平、促排卵及妊娠率的影响[J]. 解放军医药杂志,2022,34(6):110-113.

[7] 熊永崂,蔡桂丰,杨嫦玉,等. 来曲唑在多囊卵巢综合征反复种植失败患者冻融囊胚移植周期中的应用[J]. 中国计划生育和妇产科,2022,14(7):42-44.

[8] 闫嘉营,刘利红,谢德芳,等. 补肾调经育子汤联合来曲唑对肾虚血瘀型多囊卵巢综合征不孕患者卵泡发育及血清性激素结合球蛋白水平的影响[J]. 中国性科学,2021,30(3):101-104.

[9] 叶瑞翔,文建英,徐学芳,等. 来曲唑联合地塞米松对多囊卵巢综合征患者血清抗米勒管激素、一氧化氮和血管内皮生长因子表达的影响[J]. 中国医院用药评价与分析,2021,21(9):1077-1080.

项目信息：广东省湛江市科技计划项目“来曲唑与氯米芬治疗多囊卵巢综合征不孕患者临床疗效及安全性分析”(2020B01457)。