中药积雪草的化学成分和药理作用研究进展

 中药积雪草的化学成分和药理作用研究进展

史兴阳

（黑龙江中医药大学基础医学院，哈尔滨，150040）

摘要：本文通过检索相关文献，对中药积雪草化学成分和药理作用等现代研究进行系统归纳和分析总结。积雪草的化学成分主要包括三萜类及其苷类、黄酮类、萜类及挥发油等；药理作用主要表现在对神经系统的作用，对皮肤的影响以及抗纤维化等方面的作用。

关键词：积雪草；化学成分；药理作用；综述

积雪草，为伞形科植物积雪草Centella asiatica (L.) Urb.的全草，别名马蹄草，主要分布于华南、中南、西南及陕西等地，在东亚、东南亚，以及大洋洲、中非和南非均有分布。该本草在《神农本草经》和《本草纲目》等书中均有记载。积雪草中含有三萜及其苷类、黄酮类、萜类及挥发油等成分，药理研究发现其活性成分能够改善阿尔兹海默病认知和记忆障碍，缓解脑缺血再灌注损伤、以及抗纤维化等作用。近年来学者对积雪草的化学成分以及药理作用有了诸多新的发现，本文通过综述近几年的相关研究，以期为学者在未来的研究中提供新的思路。

1 化学成分

1.1三萜及其苷类

积雪草中的主要成分为三萜及其苷类化合物，包括三萜皂苷、三萜酸和三萜类固醇等物质。以熊果烷型和齐墩果烷型的五环三萜结构为主。目前已从该种植株中分离出积雪草苷A（centelloside A）、积雪草苷B（centelloside B）、积雪草苷C（centelloside C）、积雪草苷D（centelloside D）、积雪草皂苷E（asiaticoside E）、积雪草苷F（centelloside F）、积雪草皂苷G（asiaticoside G）、羟基积雪草苷（madecassoside）、积雪草酸（asiatic acid）、贝萼皂苷元（bayogenin）、马达积雪草酸（madasiatic acid）、白桦脂酸（betulinic acid）、熊果酸（ursolic acid）、熊果酸内酯（ursolic acid lactone）几十种化学成分。Bo Ren等[1]为了解积雪草的化学成分并研究其中含有的抗菌物质，从积雪草全草中首次分离出两种熊果烷型三萜皂苷，并命名为积雪草苷H和I。

1.2 黄酮类

积雪草全草中还含有几十种黄酮类成分，目前已从中分离出槲皮素（quercetin）、山柰酚（kaempferol）、紫云英苷（astragalin）等成分。李亚男等人[2]应用多个色谱方法分离纯化，依照理化性质和波谱数据得出积雪草中含有万寿菊素（patuletin）。

1.3萜类和挥发油

积雪草中含有丰富的挥发油成分，其中以萜类化合物为主，目前已分离出β-石竹烯（β-caryophyllene）、对异丙基甲苯（β -cymene）、反式-β-金合欢烯（trans- β -farnesene）、吉玛烯-D(germacrene-D)、α-松油醇(α -terpineol)、柠檬烯（limonene）和芳樟醇（linaloolwere）等。

1.4其他成分

根据现有的国内外文献报道显示，积雪草中还含有苯丙素类、多炔类、酚酸类、氨基酸、植物甾醇、鞣酸等成分，如异绿原酸（isochlorogenic acid）、6-乙酰氧基-三甲氧基-1,7-二烯4-炔-3-醇(6-acetoxy-trideca-1,7-dien4-yn-3-ol)、对苯甲酰氧基甲基苯甲酸丁酯(p-benzoyloxy methyl-butyl benzoate)、1-(2'，3' -二羟丙基)-2-烯3-甲基-6-羟基-9-炔-十一酸酯(1-(2’,3’-dihydroxypropyl)-2-en3-methyl-6-hydroxy-9-yn-undecanoate)。

2 药理作用

2.1对中枢神经系统的影响

2.1.1控制阿尔兹海默病退行性改变

黄幼异等人[3]发现积雪草水煎液能够通过增加脑组织中ChAT 含量、提高 GSH-Px 活性，降低MDA 含量，提高阿尔兹海默病小鼠的空间记忆能力。黄雅兰等学者[4]发现积雪草苷能够减少阿尔茨海默病模型大鼠海马组织中IL-6、THF-α的表达，除此之外，在阿尔兹海默病早期患者在β-淀粉样肽作用下会生成过氧化物酶体增殖物激活受体γ蛋白（PPAR-γ），PPAR-γ能够抑制炎症反应，但随着病情发展至后期PPAR-γ生成趋于停滞，而积雪草苷能够促进PPAR-γ生成。

改善阿尔茨海默病改善认知功能的药物主要是胆碱能制剂包括乙酰胆碱前体、乙酰胆碱酯酶抑制剂和选择性胆碱能受体激动剂。阿尔兹海默病临床治疗主要是以减少大脑中淀粉样蛋白水平为主，且部分药物可达到降低β-淀粉样多肽的目的，但并没有达到明显的治疗效果[5]。积雪草中以其丰富的活性成分，对治疗阿尔兹海默病具有较大潜力。

2.1.2 改善脑缺血再灌注损伤

王圣佳等[6]发现积雪草苷可通过上调核因子相关因子-2(Nrf-2) /血红素加氧酶-1(HO-1) 轴增强海马组织抗氧化活性，抑制脑缺血再灌注损伤大鼠海马区细胞凋亡，Nrf2 /HO-1是降低氧化应激反应的重要信号通路。曾晨等人

