摘要目的探索抗血管生成小分子靶向药物阿帕替尼是否能逆转晚期肉瘤的化疗耐药及安全性。方法回顾性收集2018年5月至2021年11月就诊于华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心，化疗后进展随后接受原化疗方案联合低剂量阿帕替尼治疗的晚期肉瘤患者的资料，评估该方案的疗效及安全性。主要观察终点为疾病无进展生存期（PFS），次要观察终点为客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、总生存时间（OS）和不良反应（AE）。共分为骨肉瘤、软组织肉瘤和未分化小圆细胞肉瘤3组，并按联合治疗的最佳疗效、原化疗线数、原化疗最佳疗效和原化疗PFS等因素进行分层分析，以初步探索联合治疗的获益情况。结果共计30例患者被纳入本研究，其中男20例，女10例，年龄（25.6±14.7）岁。包括骨肉瘤9例，软组织肉瘤11例，未分化小圆细胞肉瘤10例。无患者达到完全缓解，8例（26.7%）患者达到部分缓解，19例（63.3%）达到疾病稳定，总体ORR为26.7%（8/30），DCR为90.0%（27/30）。总体中位PFS为4.1个月，中位OS为13.1个月。三种不同亚型的肉瘤中，骨肉瘤的ORR达到44.4%（4/9），中位PFS为4.1个月，中位OS尚未达到；未分化小圆细胞肉瘤的ORR达到40.0%（4/10），中位PFS为6.4个月，中位OS为10.9个月；软组织肉瘤无客观缓解患者，中位PFS为3.5个月，中位OS为7.3个月。获得客观缓解的患者相对于疾病稳定的患者有更好的PFS（12.8比3.8个月，P=0.015），原化疗PFS≥6个月的患者有更好的PFS获益（12.7比2.7个月，P<0.001）。但原化疗线数、原化疗最佳疗效对本联合方案的PFS均无影响。安全性方面，阿帕替尼的相关毒性均不超过2级，4级化疗相关不良反应主要为血液学毒性，其中有2例患者因粒细胞缺乏伴发热中断治疗。结论低剂量阿帕替尼逆转骨肉瘤和未分化小圆细胞肉瘤的化疗耐药有一定疗效，总体安全性可接受。
