羧酸酯酶1在慢性乙型肝炎中的检测意义及其与乙肝病毒载量的相关性研究

羧酸酯酶1在慢性乙型肝炎中的检测意义及其与乙肝病毒载量的相关性研究

何芋铮（第一作者）,吴燕（通讯作者）

铜梁区人民医院，重庆 402560

【摘  要】：目的  探究羧酸酯酶1（CES1）在慢性乙型肝炎中检测意义及其与乙肝病毒载量相关性。方法  选我院150例慢性乙型肝炎患者及同期150例健康体检者为研究对象，将患者以不同病毒载量分为A组（50例，病毒载量为102~103copies/mL）、B组（50例，病毒载量103~105copies/mL）、C组（50例，病毒载量＞105copies/mL），比较其CES1及肝功能指标[谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBil）、白蛋白（ALB）]水平，分析CES1、肝功能指标与乙肝病毒载量之间相关性。结果  CES1、ALT、AST、TBil在A组、B组、C组中依次升高，ALB在A组、B组、C组中依次降低（P＜0.05）；B组中，CES1水平与ALT、AST正相关；C组中，CES1水平与ALT、AST、TBil正相关，与ALB负相关（P＜0.05）；CES1与乙肝病毒载量正相关（P＜0.05）。结论  CES1可作为共同监测病毒载量和肝功能损害的双向观察指标。

【关键词】：慢性乙型肝炎；乙肝病毒载量；羧酸酯酶1

对慢性乙型肝炎患者临床主要检查内容包括，乙肝病毒载量、肝功能指标，用于评估疾病传染性、疾病治疗效果、肝脏损伤程度评估重要指标，但其诊断操作难度较大、对实验室仪器设备要求较高[1]。羧酸酯酶1（CES1）为近十几年来新兴指标，属胆固醇酯酶水解酶成员[2]。有研究发现[3]，CES1对肝脏代谢、肝功能损伤存在一定影响。为此，本次研究选我院150例慢性乙型肝炎患者及同期150例健康体检者为研究对象，探究CES1与病毒载量、肝功能损伤之间相关性。

1.资料与方法

1.1一般资料

选我院150例慢性乙型肝炎患者及同期150例健康体检者为研究对象，将健康体检者设为健康对照组，将患者以不同病毒载量分为A组（50例，病毒载量为102~103copies/mL）、B组（50例，病毒载量103~105copies/mL）、C组（50例，病毒载量＞105copies/mL）。健康对照组69男/81女，年龄18~59岁，平均（38.25±7.3）岁；A组26男/24女，年龄21~58岁，平均（36.62±8.03）岁；B组25男/25女，年龄20~57岁，平均（37.68±8.23）岁；C组27男/23女，年龄19~60岁，平均（37.6±9.83）岁；4组基础资料相近（P＞0.05）。

1.2纳入与排除标准

纳入标准：①慢性乙型肝炎患者均符合诊断标准[4]；②年龄18~60岁；③对研究知情同意。

排除标准：①合并其它肝炎病毒感染；②合并其它肝脏疾病（酒精性肝炎、自身免疫性肝炎、药物性肝炎等）；③合并艾滋病；④合并恶性肿瘤。

1.3方法

采集受检者5mL肘静脉血，低温离心（3000r/min，10min）取上清。检测内容包括肝功能指标谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBil）、白蛋白（ALB）、CES1；其中ALT、AST、ALB以肝功能指标试剂盒（购自新健康成生物、九强生物技术）检测；CES1以酶联免疫吸附试剂盒（购自北京华夏远洋）检测。

1.4观察指标

（1）比较4组肝功能、CES1水平；（2）分析A组、B组、C组中患者肝功能与CES1相关性；（3）分析不同病毒载量与CES1相关性。

1.5统计学方法

（%）、（±s）表示计数、计量资料，2、t检验，方差齐性检验以F检验；P＜0.05为统计学结果验证标准；数据统计计算软件为SPSS 24.0。

2.结果

2.1 4组肝功能、CES1水平

CES1在健康组、A组、B组、C组中依次升高（P＜0.05）；ALT、AST、TBil在A组、B组、C组中依次升高，ALB在A组、B组、C组中依次降低（P＜0.05），见表1。

