不同亚型抗磷脂综合征的脂组学与预后相关性分析

不同亚型抗磷脂综合征的脂组学与预后相关性分析

梅寒颖,王琴,汤曾耀

江西省九江市第一人民医院 江西九江 332000

[摘要] 目的 探讨不同亚型抗磷脂综合征的脂组学与预后相关性分析。方法 选取我院2019年12月-2022年6月收治的APS患者20例为观察组研究对象，选取同期在本院产检的健康孕妇20例为对照组。对比APS血管组（仅仅有动静脉血栓无病态妊娠组），APS病态妊娠组（仅仅有病态妊娠无动静脉血栓组），血管组+病态妊娠组（既有血管受累，又有病态妊娠）和对照组的aCL和β2-GPI水平，对比APS患者妊娠早期，妊娠中期以及妊娠晚期的aCL和β2-GPI抗体水平，采用相关性分析，评估脂组学代谢与APS相关性。结果  妊娠晚期的aCL和β2-GPI抗体以及LDL-C水平最高，妊娠早期的aCL和β2-GPI以及LDL-C水平最低（P＜0.05）；妊娠晚期的aCL和β2-GPI抗体以及LDL-C水平最高，妊娠早期的aCL和β2-GPI以及LDL-C水平最低（P＜0.05）；LDL-C与aCL和β2-GPI水平呈正相关（P＜0.05）。结论 aCL和β2-GPI可以作为早期抗磷脂综合征的诊断标志物，LDL-C是脂组学中进行血脂检验的重要指标，LDL-C含量能够评估不同亚型的抗磷脂综合征患者的相关病情以及判断疾病预后。

[关键词]不同亚型；抗磷脂综合征；脂组学；预后相关性

抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome,APS)是一种自身免疫病，主要特征为血栓事件及产科事件，疾病表现涉及全身器官和组织[1]。抗磷脂综合征中血栓事件呈现多样性，产科时间则主要表现在自然流产或者胎停等，甚至患者还会出现溶血性评学以及舞蹈症等，对患者形成伤害[2]。APS的临床表现是多种危险因数的结果，且病情反复，其中血栓形成的危险性最大，14%的患者会出现肺栓塞甚至缺血性脑血管，若是不及时进行诊断，会危害患者生命[3]。APS的发病主要为抗磷脂抗体介导激活内皮细胞，导致血管内皮功能失调及凝血异常，引发一系列的损伤。目前,尚无有效的方法评估APS的血管功能,预测其血管表现的风险，且对已经发生APS血管性病变的患者，部分患者单纯抗血小板效果不佳，部分认为脂质代谢参与了APS的发病环节。脂组学作为考察机体代谢变化的新兴组学技术，具有通量高、速度快、侵入性低等优点，脂组学可从代谢方向了解不同APS症候群的解析[4]。目前，国内外尚无APS不同症候群关于脂代谢的差异的差异，因此，本研究从脂组学水平上比较不同APS症候群的差异代谢物及代谢通路，以期为临床诊治不同APS症候群提供客观依据。

1一般资料

1.1研究对象

选取我院2019年12月-2022年6月收治的APS患者20例为观察组研究对象，选取同期在本院产检的健康孕妇20例为对照组，其中观察组年龄21-37岁，平均（25.67±3.22）岁，孕周8-38周，平均孕周（25.48±4.07）周，对照组年龄21-36岁，平均（26.01±3.19）岁，孕周8-39周，平均孕周（26.04±3.97）周，两组一般资料对比（P＞0.05），研究具有可比性。我院伦理委员会知情并同意本研究。

1.2纳入标准

（1）观察组患者符合《产科抗磷脂综合征诊断与处理专家共识》[5]中的诊断标准；（2）患者及其家属均知情并同意；（3）患者临床资料完整；（4）无精神疾病者。

1.3排除标准

（1）合并其他自身免疫性疾病；（2）无法正常沟通者；（3）肝肾功能不全者。

2方法

2.1临床标准：（1）血管性血栓：任何器官或组织发生1次及1次以上的动脉、静脉或小血管血栓事件，且血栓事件必须有影像学或组织学证实。组织病理学如有血栓形成，且血栓部位的血管壁无血管炎表现。（2）病理妊娠：①在孕10周及以后发生1次或1次以上不能解释的胎死宫内，超声或外观检查未发现形态学结构异常；②在孕34 周之前因子痫或重度子痫前期或严重的胎盘功能不全（包括胎心监护提示胎儿低氧血症、脐动脉多普勒检测发现舒张末期血流缺失、羊水过少、出生体重在同胎龄平均体重的第10百分位数以下）所致1次或1次以上的胎儿形态学结构未见异常的早产；③在孕10周以前发生连续3次或3次以上不能解释的自发性流产。必须排除遗传（无夫妻及胚胎染色体异常证据）、解剖结构和内分泌等因素异常。

2.2实验室标准：（1）血浆中狼疮抗凝物（LA）2次检测均阳性，检测时间间隔至少12 周。（2）采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测到血清中的中高滴度IgG/IgM 型抗心磷脂抗体（aCL）。IgG型aCL＞40GPL（1GPL即1μg/ml纯化的IgG 型aCL结合抗原的活性），IgM 型aCL＞40MPL（1MPL即1μg/ml纯化的IgM型aCL结合抗原的活性），或滴度＞第99百分位数；至少间隔12周发现2次。（3）采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测到血清中的中高滴度IgG/IgM 型抗体β2-糖蛋白抗体（β2-GPI）。滴度＞第99百分位数；至少间隔12周发现2次。

