摘要目的探讨铁死亡在大鼠脂肪肝缺血再灌注损伤中的表达及作用。方法随机数字表法将36只7~8周龄清洁级雄性SD大鼠分为6组：普通饲料(ND)和高脂饲料(HFD)分别喂养的假手术(Sham)、肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)和HIRI联合铁死亡抑制剂(Fer-1)治疗(HIRI+Fer-1)组，每组6只。油红O和苏木精-伊红(HE)染色观察肝脏脂变和病理损伤。生化分析仪检测谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平。比色法检测肝脏丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)、Fe2+含量。实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测前列腺素内过氧化物合酶2(Ptgs2)信使RNA(mRNA)表达水平。蛋白质印迹法检测谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、铁蛋白重链(FTH1)和转铁蛋白受体1(TFR1)的蛋白表达水平。两组间比较采用t检验。结果高脂饲料连续喂养20周成功建立重度(>60%)混合大泡型脂肪肝。肝功能及HE检测结果显示，ND和HFD大鼠的HIRI组损伤均重于各自的Sham和HIRI+Fer-1组，同时在HIRI组中，HFD大鼠ALT[(1 723.00±336.70) U/L]和AST[(1 536.00±361.50) U/L]均高于ND[ALT：(804.10±113.40) U/L、AST：(1 001.00±118.20) U/L，t＝6.339、3.447，P<0.05)。铁死亡指标显示，ND和HFD大鼠的HIRI组铁死亡发生均高于各自的Sham和HIRI+Fer-1组，且在HIRI组中，HFD大鼠肝脏Fe2+[(200.50±13.04) μmol/L]和MDA[(346.30±56.00) nmol/g]均高于ND[Fe2+：(161.50±16.41) μmol/L和MDA：(200.80±55.70) nmol/g，t＝4.557、4.512，P<0.05]，GSH低于ND[(1.52±0.09) μg/mg比(2.64±0.41)μg/mg，t＝6.512，P<0.05；Ptgs2的mRNA相对表达(14.65±1.22)高于ND(9.18±1.27，t＝7.575，P<0.05)；GPX4(0.36±0.03)和FTH1(0.38±0.04)蛋白表达均低于ND(GPX4：0.63±0.02和FTH1：0.62±0.03，t＝11.600、8.507，P<0.05)，TFR1表达(1.76±0.08)高于ND(1.47±0.07，t＝4.354，P<0.05)，差异均有统计学意义。结论HFD大鼠较ND大鼠对HIRI耐受性显著降低，其机制可能与脂肪肝铁代谢异常、铁离子增多致铁死亡发生有关。
