关于慢性阻塞性肺疾病患者预后指标的研究进展

关于慢性阻塞性肺疾病患者预后指标的研究进展

闫若楠，刘湘，刘海楠，张伟*

牡丹江医学院，黑龙江 牡丹江 157011

[摘要]评估慢性阻塞性肺疾病患者的预后指标，剖析其在慢性阻塞性肺疾病中的研究进展，针对以上方面进行综述。

[关键词]COPD；肺功能；评分量表

慢性阻塞性肺病（COPD）主要是一种肺部疾病，但它也会产生显著的系统性效应，随着COPD的恶化，最终可能会导致患者健康状况或生活质量的下降。目前研究人员的兴趣大多集中在药物的使用效果中，而缺乏对患者预后情况的关注，此综述旨在总结评估COPD患者预后的指标，为COPD的临床研究提供新方向。

1．肺功能测量评估COPD预后

在临床试验中对于COPD预后的评估传统上依赖于肺功能测量，特别是1秒用力呼气量(FEV1)。但尚未有广泛的文献记载COPD的肺功能与症状预后的改善的相关性。在一项关于茚达特罗的临床试验中[1]，显示在治疗期间，FEV1的变化是显著的，尽管预测患者预后的改善相对较弱，但FEV1的改善与呼吸困难、健康状况和病情恶化的改善密切相关。另一项研究 [2]也体现了这一观点，在持续≥48周的药物治疗试验中，FEV1的改善与COPD加重风险的降低有显著相关性，FEV1可作为患者恶化可能性的可靠替代标记，这将有助于临床和处方的决策，也可为治疗的长期疗效提供关键的见解。

2．临床症状评估COPD预后

在COPD中，仅根据肺活量（FEV1等）来评估预后是不够的。根据患者自我报告的健康状况和生活质量问卷也可以评估疾病对患者生活的影响，这可以让临床医生做出个性化的管理决策。COPD的全球倡议(GOLD)于2011年提出了一种基于气流阻塞严重程度的患者多维评估(GOLD ABCD)，并提出了一种新的关于疾病严重程度评估系统，主要推荐修改的医学研究委员会(mMRC)呼吸困难问卷或COPD自我评估测试(CAT)进行临床症状评估[3]，常用的健康评估还有圣乔治呼吸问卷(SGRQ)、临床COPD问卷(CCQ)、慢性呼吸问卷(CRQ)等。

2.1修改的医学研究委员会(mMRC)呼吸困难问卷

MRC量表是由一种简单而标准化的方法来量化COPD患者的呼吸困难与功能的关系[4]，而今天临床经常使用的是这个量表的修改版本(mMRC)。Demeyer等[5]建议将mMRC与风险评估一起使用，以更好地区分COPD患者的PADL(日常生活体力活动)。一项让COPD受试者接受肺功能、mMRC、CAT和PADL监测的研究[6]，显示在反映受试者的生活体力活动水平方面，mMRC有更强的相关性，且只有mMRC能够单独预测PADL。COPD患者一天中的大部分时间都采取久坐行为，久坐行为会增加心血管和代谢性疾病死亡率的风险，这项研究的结果显示只有mMRC与身体活动的时间相关，且更好地反映了久坐行为的结果，因为mMRC专门评估了呼吸困难从最小到最大的体力消耗，这些症状与COPD患者的功能限制更密切相关。另一项比较CAT和mMRC评估差异的研究显示[7]，mMRC在评估医疗资源利用方面比CAT更敏感，如急诊就诊次数和住院次数，这与既往研究报道的mMRC更能预测COPD患者的全球死亡率方面有相似之处。mMRC的另一项优点是易于使用，特别是在基层医疗机构中。但是，mMRC也有一定的局限性，COPD有多种症状后果，仅测量呼吸困难不足以评估COPD患者的异质性特征，没有解决慢性阻塞性肺病的其他症状，如咳嗽、咳痰、胸闷和抑郁。

2.2 COPD自我评估测试(CAT)

CAT量表是SGRQ问卷创始人Jones PW于2009年研发的[8]，它作为一种简单的评估COPD患者健康状况的工具，用来评价COPD患者的生活质量。系统回顾CAT在COPD患者中的心理测量特性可以发现[9,10]，CAT随着肺康复和病情的恢复而改善，随着病情的加重而恶化。一项比较CAT和mMRC差异性研究[14]则表明在对COPD症状评价、识别伴有共病的COPD患者方面，CAT比mMRC更敏感，因此CAT更适合评估受COPD负面影响的多个健康维度（慢性症状和共病），它不仅可以帮助临床医生、物理治疗师和卫生专业人员了解病情恶化、抑郁、健康状况的急性恶化和死亡率的风险，还可以帮助指导治疗管理和转诊到其他卫生服务机构。对于预测未来的临床结果（如死亡率、住院、疾病进展或恶化）会有很大的实用价值，但是主观层面影响较多，不能全面反映慢阻肺患者的病情程度[11]。

2.3圣乔治呼吸问卷(SGRQ)

