摘要目的探究柴胡疏肝散(Chaihu-Shugan San，CSS)对慢性不可预知性温和应激(chronic unpredictable mild stress，CUMS)致抑郁小鼠行为及神经再生功能的影响。方法将30只清洁级健康雄性C57BL/6成年小鼠按照随机数字表法分为空白组(Con组)、模型组(CUMS组)、柴胡疏肝散组(CSS组)，每组10只。CUMS组和CSS组小鼠采用CUMS法建立抑郁模型，造模同时分别给予蒸馏水和CSS(2.7 g/kg)灌胃，Con组小鼠只给予等体积蒸馏水灌胃，不进行CUMS刺激。干预结束后，采用体质量增量、糖水偏爱实验、强迫游泳实验和悬尾实验检测小鼠抑郁样行为。采用免疫荧光染色法检测海马齿状回新生神经元数量。qRT-PCR法检测小鼠海马组织中脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)、成纤维细胞生长因子2(fibroblast growth factor 2，FGF2)、纺锤体与动粒相关复合物2(spindle and kinetochore-associated protein 2，SKA2)mRNA表达水平。采用SPSS 22.0软件进行统计分析，多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用Tukey检验。结果(1)三组小鼠在造模后的体质量增量差异有统计学意义(F＝8.859，P<0.05)，CUMS组小鼠的体质量增量低于Con组和CSS组(均P<0.05)。三组小鼠在行为学测试中的糖水偏爱率、悬尾不动时间和游泳不动时间均差异有统计学意义(F＝10.544，12.957，8.095，均P<0.05)。CUMS组小鼠的糖水偏爱率低于Con组[(87.46±2.78)%，(93.90±3.31)%，P<0.05]，CSS组小鼠的糖水偏爱率[(91.65±2.61)%]则高于CUMS组(P<0.05)。CUMS组小鼠悬尾不动时间[(198.00±27.57)s]和游泳不动时间[(322.20±46.98)s]均高于Con组[悬尾不动时间(138.80±38.50)s，游泳不动时间(238.50±50.51)s，均P<0.05]。CSS组小鼠的悬尾不动时间[(139.00±21.29)s]和游泳不动时间[(265.20±44.90)s]均低于CUMS组(均P<0.05)。(2)免疫荧光染色结果显示，三组小鼠海马齿状回BrdU与NeuN双标的细胞数量差异有统计学意义(F＝9.486，P<0.05)。CUMS组小鼠双标染色细胞数量[(31.66±3.21)个/视野]低于Con组[(63.66±15.17)个/视野]和CSS组[(58.00±6.00)个/视野](均P<0.05)。(3)qRT-PCR结果显示，三组小鼠海马齿状回BDNF、FGF2和SKA2的mRNA水平均差异有统计学意义(F＝14.522，9.337，8.701，均P<0.05)。CUMS组小鼠海马齿状回BDNF mRNA(0.79±0.06)、FGF2 mRNA(0.74±0.18)和SKA2 mRNA(0.52±0.32)的相对表达量均低于Con组[BDNF mRNA(1.03±0.10)，FGF2 mRNA(1.04±0.11)，SKA2 mRNA(1.05±0.37)，均P<0.05]。与CUMS组相比，CSS组BDNF mRNA(1.07±0.80)、FGF2 mRNA(1.30±0.29)、SKA2 mRNA(1.40±0.55)相对表达水平均较高(均P<0.05)。结论柴胡疏肝散能缓解抑郁模型小鼠的抑郁症状，其机制可能与提高海马区BDNF、FGF2、SKA2 mRNA的表达并促进神经干细胞增殖有关。