2.3血清脂质检测

运用LC-MS脂质组学分析技术提取血清中不同种类脂质，利用正相色谱在种类的水平上脂质分为不同的组分，最后采用反相色谱进一步分离，再利用质谱进行定性分析，最终获得大量的脂质信息，最后采用全自动生化仪检测低密度脂蛋白(LDL-C)。

2.4观察指标

（1）根据以上标准将观察组分为APS血管组（仅仅有动静脉血栓无病态妊娠组），APS病态妊娠组（仅仅有病态妊娠无动静脉血栓组），血管组+病态妊娠组（既有血管受累，又有病态妊娠），对比三组患者和对照组的aCL、β2-GPI水平以及LDL-C水平；（2）对比APS患者妊娠早期，妊娠中期以及妊娠晚期的aCL和β2-GPI抗体水平以及LDL-C水平；（3）采用相关性分析，评估脂组学代谢与APS相关性。

2.5统计学分析 

采用 SPSS 22.0统计分析软件，计量资料以±s表示，用t检验；P＜0.05为差异有统计学意义，相关性分析采用Spearman 相关，计算相关性。

3结果

3.1对比三组患者和对照组的aCL和β2-GPI水平

观察组三组的aCL、β2-GPI水平以及LDL-C水平均高于对照组，且三组类型的APS患者中血管组+病态妊娠组的aCL、β2-GPI以及LDL-C水平最高，APS血管组aCL、β2-GPI以及LDL-C水平最低（P＜0.05）。见表1。

表1对比三组患者和对照组的aCL和β2-GPI水平（±s）

3.2对比APS患者妊娠早期，妊娠中期以及妊娠晚期的aCL和β2-GPI抗体水平

妊娠晚期的aCL和β2-GPI抗体以及LDL-C水平最高，妊娠早期的aCL和β2-GPI以及LDL-C水平最低（P＜0.05）。见表2。

表2对比不同妊娠时期的aCL和β2-GPI水平（±s）

3.3评估脂组学代谢与APS相关性

LDL-C与aCL和β2-GPI水平呈正相关（P＜0.05），见表3。

表3 评估脂组学代谢与APS相关性

4讨论

APS的发病主要为抗磷脂抗体介导激活内皮细胞、炎症细胞、血小板，在补体系统激活的帮助下，导致血管内皮功能失调、动脉粥样硬化、非动脉硬化性血管狭窄及凝血异常、血栓形成的过程，导致一系列血栓及非血栓性损伤[6]。APS的主要病理表现为血管狭窄和血栓形成,临床上可导致多种器官功能障碍，若是不进行早期诊断，还会引发患者出现反复流产以及早产等并发症，对产妇的健康造成严重影响，并且造成严重的经济损失[7]。APS患者出现自然流产的主要原因是由于作用于滋养层表面的磷脂严重依赖抗原，使滋养层的细胞因子减少，影响胚胎的接受性，并且还会导致血小板聚集，胎盘血管收缩，是胎儿营养不足，引起胎盘梗死，导致患者出现流产现象[8-10]。

近年来，脂组学在疾病诊断以及医药研发中发挥的重要作用，其中就在风湿病中体现出诊治价值，并且发现痛风患者和高尿酸血症患者表现出明显的代谢谱差异，在类风湿因子阴性与阳性的类风湿关节炎患者中代谢谱也有差异[11-13]。随着分析技术的发展，对于人血清的脂组学代谢已经可以进行快速而精细的分析，可以有效寻找相关生物标志物进行诊断，APS是一类抗磷脂抗体介导的系统性疾病，有些患者仅仅表现为动静脉血栓，有些患者仅仅表现为病态妊娠，无动静脉血栓，也有部分患者上述两者均有[14-16]。目前在临床诊疗中，并无相关因素可预测APS患者的分型及预后。本研究从脂组学水平上比较不同APS症候群的差异代谢物及代谢通路，以期为临床诊治不同APS症候群提供客观依据[17-20]。

本研究结果显示，妊娠晚期的aCL和β2-GPI抗体以及LDL-C水平最高，妊娠早期的aCL和β2-GPI以及LDL-C水平最低（P＜0.05）；妊娠晚期的aCL和β2-GPI抗体以及LDL-C水平最高，妊娠早期的aCL和β2-GPI以及LDL-C水平最低（P＜0.05）；LDL-C与aCL和β2-GPI水平呈正相关（

P＜0.05）。说明aCL和β2-GPI高水平与APS患者疾病类型有关，其中血管组+病态妊娠组的水平最高，并且妊娠晚期的aCL和β2-GPI水平最高，说明在妊娠早期时可以及时进行治疗，并且LDL-C可以作为衡量抗磷脂综合征病情的指标。

综上所述，aCL和β2-GPI可以作为早期抗磷脂综合征的诊断标志物，LDL-C是脂组学中进行血脂检验的重要指标，LDL-C含量能够评估不同亚型的抗磷脂综合征患者的相关病情以及判断疾病预后。

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课题项目：江西省卫生健康委科技计划项目（编号：202211888）