SGRQ是在临床试验中评估健康状况的标准方法。有3个领域：症状、活动和对社会心理的影响。一项调查SGRQ与COPD病情加重的相关性的分析[12]显示了SGRQ总分的改善与COPD加重风险的降低之间存在显著相关性。SGRQ也可以作为患者经历恶化可能性的可靠替代标记，已被证实可作为患者病死率及再入院风险的独立危险因素，更有助于临床医生对疾病的诊治。然而，它也有一些局限性，SGRQ评分与性别、年龄、受教育程度和共病无关，并且有50个项目，更耗时、费力、不易理解，且某些设立不适合中国国情，在日常临床实践中使用有些不方便

[13]。

2.4临床COPD问卷(CCQ)

CCQ于2003年开发[14]，评估了三个领域：症状、精神和功能障碍。评估CCQ的心理测量特性中发现[15]，CCQ具有良好的信度、效度和响应性，且发现CCQ对病情加重、肺康复和戒烟敏感，所以CCQ总分会随病情加重而恶化，在肺康复和戒烟后有所改善。而且，CCQ总分及其三个领域与SGRQ、CRQ和CAT等其他综合健康状况问卷有很好的相关性，与FEV1、6MWT、肺气肿程度和阻塞性分级有统计学意义。由于CCQ很容易理解，并且可以在短时间内完成，因此它是一个非常有用和实用的工具，适用于临床人群。

参考文献

[1]Jones PW,Donohue JF,Nedelman J,Pascoe S,Pinault G,Lassen C.Correlating changes in lung function with patient outcomes in chronic obstructive pulmonary disease:a pooled analysis.Respir Res.2011 Dec 29;12(1):161.

[2]龙辰娟.肺功能训练对慢性阻塞性肺疾病稳定期患者运动耐力及肺功能康复的影响[J].医学理论与实践,2022,35(02):341-343.

[3] From the Global Strategy for the Diagnosis,Management and Prevention of COPD, Global initiative for chronic obstructive lung disease(GOLD) 2011 Available from: http://www.goldcopd.org/.

[4]Fletcher CM,Elmes PC,Fairbairn AS,et al.The significance of respiratory symptoms and the diagnosisof chronic bronchitis in a working population.BMJ 1959;5147:257–66.

[5]Demeyer H,Gimeno-Santos E,Rabinovich RA,Hornikx M,Louvaris Z,de Boer WI,et al.Physical activity characteristics across GOLD quadrants depend on the questionnaire used.PLoS One 2016;11(3):e0151255.

[6]Munari AB,Gulart AA,Dos Santos K,Venâncio RS,Karloh M,Mayer AF.Modified Medical Research Council Dyspnea Scale in GOLD Classification Better Reflects Physical Activities of Daily Living. Respir Care.2018 Jan;63(1):77-85.

[7]Cheng SL,Lin CH,Wang CC,Chan MC,Hsu JY,Hang LW,Perng DW,Yu CJ,Wang HC;Taiwan Clinical Trial Consortium for Respiratory Disease(TCORE).Comparison between COPD Assessment Test(CAT) and modified Medical Research Council(mMRC) dyspnea scores for evaluation of clinical symptoms,comorbidities and medical resources utilization in COPD patients.J Formos Med Assoc.2019 Jan;118(1Pt 3):429-435.

[8]Jones PW,Harding G,Berry P,et al.Development and first validation of the COPD assessment test［J].Eur Respir J,2009,34（3）：648－654.

[9]Gupta N,Pinto LM,Morogan A,BourbeauJ.The COPD assessment test:a systematic review.Eur Respir J.2014 Oct;44(4):873-84.

[10]Karloh M,Fleig Mayer A,Maurici R,Pizzichini MMM,Jones PW,Pizzichini E.The COPD Assessment Test:What Do We Know So Far?:A Systematic Review and Meta-Analysis About Clinical Outcomes Prediction and Classification of Patients Into GOLD Stages.Chest.2016 Feb;149(2):413-425.

[11]黄贵生.血清降钙素原水平对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者抗生素治疗的指导价值[J].临床医学工程,2017,24(07):945-946.

[12]Martin AL,Marvel J,Fahrbach K, Cadarette SM,Wilcox TK,Donohue JF.The association of lung function and St.George's respiratory questionnaire with exacerbations in COPD:a systematic literature review and regression analysis. Respir Res. 2016 Apr 16;17:40.

[13]Vogelmeier CF,Alter P.Assessing Symptom Burden.Clin Chest Med.2020 Sep;41(3):367-373.

[14]van der Molen T, Willemse BW, Schokker S,ten Hacken NH,Postma DS,Juniper EF. Development,validity and responsiveness of the Clinical COPD Questionnaire. Health Qual. Life Outcomes 2003;1:13.

[15]Zhou Z,Zhou A,Zhao Y,Chen P.Evaluating the Clinical COPD Questionnaire:A systematic review.Respirology.2017 Feb;22(2):251-262.

通讯作者：张伟，（1976-），副主任医师，硕士研究生，研究方向：肺癌的基础与临床