表1 4组肝功能、CES1水平（±s）

2.2 CES1与肝功能、病毒载量相关性

A组中肝功能指标与CES1浓度无明显相关性（P>0.05），见表2；B组中CES1浓度与ALT、AST明显正相关（P<0.05），与TBIil、ALB无明显相关性（P>0.05），见表3、图1；C组中，CES1浓度与ALT、AST、TBIil明显正相关（P<0.05），见表4、图2；CES1水平与乙肝病毒载量正相关（r=0.771，P<0.05）。

表2 A组中肝功能指标与CES1浓度相关性

表3 B组中肝功能指标与CES1浓度相关性

表4 C组中肝功能指标与CES1浓度相关性

图1  10^3-10^5组CES1浓度与ALT、AST相关性分析散点图

注：r=0.658,p<0.01;CES1浓度与ALT呈正相关

r=0.559,p<0.01;CES1浓度与AST呈正相关

图2  C组CES1浓度与肝功能指标相关性分析散点图

注：r=0.697,p<0.01;CES1浓度与ALT呈正相关

r=0.638,p<0.01;CES1浓度与AST呈正相关

r=0.545,p<0.01;CES1浓度与Tbil呈正相关

r=-0.501,p<0.01;CES1浓度与ALB呈负相关

2.3 CES1浓度与乙肝病毒载量关联性分析

各组CES1浓度与乙肝病毒载量关联性分析，各组CES1浓度与乙肝病毒载量呈正相关，随着乙肝病毒载量的升高，CES1浓度也随之升高；见表5。

表5  CES1浓度与乙肝病毒载量关联性分析

注：各组CES1浓度与与乙肝病毒载量均成正相关，CES1浓度随乙肝病毒载量的升高而升高。*为p<0.01

3.讨论

CES1主要存在于肝内质网中，通过高尔基体、内质网分泌至血液循环中，CES1去表达可引发一系列脂代谢紊乱症状，并诱发感染及炎症反应[4]。在发生肝脏组织损伤后，CES1被大量释放进入血液，因此提示可将其血清学水平作为慢性乙肝患者肝功能损伤评估指标[5]。

本次研究结果显示，随患者肝功能损伤加重、病毒载量提升，CES1水平随之提升，考虑原因为，乙肝病毒感染中，局部发生炎症反应后，会出现局部免疫能力下降情况，激活乙肝病毒进入活性期，其传染性及对肝脏损伤程度加重，出现肝脏细胞破损、肝内质网CES1去表达情况，出现血清CES1水平升高情况[6]；而肝脏中CES1去表达，会影响局部炎症反应控制效果，影响乙肝病毒抑制效果，刺激乙肝病毒进入活性期，进一步加重患者肝功能损伤[7-8]。而患者肝脏损伤程度增加，CES1被释放进入血液含量越高，提示可将CES1血清学水平作为慢性乙肝患者肝脏损伤程度及病毒载量评估指标。同时CES1可通过酶联免疫吸附法完成检验，诊断操作简单，可用于慢性乙肝患者病情评估。

综上，本研究表明随着病毒复制载量及肝功能损伤程度的增加，CES1浓度也持续升高，可作为病毒载量变化及肝功能损伤的辅助观察指标。

参考文献

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[2]David R, Blais; Rodney K,Lyn; Michael A,Joyce, et al. Activity-based Protein Profiling Identifies a Host Enzyme, Carboxylesterase 1, Which Is Differentially Active during Hepatitis C Virus Replication.[J]. Journal of Biological Chemistry, 2010, 285(33):25602-25612.

[3]杨雪, 刘亮明. 羧酸酯酶1及其在肝脏代谢性疾病中的作用[J]. 医学分子生物学杂志, 2020, 17(2):168-172.

[4]中华医学会肝病学分会;中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)[J]. 实用肝脏病杂志 2016, 19(3):389-400.

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[6]Sanghani S P ,  Sanghani P C ,  Schiel M A , et al. Human carboxylesterases: an update on CES1, CES2 and CES3.[J]. Protein & Peptide Letters, 2009, 16(10):1207-1214.

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[8]李富. 乙型肝炎性原发性肝癌患者乙肝病毒DNA载量与免疫功能的相关性[J]. 现代肿瘤医学, 2020, 28(14):2474-2477.