60Co γ射线全身照射致小鼠脑损伤中小胶质细胞和巨噬细胞极化模式研究

(整期优先)网络出版时间:2022-12-13
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摘要目的探究高、低剂量电离辐射全身照射后短时间内小鼠海马组织损伤规律,分析小胶质细胞和巨噬细胞极化模式在损伤中的作用。方法C57BL/6小鼠随机分为假照射组、低剂量组(0.05 Gy)、高剂量组(7 Gy),低、高剂量组分别进行单次60Co γ射线的全身照射;于照射后6 h、1 d、3 d、7 d取小鼠海马组织,采用HE和尼氏(Nissl)染色法检测神经元形态结构,Tunnel染色法检测神经细胞凋亡,RT-PCR和免疫荧光试验分别检测海马区M1和M2型小胶质细胞标记物mRNA和蛋白质表达水平及分布规律;在照射后1个月,分别采用水迷宫、旷场、高架十字迷宫以及悬尾试验评估小鼠认知和情绪行为。结果病理学检测结果显示,辐射后小鼠海马区神经细胞形态结构改变,并伴随凋亡现象。60Co γ射线照射后6 h出现急性损伤,1 d、3 d有所缓解,7 d损伤持续存在,且呈剂量依赖性。免疫荧光染色结合共聚焦成像分析结果显示,与假照射组相比,7 Gy 60Co γ射线照射后6 h、1 d小鼠海马区小胶质细胞数量显著增加,M1型小胶质细胞标志物表达下调,M2型小胶质细胞标志物表达呈上调趋势,而在辐射后3 d和7 d,M2型小胶质细胞标志物出现降低趋势。RT-PCR结果显示,照射组M1和M2型小胶质细胞标志物基因mRNA表达水平在照射后6 h有上调趋势,但无统计学意义,相关促/抗炎因子mRNA表达水平明显上调。行为学试验结果显示,与对照组比较,照射后1个月小鼠在行为和情绪上差异均无统计学意义。结论60Co γ射线照射后可导致小鼠出现海马组织损伤,海马内小胶质细胞和巨噬细胞过表达并呈现不同极化状态。