从内分泌激素探讨多囊卵巢综合征诱发骨代谢异常的研究进展

从内分泌激素探讨多囊卵巢综合征诱发骨代谢异常的研究进展

雷琳

荆门市第二人民医院

摘要：目的：探讨多囊卵巢综合征患者血清中性激素和骨代谢标志物的水平变化。方法连续收集2021年至2022年间在我院门诊及住院新确诊的PCOS患者65例(PCOS组)及年龄相匹配的健康女性59例(正常对照组)。分别测定其血清中25-羟基维生素D［25(OH)D］、骨钙素(OC)、骨转换标志物(P1NP，β-CTX)、生物全段甲状旁腺素(PTH1-84)，及各项性激素水平等相关指标，并进行相关统计分析。结果PCOS组血清中骨形成标志物(P1NP和OC)，泌乳素(PＲL)较正常对照组显著降低，BMI、黄体生成素(LH)、总睾酮(TT)明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0．05);25-羟基维生素D、骨吸收标志物(β-CTX)及生物全段甲状旁腺素两组间差异无统计学意义(P＞0．05)。结论多囊卵巢综合征患者血清中雌激素LH与雄激素TT水平均较正常女性相比显著升高，骨形成标志物与健康年轻女性相比显著降低，骨形成下降。

关键词：内分泌激素；多囊卵巢综合征；骨代谢异常

引言

近年来随着人们生活方式的改变，多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)的发病率逐年上升，在育龄期妇女中发病率为5%～10%。PCOS的发病机制和病因目前尚未完全阐明，广泛认为高雄激素血症、严重胰岛素抵抗和持续不排卵为主要特征的内分泌代谢性疾病，有关PCOS的研究已成为内分泌领域研究的热点。血清骨转换标志物能够灵敏反应机体骨形成及骨吸收的变化，全面反映骨代谢的情况。本研究旨在探讨PCOS患者血清骨转换标志物和相关性激素水平变化，为PCOS患者远期并发症的防治提供新的思路，为临床治疗干预提供参考。

1资料与方法

1.1资料

选取2021年10月至2022年11月在我院新诊断PCOS的65例患者，及59例年龄及体质指数均匹配的对照者。对照组选取标准:月经规律的育龄期女性;性激素水平正常及卵巢超声正常者。使用已知的影响骨代谢和类固醇合成的药物者须排除。此外，在参与研究之前，激素避孕妇女需要至少两个月的洗脱期。本研究取得院伦理委员会的同意，所有研究对象均签署知情同意书。

1.2研究方法

于月经周期第3-4天，抽取两组空腹静脉血，采用酶联免疫法检测血清25羟维生素D［25(OH)D］、空腹血糖（FBG）及空腹胰岛素（FINS）水平。采用稳态评估模型评价计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），计算公式为HOMA-IR=（FINS×FBG）/405。酶联免疫试剂盒分别由上海广锐生物科技有限公司和无锡云萃生物科技有限公司生产。采用全自动生化分析仪（型号iMagic-M7，上海寰熙医疗器械有限公司）检测两组血清钙、甲状旁腺素（iPTH）水平。

1.3统计学处理

采用SPSS22．0软件进行分析。进行正态性检验和方差齐性检验，计量资料采用均值±标准差(x±s)表示，行t检验;各指标间的相关性采用Spearman相关分析变量间相关性;多因素分析采用Logistic回归分析。以P＜0．05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组一般资料及观察指标比较

两组年龄、BMI等一般情况及FBG水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；PCOS组血清25(OH)D低于对照组，FINS、HOMA-IR、血清钙及iPTH均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2多囊卵巢综合征患者的骨代谢指标比较

治疗前两组差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组患者的骨代谢指标水平改善情况明显更好（P＜0.05）。

3探讨

近来研究显示，PCOS患者体内的皮质醇、孕酮等内分泌激素也都发生着明显变化，这些激素也是调控骨代谢的重要因子。PCOS患者还常伴有炎症因子、细胞因子等的异常改变，这些改变是否会介导或参与PCOS诱发骨质疏松的病理进程，需要后续的临床与基础研究的深入开展。PCOS的治疗药物二甲双胍能够调控成骨细胞分化，促进骨生成，具有维持骨代谢平衡的作用。然而，针对PCOS的临床治疗药物是否会对以上的内分泌激素产生调控作用，并进一步影响骨骼系统，仍旧需要明确的临床证据。总体来看，目前的临床研究针对PCOS患者的骨代谢、骨转换、骨重建、骨量和骨质量等方面的指标检测比较缺乏，未来的相关研究需要增强在骨骼系统的指标评价体系。

本研究发现，PCOS组中骨形成标志物(P1NP和OC)与对照组相比显著下降，差异有统计学意义(P＜0．05)。PCOS患者血清中骨形成标志物显著降低，而β-CTX与对照组比较差异无统计学意义，提示PCOS患者存在骨转换异常，表现为骨形成减少，骨吸收增加。目前关于PCOS患者中骨转换标志物的变化研究不多，现有的相关研究结果有所差异。研究与本研究结果相一致，该研究中PCOS患者的P1NP和OC也显著下降，且β-CTX无明显变化。而另外一些研究得到了与本研究不一致的结论，这些研究的观察指标与本研究有所不同，一个研究中以骨特异性碱性磷酸酶和OC作为骨形成的指标，以尿脱氧吡啶酚和尿吡啶酚作为骨吸收标志物，该研究发现肥胖的PCOS患者与肥胖的对照组相比上述指标无明显差异。不同的研究结论可能与各研究所检测的骨转换指标不同、种族差异及受试者基本指标差异有关。

PCOS组中25(OH)D与对照组比较差异无统计学意义(P＞0．05)，这一结果与国内外有些相关文献报道不符，有待于扩大样本量，并根据不同季节进行维生素D的检测，以进一步的综合分析研究。25(OH)D虽然组间差异无统计学意义，但在多元回归分析中，提示可作为PCOS的独立影响因素，维生素D缺乏可能导致PCOS患者IＲ的发生。

本研究中PCOS组患者BMI、LH、TT明显高于对照组，PＲL明显低于对照组，而FSH处于正常水平。相关分析表明血清25(OH)D与LH呈显著正相关，而与其他指标间无显著相关性;血清P1NP、OC和β-CTX与E2呈显著负相关，而与其他指标间无显著相关性。研究发现，雌激素通过其受体作用于成骨细胞和破骨细胞维持骨代谢的平衡，既可以通过作用于破骨细胞前体，抑制其生长及分化，又可通过与受体结合，降低血液及组织中细胞因子的水平，间接抑制骨转换，本研究结果也提示了雌激素在骨转换过程中的重要作用。本研究还显示雌激素在两组间并无显著差异，这与国外的研究结果是一致的，分析可能是因为慢性的高雄激素血症可以增加脂肪组织芳香化的雄激素向雌激素转化，从而导致PCOS患者体内雌激素水平无明显变化。综上所述，低水平的血清维生素D与PCOS患者胰岛素抵抗、骨代谢存在明确的负相关关系，在临床诊疗过程中，应加强对PCOS患者维生素D水平的监测。

参考文献

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