[7]研究发现积雪草苷能够维持脑缺血再灌注大鼠脑组织细胞的正常形态，减少脑梗死体积，降低脑皮层Iba1+活化小胶质细胞水平、激活Nrf-2抗氧化应激通路并抑制氧还蛋白相互作用蛋白（TXNIP）/ NOD样受体蛋白-3通路蛋白（NLRP-3）通路，减少氧化应激以及炎症反应，减轻因脑缺血再灌注所致的脑损伤。

近年来积雪草苷对脑缺血再灌注损伤的治疗作用研究日趋丰富，但目前的研究较为局限，今后学者应从多方面对其作用机制进行发掘以及验证。

2.2 对皮肤的影响

黄涛[8]发现积雪草酸能够下调咪喹莫特诱导银屑病模型小鼠TNF-α的表达，并能够降低细胞核抗原PCNA表达，上调细胞凋亡蛋白 Bax 表达水平，还能够抑制 TNF-α 诱导的 HaCaT 细胞增殖，阻滞细胞周期于G2 期，抑制 TNF-α 诱导的NF-κB 磷酸化，并阻止其转位入核，还能够促使HaCaT 细胞内 ROS 生成增多，使线粒体膜电位倒塌，抑制细胞内 ATP形成以诱导角质形成细胞发生凋亡。张丹丹等人[9]发现积雪草总苷能够加速糖尿病皮肤溃疡模型大鼠皮肤愈合，生成更多的肉芽组织，肉芽形成后加速血管形成。第14天时大鼠受损表皮接近完整，在创面愈合起关键作用的是效应细胞中成纤维细胞能够迅速的增殖。

目前积雪草对于皮肤的作用研究较为局限，其他治疗通路以及治疗作用有待进一步发现。

2.3 抗纤维化作用

刘涛等学者[10]发现积雪草苷能够抑制TGF-β1诱导肺泡上皮细胞增殖并减少波形蛋白的表达，提高上皮标志物钙黏蛋白E的表达，下调一氧化氮合成酶蛋白表达以及IL-6、TNF-α、IL-4和血管内皮生长因子的表达，从而对抗肺纤维化。朱德伟等人[11]发现积雪草苷能够显著降低平阳霉素诱导肺纤维化模型小鼠和大鼠的肺指数以及IL-6、TNF-α、IL-1β以及TGF-β1 mRNA的表达，维持肺泡结构，并且抑制成纤维细胞增生以及炎性细胞浸润。

积雪草对于机体内的脏器组织的抗纤维化机制研究日趋成熟，今后可根据其他药理毒理研究数据进行分析，为临床研究奠定基础。

4 结语

积雪草在我国应用历史悠久，现代植物学和药理研究广泛。但目前仍应对积雪草全草以及从中分离出的化合物对于更多通路和靶点进行探索，部分粗提取物对于某些通路的作用应进一步判定所作用的有效成分。目前对于积雪草的临床应用也较为局限，多为复方制剂；而单一化合物制剂以积雪草苷为主，多为皮肤瘢痕的治疗，今后还应加强该中药的毒理学以及临床研究，特别是缓解心肌损伤、抑菌，以及抗病毒研究应当给予补充。

参考文献

 [1]Ren B, Luo W, Xie M, et al. Two new triterpenoid saponins from centella asiatica[J]. Phytochemistry Letters, 2021, 44: 102-105.

[2]李亚楠, 李志辉, 霍丽妮, 等. 积雪草化学成分的研究[J]. 广西中医药, 2015,38(02):78-80.

[3]黄幼异, 黄秀峰, 唐汉庆, 等. 积雪草水煎液预先灌胃的阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆能力观察[J]. 山东医药, 2018,58(43):43-46.

[4]黄雅兰, 黄江, 宋大强, 等. 积雪草苷对阿尔茨海默病模型大鼠海马组织中PPAR-γ蛋白表达的影响[J]. 中国药房, 2016,27(34):4791-4794.

[5]崔建奇. 阿尔茨海默病[M]. 西安: 陕西新华出版传媒集团:陕西科学技术出版社, 2018.

[6]王圣佳, 姜旭, 杨波. 积雪草苷对大鼠缺血再灌注脑组织损伤保护作用的研究[J]. 哈尔滨医科大学学报, 2021,55(04):345-348.

[7]曾晨, 刘珠章, 陈殷霞, 等. 积雪草苷对脑缺血再灌注大鼠Nrf-2/TXNIP/NLRP-3通路及小胶质细胞活化的影响[J]. 卒中与神经疾病, 2021,28(03):288-294.

[8]黄涛. 积雪草酸影响HaCaT细胞增殖和对咪喹莫特诱导银屑病小鼠模型的作用研究[D]. 江苏大学, 2017.

[9]张丹丹, 张涵, 赵久凤, 等. 积雪草总苷对糖尿病皮肤溃疡大鼠的促愈合作用研究[J]. 中国药学杂志, 2017,52(08):643-648.

[10]刘涛, 魏海龙, 李伟, 等. 积雪草苷对TGF-β1诱导的肺泡上皮细胞增殖和Vimentin蛋白表达影响[J]. 中国免疫学杂志, 2019,35(01):25-29.

[11]朱德伟, 沈云辉. 积雪草苷对平阳霉素诱导的大、小鼠肺纤维化的保护作用[J]. 上海中医药大学学报, 2020,34(06):41-46.